內科/貧血和紅細胞增多症

血細胞生成

血細胞生成是體內製造各種血液成分的過程。這是一個精心策劃的序列，起源於造血幹細胞，能夠產生多種血細胞，包括紅細胞、不同的白細胞、血小板和免疫系統細胞。控制幹細胞向特定血細胞譜系轉變的確切遺傳機制仍未完全瞭解。

在小鼠中，觀察到紅系細胞（紅細胞的前體）源於一個共同的紅系/巨核細胞祖細胞，該祖細胞依賴於特定轉錄因子的表達，如GATA-1和FOG-1。隨著分化過程的展開，造血祖細胞和前體細胞越來越受到生長因子和激素的控制。在紅細胞生成（紅細胞生成）的背景下，激素促紅細胞生成素（EPO）起主要作用。EPO對於已承諾的紅系祖細胞的生存是必需的；如果沒有它，這些細胞會經歷程式性細胞死亡（凋亡）。紅細胞生成整個受調節的過程被稱為紅細胞生成。

在骨髓中，最早可識別的紅系前體是原紅細胞。它可以經歷多次細胞分裂，最終產生 16 到 32 個成熟紅細胞。EPO 產量的提高或作為醫療治療的 EPO 給藥可以增加早期祖細胞的數量，這反過來又導致紅細胞輸出增加。EPO 產量的調節與組織氧氣水平密切相關。

在哺乳動物中，氧氣透過與紅細胞中的血紅蛋白結合被運輸到組織。成熟的紅細胞沒有細胞核，呈盤狀，直徑約 8 μm，並且高度靈活，可以穿過微小的血管。細胞在內部產生 ATP 以維持其膜完整性。正常的紅細胞生成每天會替換體內約 0.8-1% 的迴圈紅細胞，因為平均紅細胞的壽命約為 100-120 天。負責紅細胞生成的系統被稱為紅系，它由快速增殖的骨髓紅系前體細胞庫和大量迴圈成熟紅細胞組成。紅系的大小反映了紅細胞生成和破壞之間的平衡。瞭解紅細胞生成和破壞背後的生理機制對於理解貧血的原因至關重要。

激素 EPO 是紅細胞生成的核心調節劑，主要由腎臟中襯裡的毛細血管的專門細胞（稱為腎小管周圍毛細血管襯裡細胞）產生和釋放。肝臟中的肝細胞會產生少量 EPO。EPO 生成的主要觸發因素是組織滿足代謝需求的氧氣供應情況。EPO 基因調控的關鍵因素是缺氧誘導因子 (HIF)-1α。當氧氣充足時，HIF-1α 會被羥基化，導致其透過蛋白酶體途徑降解。但是，當氧氣有限時，這一關鍵的羥基化步驟不會發生，允許 HIF-1α 啟用 EPO 基因和其他基因。

會損害腎臟氧氣輸送的因素包括紅細胞質量減少（貧血）、氧氣載入到血紅蛋白上的困難或存在高親和力突變血紅蛋白（低氧血癥），或在罕見情況下，腎臟血流受損（例如，腎動脈狹窄）。EPO 控制著日常的紅細胞生成，其在血液中的水平可以用靈敏的免疫分析法測量，正常水平範圍為 10-25 U/L。當血紅蛋白水平降至 10-12 g/dL 以下時，血漿 EPO 水平會隨著貧血嚴重程度的增加而升高。在迴圈中，EPO 的半清除時間為 6-9 小時。EPO 透過與骨髓紅系前體上的特異性受體結合發揮作用，刺激其增殖和成熟。在 EPO 刺激下，紅細胞生成可以在 1-2 周內顯著增加，前提是提供足夠的營養，尤其是鐵。因此，紅系的正常運作依賴於腎臟正常產生 EPO、功能性紅系骨髓以及足夠的合成血紅蛋白的材料供應。這些關鍵成分中的任何一個不足都可能導致貧血。通常，當患者的血紅蛋白或紅細胞壓積水平低於其年齡和性別的預期值時，在實驗室中會發現貧血。

