內科/高鈣血癥和低鈣血癥
高鈣血癥有各種潛在的原因,可以根據身體調節血清鈣水平的正常機制的破壞進行分類。這些原因包括
- 甲狀旁腺激素過度分泌:發生在原發性甲狀旁腺疾病(腺瘤、增生,罕見情況下為癌)中,以及由於腎功能不全的長期刺激而導致的繼發性甲狀旁腺功能亢進。在罕見情況下,異位性甲狀旁腺激素分泌也可能導致高鈣血癥。家族性低鈣尿症性高鈣血癥(FHH)是另一種疾病,由於影響身體中鈣感測器的基因突變,導致甲狀旁腺激素分泌過高。
- 惡性腫瘤性高鈣血癥:某些腫瘤產生類似甲狀旁腺激素(PTHrP)的物質,導致高鈣血癥。此外,癌症相關的骨骼損傷(溶骨性骨轉移)會導致鈣水平升高。
- 1,25(OH)2D過度分泌:肉芽腫性疾病(如結節病)、淋巴瘤和維生素 D 中毒等疾病會導致活性維生素 D 生成增加,從而增強鈣的吸收。
- 骨吸收原發性增加:甲狀腺功能亢進、固定不動和其他因素可以直接刺激鈣從骨骼中釋放,導致高鈣血癥。
- 鈣攝入過多:牛奶鹼綜合徵和高鈣補充劑的全胃腸外營養等疾病會導致鈣超負荷。
- 其他原因:某些內分泌疾病(如腎上腺功能不全)、藥物(如噻嗪類利尿劑、維生素 A)和腫瘤(如嗜鉻細胞瘤、VIP瘤)也可能導致高鈣血癥。
高鈣血癥的嚴重程度各不相同。輕度病例通常無症狀或可能導致輕微的神經精神症狀,而重度高鈣血癥會導致嗜睡、胃腸道問題,甚至危及生命的併發症。心電圖變化也可能發生。
診斷高鈣血癥包括以下幾個步驟
- 檢查血清鈣和白蛋白:如果血清白蛋白濃度異常,應計算校正後的鈣水平。
- 病史:詳細的病史可以提供有關潛在病因的線索,包括任何頸部手術史、用藥史或全身症狀。
- 甲狀旁腺激素 (PTH) 水平:測量 PTH 水平以及磷酸鹽和肌酐水平,可以幫助確定是否存在原發性甲狀旁腺功能亢進。
- 鈣/肌酐清除率比值:這在診斷家族性低鈣尿症性高鈣血癥 (FHH) 時非常有用,FHH 是一種 PTH 水平輕度升高的遺傳性疾病。
- PTHrP 水平:如果懷疑惡性腫瘤是病因,則可能需要測量 PTHrP 水平。
- 1,25(OH)2D 水平:活性維生素 D 水平升高可能表明肉芽腫性疾病或維生素 D 中毒。
治療取決於潛在病因和高鈣血癥的嚴重程度。在輕微、無症狀的病例中,可能不需要立即干預。然而,有症狀的高鈣血癥需要及時治療
- 容量擴張:靜脈注射鹽水用於解決脫水,脫水常伴隨高鈣血癥。
- 骨吸收抑制劑:唑來膦酸和帕米膦酸等雙膦酸鹽用於抑制鈣從骨骼中釋放。
- 地諾單抗:這種針對 RANKL 的抗體可以有效治療高鈣血癥,尤其是在雙膦酸鹽不足時。
- 硝酸鎵:在某些情況下,使用硝酸鎵,但它具有潛在的腎毒性。
- 糖皮質激素:當 1,25(OH)2D 是高鈣血癥的原因時,使用這些藥物來降低 1,25(OH)2D 的生成。
- 其他藥物:在罕見情況下,可能會開具酮康唑、氯喹或羥氯喹等藥物來減少 1,25(OH)2D 的生成。
- 透析:在嚴重的情況下,可能需要透析以去除血液中過量的鈣。
總體而言,治療方法取決於患者的具體病因和臨床狀況。
低鈣血癥有各種原因,可以根據血清甲狀旁腺激素 (PTH) 水平是低 (甲狀旁腺功能減退) 還是高 (繼發性甲狀旁腺功能亢進) 進行分類。低鈣血癥的主要罪魁禍首通常是甲狀旁腺激素產生受損和維生素 D 產生受損。甲狀旁腺功能減退症,通常源於甲狀腺或甲狀旁腺手術中的意外損傷或自身免疫性內分泌疾病,會導致嚴重低鈣血癥,這可能是危及生命的。甲狀旁腺激素分泌受損可能是由於鎂缺乏或影響鈣感測受體的基因突變,抑制甲狀旁腺激素產生(常染色體顯性遺傳性低鈣血癥)。維生素 D 缺乏、1,25(OH)2D 產生受損(通常是由於腎臟問題)或維生素 D 抗性也會導致低鈣血癥,但它通常比甲狀旁腺功能減退症輕微,因為甲狀旁腺可以試圖彌補低鈣水平。
低鈣血癥的症狀因其嚴重程度而異。輕度慢性低鈣血癥可能不會引起明顯的症狀,可能只通過常規鈣測試才能檢測到。更嚴重的病例會導致神經精神症狀、胃腸道問題,以及患有消化性潰瘍和腎結石等疾病的風險增加。在極端情況下,低鈣血癥會導致危及生命的症狀,包括癲癇發作、肌肉痙攣和心臟異常。
在評估低鈣血癥時,第一步是確認血清鈣水平的變化不受異常白蛋白濃度的影響。血液中相當一部分鈣與白蛋白結合,因此在解釋結果時,必須對此進行校正。為了確定低鈣血癥的原因,測量 PTH 水平至關重要。低 PTH 水平(或“不適當的低”)提示甲狀旁腺功能減退症,而高 PTH 水平則指向維生素 D 軸的問題。其他因素,如血清鎂和磷酸鹽水平,也起著診斷作用。
低鈣血癥的治療方法取決於其嚴重程度、發生速度和相關併發症。在急性、有症狀的低鈣血癥情況下,靜脈注射葡萄糖酸鈣,通常在短時間內完成。對於持續的低鈣血癥,可能需要持續輸注。如果存在低鎂血癥,也應使用鎂補充劑進行治療。
對於由於甲狀旁腺功能減退症引起的慢性低鈣血癥,治療包括鈣補充劑和維生素 D 補充劑,可以使用維生素 D2 或 D3。PTH (1-84) (Natpara) 是一種經批准用於難治性甲狀旁腺功能減退症的治療方法。維生素 D 缺乏症透過維生素 D 補充劑來解決,劑量根據缺乏症的嚴重程度和潛在病因進行調整。
治療的目標是將血清鈣水平提高到正常範圍的下限,並預防高鈣尿症,高鈣尿症會導致腎結石形成。具體的治療方法是根據個人的情況和需求量身定製的。