中毒可能是英雄們最常見的負面效果。中毒的角色會逐漸失去生命值,通常在中毒後的二十分鐘內死亡。即使戰士在中毒的戰鬥中倖存下來,毒液仍然存在於他的系統中,並且每走一步都會造成傷害。時間無法治癒中毒,在旅館休息也不能。解決這種病痛的唯一方法是使用純淨藥劑物品和純淨法術。
有毒的敵人包括蜘蛛、毒蛇、蠍子和狼人。