為了最初對貧血進行分類，紅細胞生成的基本要素——EPO 產生、鐵的可用性、骨髓產生紅細胞的能力以及紅細胞前體的有效成熟——被用作參考點。

貧血的臨床表現

貧血的臨床表現通常是透過常規實驗室檢查中的異常結果來識別的，因為很少遇到患有晚期貧血及其相關症狀的患者。急性貧血通常由失血或溶血引起。當失血量很少時，身體會透過改變氧氣-血紅蛋白解離曲線來補償降低的氧氣水平，這主要是由 pH 值下降或 CO2 升高驅動的（稱為波爾效應）。在急性失血的情況下，最突出的問題是血容量減少，超過了紅細胞壓積和血紅蛋白水平，它們不能準確地反映失血量。當總血容量急劇減少 10-15% 時，會出現血管不穩定性的臨床跡象。在這種情況下，主要關注點不是貧血，而是低血壓和器官灌注減少。當突然損失超過 30% 的血容量時，血管收縮和區域血流變化的常用機制無法補償。患者往往喜歡仰臥位，可能會出現體位性低血壓和心率加快。如果失血量超過 40%（相當於平均大小的成年人損失 2 升以上），就會出現低血容量休克的跡象，包括意識混亂、呼吸困難、大量出汗、血壓低和心率快。這些患者的內臟器官灌注明顯不足，需要立即進行液體補充。

在急性溶血的情況下，症狀和體徵因導致紅細胞破壞的機制而異。血管內溶血，伴隨遊離血紅蛋白的釋放，可能與突然的背痛、血漿和尿液中存在遊離血紅蛋白以及腎功能衰竭有關。對於慢性或緩慢進展的貧血，經歷的症狀取決於患者的年齡以及關鍵器官是否正在接收充足的血流供應。與中度貧血相關的症狀通常包括疲勞、體力下降、呼吸急促和心率加快，尤其是在運動時。然而，由於控制氧氣-血紅蛋白解離曲線的體內補償機制，貧血的逐漸發生，尤其是在年輕患者中，可能直到貧血變得嚴重（血紅蛋白水平降至 70-80 g/L 或 7-8 g/dL 以下）才會出現體徵或症狀。當貧血在幾天或幾周內發展時，總血容量保持正常或略微增加，心臟輸出量和區域血流的調整有助於補償總體氧氣輸送能力的下降。一些對貧血的補償性反應是由於氧氣-血紅蛋白解離曲線位置的變化造成的。在慢性貧血中，細胞內 2,3-二磷酸甘油酸水平升高，導致解離曲線向右移動，促進氧氣解除安裝。然而，這種補償機制只能在血紅蛋白缺陷 20-30 g/L（2-3 g/dL）的情況下維持正常的組織氧氣輸送。

此外，透過將血液從血流相對豐富的器官（尤其是腎臟、腸道和皮膚）轉移，可以保護氧氣輸送到重要器官。

一些疾病通常與貧血有關。慢性炎症狀態（例如，感染、類風溼性關節炎、癌症）通常會導致輕度至中度貧血，而淋巴增殖性疾病，如慢性淋巴細胞白血病和特定的 B 細胞腫瘤，可能導致自身免疫性溶血。

貧血的診斷

評估患有貧血的患者需要全面檢查其病史和體格檢查。此評估還應包括探索患者的營養史、藥物或酒精使用情況以及家族貧血史。此外，重要的是要考慮某些地理和種族背景，因為它們可能與遺傳性血紅蛋白或中間代謝障礙的風險增加有關。例如，中東或非洲血統的個人，包括非洲血統的人，患有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏症和特定血紅蛋白病的患病率更高。其他有價值的資訊包括潛在的接觸有毒物質或藥物，以及與通常與貧血相關的疾病相關的症狀。這些症狀和體徵可能包括出血、疲勞、全身無力、發燒、不明原因的體重減輕、盜汗和其他全身症狀。可能提供有關貧血根本原因線索的體格檢查發現包括感染跡象、糞便中是否存在血液、淋巴結腫大（淋巴結病）、脾臟腫大（脾腫大）或皮膚上出現小的紅色紫色斑點（瘀點）。脾腫大淋巴結病可能提示潛在的淋巴增殖性疾病，而瘀點可能提示血小板功能障礙。過去的實驗室檢查結果也可以提供有關貧血發作時間線的見解。

在貧血患者中，體格檢查可能會發現心跳有力、外周脈搏有力以及收縮期“流水”雜音。如果血紅蛋白降至 8-10 g/dL（80-100 g/L）以下，皮膚和粘膜可能會出現蒼白。重要的是要將檢查重點放在血管靠近表面的區域，例如粘膜、指甲床和手掌褶皺。當手過度伸展時，手掌褶皺的顏色比周圍皮膚更淺，這可能表明貧血。

實驗室評估

標準的完整血細胞計數 (CBC) 是評估的關鍵部分，包括血紅蛋白、紅細胞壓積和紅細胞指標的測量：平均紅細胞體積 (MCV)、平均紅細胞血紅蛋白 (MCH) 和平均紅細胞血紅蛋白濃度 (MCHC)。MCH 是這些指標中最不實用的指標，通常反映 MCV。許多生理因素會影響 CBC，包括年齡、性別、妊娠、吸菸和海拔。生活在高海拔地區或重度吸菸者可能會觀察到高正常血紅蛋白水平，這是因為血紅蛋白結合中的氧氣被一氧化碳 (CO) 替代。網狀紅細胞計數和鐵相關的測量值（如血清鐵、總鐵結合能力 (TIBC)、血清轉鐵蛋白和血清鐵蛋白）可以提供額外的有價值資訊。紅細胞指標的顯著偏差通常表明成熟障礙或缺鐵。仔細分析外周血塗片至關重要，臨床實驗室通常會提供紅細胞和白細胞的描述、白細胞分類計數和血小板計數。在嚴重貧血和紅細胞形態異常或網狀紅細胞計數低的情況下，可能需要進行骨髓穿刺或活檢以進行診斷。在專門關注特定疾病狀態的章節中討論了可能有助於診斷特定貧血的其他檢查。

CBC 的成分也有助於對貧血進行分類。MCV 低於正常範圍（<80）表示小細胞性貧血，而高於正常範圍（>100）的值則表示鉅細胞性貧血。低色素性貧血反映了血紅蛋白合成缺陷，由 MCHC 反映。自動血細胞計數器提供有關紅細胞體積分佈寬度 (RDW) 的資料，但 MCV 代表分佈曲線的峰值，可能並不總是能檢測到少量鉅細胞或小細胞。經驗豐富的實驗室技術人員通常可以在紅細胞指標發生變化之前，在外周血塗片上識別出少量異常大或小的細胞或低色素細胞。

外周血塗片

外周血塗片是檢測紅細胞生成缺陷的寶貴工具。除了紅細胞指標外，它還揭示了細胞大小（大小不等）和形狀（形態不均）的變化。大小不等的程度通常與 RDW 或細胞大小範圍的變化有關。形態不均表明骨髓中紅細胞前體成熟或迴圈紅細胞碎片化存在問題。血塗片也可能顯示多色性，這表示紅細胞比正常略大，用瑞氏-姬姆薩染色時呈藍灰色。這些細胞是網狀紅細胞，它們過早地從骨髓中釋放出來，它們的顏色表示殘留的核糖體 RNA。它們進入血流是為了響應促紅細胞生成素 (EPO) 的刺激，或者由於骨髓結構損傷（如纖維化或惡性細胞浸潤）導致它們不受控制地釋放。有核紅細胞、霍威爾-焦利小體、靶形紅細胞、鐮狀紅細胞和其他變異的存在可以提供有關特定疾病的提示。

網狀紅細胞計數

準確的網狀紅細胞計數在貧血的初始分類中起著至關重要的作用。網狀紅細胞是最近從骨髓中釋放出來的紅細胞。它們可以透過用超活染料染色來識別，該染料會沉澱核糖體 RNA。這些沉澱物呈藍色或黑色點狀，可以透過人工或使用現代技術進行計數，這些技術涉及與 RNA 結合的熒光染料。這種殘留的 RNA 在網狀紅細胞在迴圈中生存的頭 24-36 小時內被代謝。在正常情況下，網狀紅細胞計數範圍為 1% 到 2%，代表每天大約 0.8-1.0% 的迴圈紅細胞群體的置換。校正的網狀紅細胞百分比或網狀紅細胞的絕對數量提供了有效紅細胞生成的可靠測量。

為了根據網狀紅細胞計數估計骨髓的反應，需要進行兩個校正。第一個校正根據迴圈紅細胞數量的減少調整網狀紅細胞計數。在貧血的情況下，網狀紅細胞的百分比可能看起來升高，而絕對數量保持不變。該校正因子考慮了患者的血紅蛋白或紅細胞壓積相對於他們年齡和性別的預期血紅蛋白/紅細胞壓積。這提供了對校正貧血的網狀紅細胞計數的估計。為了將校正後的網狀紅細胞計數轉換為骨髓生成的指標，需要進行額外的校正，這取決於迴圈中的一些網狀紅細胞是否過早地從骨髓中釋放出來。對於第二個校正，檢查外周血塗片以檢查是否存在多色性鉅細胞。這些細胞代表過早釋放的網狀紅細胞，被稱為“移位”細胞，移位程度與必要的移位校正因子之間的關係在圖中詳細說明。需要進行校正，因為這些過早釋放的細胞在迴圈中保持網狀紅細胞狀態超過一天，導致對每天紅細胞生成的錯誤估計。如果多色性增加，網狀紅細胞計數（已經校正了貧血）應該透過一個因子 2 進行額外的校正，從而解釋了延長的網狀紅細胞成熟時間。出於簡單起見，通常使用 2 的校正因子。如果血塗片沒有顯示多色性細胞，則無需進行第二個校正。現在經過雙重校正的網狀紅細胞計數成為網狀紅細胞生成指數，提供了相對於正常範圍的骨髓生成的估計。在許多醫院實驗室中，網狀紅細胞計數以百分比和絕對數量的形式報告，在這種情況下，不需要進行稀釋校正。

網狀紅細胞的過早釋放通常是由於 EPO 刺激增加而發生的。但是，當腫瘤浸潤、纖維化或其他疾病損害骨髓釋放過程的完整性時，有核紅細胞或多色性鉅細胞的存在仍應觸發第二個網狀紅細胞校正。應始終對貧血患者和網狀紅細胞計數非常高的患者應用移位校正，以提供有效紅細胞生成的準確指標。在嚴重慢性溶血性貧血的情況下，紅細胞生成可以增加多達 6 到 7 倍。這本身就證實患者具有適當的 EPO 反應、正常運作的骨髓以及足夠的新紅細胞形成的鐵。如果在已確定的貧血情況下，網狀紅細胞生成指數降至 2 以下，則必須存在紅系骨髓增殖或成熟的缺陷。

鐵供應和儲存檢測

反映血紅蛋白合成中鐵利用度的實驗室指標包括血清鐵、總鐵結合力（TIBC）、轉鐵蛋白飽和度和血清鐵蛋白。轉鐵蛋白飽和度是透過將血清鐵水平除以TIBC，然後乘以100計算得出的。正常血清鐵水平範圍為9-27 μmol/L（50-150 μg/dL），而TIBC範圍為54-64 μmol/L（300-360 μg/dL），正常轉鐵蛋白飽和度為25-50%。血清鐵水平存在晝夜變化，導致轉鐵蛋白飽和度發生改變。血清鐵蛋白用於評估全身鐵儲備。成年男性平均血清鐵蛋白水平約為100 μg/L，代表鐵儲備量約為1克。絕經前成年女性血清鐵蛋白水平較低，平均約為30 μg/L，反映鐵儲備量約為300毫克。血清鐵蛋白水平為10-15 μg/L表明體內鐵儲備耗竭。需要注意的是，鐵蛋白也是一種急性期反應蛋白，在急性或慢性炎症的情況下，其水平可能會顯著升高。通常，血清鐵蛋白水平超過200 μg/L表明組織中存在一些鐵儲備。

骨髓檢查

在某些情況下，骨髓抽吸、塗片或穿刺活檢有助於評估貧血患者。患有增生低下性貧血、腎功能正常和鐵狀態正常的患者可能需要進行骨髓檢查。這種評估有助於診斷原發性骨髓疾病，如骨髓纖維化、紅細胞成熟缺陷或浸潤性疾病。透過對骨髓塗片中不同細胞系（髓系 vs. 紅系）之間的平衡進行評估，可以獲得有核細胞的差異計數，被稱為髓系/紅系（M/E）比值。對於增生低下性貧血患者且網狀紅細胞生成指數低於2，預計M/E比值為2或3:1。相反，對於溶血性疾病患者且生成指數超過3，其M/E比值可能至少為1:1。成熟障礙是透過M/E比值與網狀紅細胞生成指數之間的差異來識別的。骨髓塗片或活檢都可以染色以評估鐵儲備或發育中的紅細胞中的鐵的存在。鐵儲備通常以鐵蛋白或含鐵血黃素的形式存在。在精心製備的骨髓塗片中，可以在油鏡下看到發育中的紅母細胞的20-40%中存在小鐵蛋白顆粒。這些細胞被稱為鐵粒幼紅細胞。

貧血的分類

貧血是一種複雜且多方面的疾病，有著各種潛在的原因和表現。本質上，它指的是紅細胞數量不足，或者血液中血紅蛋白的質量或數量減少。這些紅細胞對於將氧氣從肺部運輸到身體的組織和器官至關重要。當出現貧血時，會根據其嚴重程度和根本原因導致一系列症狀和健康問題。

為了充分理解和分類貧血，醫學專業人員採用了一種功能性分類，將貧血分為三大類

1. 骨髓生成缺陷（增生低下）：這一類以網狀紅細胞生成指數低為特徵，表明骨髓對貧血的反應沒有以足夠的速度生成紅細胞。此外，紅細胞形態沒有明顯變化。因此，這種型別的貧血會導致正細胞正色素性貧血，其中紅細胞的大小和血紅蛋白含量似乎在正常範圍內。
   • 大多數增生低下性貧血可以追溯到潛在的原因，如缺鐵、慢性炎症、藥物毒性等因素引起的骨髓損傷，或者由於腎功能障礙等問題導致的促紅細胞生成素（EPO）刺激不足。
   • 在這些情況下，紅細胞通常表現出正細胞正色素性貧血的典型特徵，紅細胞的大小和血紅蛋白含量似乎是正常的。但是，也可能出現小細胞低色素性細胞，尤其是在輕度缺鐵或長時間慢性炎症的情況下。
   • 這些貧血的診斷過程通常涉及一系列檢查，包括血清鐵、鐵結合力、腎功能、甲狀腺功能的評估，以及可能進行的骨髓檢查，以確定是否存在損傷或浸潤性疾病。此外，測量血清鐵蛋白以評估體內的鐵儲備。
2. 紅細胞成熟缺陷（無效紅細胞生成）：這一類貧血的網狀紅細胞生成指數與正常值相比略有升高。這種升高的指數伴隨著在周圍血塗片上出現巨紅細胞或小紅細胞指數。巨紅細胞性貧血的特點是存在比正常大的紅細胞，而小細胞性貧血的特點是細胞更小，血紅蛋白含量更低。
   • 核成熟缺陷可能與各種原因有關，如維生素B12或葉酸缺乏、特定藥物引起的損傷或骨髓增生異常綜合徵。干擾細胞DNA合成的藥物，包括甲氨蝶呤或烷化劑，會導致核成熟缺陷。過量飲酒可能導致巨紅細胞和貧血，這通常與葉酸缺乏有關。
   • 由於維生素B12或葉酸缺乏引起的貧血通常屬於巨紅細胞性貧血，其特點是紅細胞比正常大。為了確定這些貧血的具體原因，葉酸和維生素B12水平的測量至關重要，因為這些水平反映了不同的發病機制。
   • 相反，細胞質成熟缺陷通常是由於嚴重缺鐵或珠蛋白或血紅素合成異常引起的。在這裡，缺鐵在貧血的分類中佔據了有趣的地位。輕度至中度缺鐵會導致紅髓反應遲鈍，因此被歸類為增生低下。但是，如果缺鐵變得嚴重且持續時間較長，紅髓的增生會變得過度，貧血就會被歸類為無效紅細胞生成，伴有細胞質成熟缺陷。
   • 在這兩種情況下，網狀紅細胞生成指數都低得不正常，周圍血塗片通常顯示巨紅細胞或小紅細胞和低色素。專門的鐵研究有助於將缺鐵與其他細胞質成熟缺陷（如地中海貧血）區分開來。
3. 紅細胞存活時間減少（失血/溶血）：由於失血或溶血（紅細胞過早破壞）導致的紅細胞存活時間減少的貧血，表現為網狀紅細胞生成指數升高，通常超過正常值的2.5倍。這種指數的升高表明骨髓對快速損失紅細胞的反應，試圖進行補償。
   • 失血性貧血可以表現為急性或慢性，急性病例通常以網狀紅細胞生成指數沒有明顯升高為特徵。這是因為，身體需要一段時間才能對紅細胞數量突然減少做出反應，增加紅細胞生成。
   • 另一方面，亞急性失血可能導致輕微的網狀紅細胞增多，因為身體開始補償紅細胞的損失。
   • 失血性貧血的評估通常比其他形式的貧血更具挑戰性。但是，如果患者出現網狀紅細胞生成指數升高，而這又是由於未被識別的急性失血事件引起的，則可能會出現併發症。
   • 另一方面，溶血性疾病是最不常見的貧血形式之一。溶血會導致網狀紅細胞生成指數升高，反映了骨髓補償紅細胞損失的能力。這種反應的程度取決於貧血的嚴重程度和潛在疾病的性質。
   • 血紅蛋白病，如鐮狀細胞病和地中海貧血，通常表現出混合情況。網狀紅細胞指數可能很高，但對於骨髓紅系增生的程度而言卻低得不正常。
   • 溶血性貧血可以以各種方式出現。一些溶血性貧血會突然出現，表現為急性、限時性的血管內或血管外溶血，這在患有自身免疫性溶血或特定代謝途徑遺傳缺陷的患者中經常觀察到。另一方面，患有慢性溶血性疾病（如遺傳性球形紅細胞增多症）的個體可能不會出現貧血，而是出現因長期增加紅細胞破壞而引起的併發症，如症狀性膽紅素膽結石或脾腫大。
   • 慢性溶血也會使患者容易出現再生障礙性危象，即感染過程會中斷紅細胞生成。
   • 急性或慢性溶血性事件的鑑別診斷需要仔細整合家族史、臨床表現和對周圍血塗片的全面檢查。精確的診斷可能需要專業的實驗室檢查，如血紅蛋白電泳或紅細胞酶篩查。紅細胞存活時間的獲得性缺陷通常是免疫介導的，需要進行直接或間接抗球蛋白試驗或冷凝集素滴度檢測，以檢測是否存在溶血性抗體或補體介導的紅細胞破壞。

貧血是一種廣泛而複雜的疾病，具有各種潛在機制和臨床表現。全面瞭解貧血的具體型別對於做出適當的診斷和治療至關重要，因為每個類別都需要不同的方法來解決潛在問題，並緩解患者的症狀。

貧血的治療

一個基本的指導原則是在有明確診斷的情況下才開始治療輕度至中度貧血。在極少數情況下，在緊急情況下，當貧血特別嚴重時，即使在確診之前也可能需要輸注紅細胞。無論貧血是突然發生還是逐漸發展，最合適的治療選擇取決於已確定的貧血原因。通常，貧血的起源可能是多方面的。例如，患有嚴重類風溼性關節炎且已被開具抗炎藥物的患者可能表現出與持續性炎症相關的增殖性低下性貧血，以及由於間歇性胃腸道出血引起的慢性失血。在所有情況下，在治療任何型別的貧血之前和期間對患者鐵水平的全面評估至關重要。

在過去的三十年裡，治療貧血的治療選擇有了顯著的擴充套件。血液成分療法的應用不僅越來越普遍，而且也變得明顯安全。重組促紅細胞生成素 (EPO) 作為治療貧血的補充劑的引入具有變革意義，顯著改善了接受透析的慢性腎功能衰竭患者的生活質量，並減少了接受化療等癌症治療導致的貧血患者的輸血需求。此外，未來前景光明，那些患有與珠蛋白合成相關的遺傳性疾病或那些患有珠蛋白基因特定突變（如鐮狀細胞病）的患者最終可能受益於靶向基因療法。

紅細胞增多症

紅細胞增多症的特點是血紅蛋白水平升高超過正常範圍。這種升高可能是真實的，也可能是表觀的，通常是由於血漿容量減少，一種被稱為假性或相對性紅細胞增多症的狀況。雖然有些人將“紅細胞增多症”和“紅細胞增多症”互換使用，但可以做出細微的區分：紅細胞增多症意味著紅細胞量的增加已被記錄在案，而紅細胞增多症僅指紅細胞計數的任何升高。通常，患有紅細胞增多症的人是在他們的血紅蛋白或紅細胞壓積水平被偶然發現升高時被確診的。當血紅蛋白水平達到或超過 17 g/dL (170 g/L) 的男性和 15 g/dL (150 g/L) 的女性時，通常會引起關注。紅細胞壓積水平超過 50% 的男性或 45% 的女性也可能引起關注，而紅細胞壓積水平超過 60% 的男性和 55% 的女性幾乎總是表明紅細胞量增加。由於用於測量紅細胞引數的機器主要評估血紅蛋白濃度並計算紅細胞壓積，因此血紅蛋白水平可能是更可靠的指標。

為了幫助鑑別診斷，患者病史的某些方面可能非常有參考價值。這些因素包括吸菸、居住在高海拔地區、有服用利尿劑的歷史、先天性心臟病、睡眠呼吸暫停或慢性肺病。

患有紅細胞增多症的患者可能沒有任何症狀，也可能出現與紅細胞量升高或導致這種增加的潛在疾病相關的各種問題。紅細胞量增加引起的主要症狀通常與高粘滯度和血栓形成風險增加有關，包括靜脈和動脈血栓形成，因為當紅細胞壓積水平超過 55% 時，血液粘滯度呈對數增長。這些表現包括神經系統症狀，如眩暈、耳鳴、頭痛和視力障礙。高血壓經常被觀察到。真性紅細胞增多症患者可能出現水性瘙癢，以及與肝脾腫大、易出血、鼻出血或胃腸道出血相關的症狀。消化性潰瘍在該群體中很常見。一些患者也可能出現諸如手指缺血、Budd-Chiari 綜合徵或肝臟或脾臟/腸繫膜靜脈血栓形成等問題。那些低氧水平的人可能在輕微運動後出現發紺，或報告諸如頭痛、精神警覺性降低和疲勞等症狀。

在體格檢查中，患有紅細胞增多症的人通常表現出紅潤或紅潤的膚色。脾臟腫大的存在提示真性紅細胞增多症的診斷。發紺的發生或存在右向左分流可能表明在成年期出現的先天性心臟病，特別是諸如法洛四聯症或艾森門格綜合徵等疾病。升高的血液粘滯度會導致肺動脈壓升高，而低氧血癥會增加肺血管阻力，兩者都可能導致肺心病。

紅細胞增多症可能具有假性的原因，通常與血漿容量減少有關（一種稱為 Gaisbock 綜合徵的疾病），也可能具有原發性或繼發性原因。繼發性原因通常與促紅細胞生成素 (EPO) 激素有關，可能是由於組織缺氧的生理性適當反應（如肺病、高海拔生活、一氧化碳中毒或高親和力血紅蛋白病）或 EPO 的異常過量產生（由腎囊腫、腎動脈狹窄或具有異位 EPO 產生的腫瘤引起的）。在極少數情況下，可能會出現紅細胞增多症的家族性形式，其特點是 EPO 水平正常，但由於特定基因突變而導致 EPO 受體過度反應。