遺傳諮詢手冊/1p36缺失綜合徵-2

1p36缺失綜合徵

介紹

• 智力障礙影響了2-3%的人口，染色體異常約佔20%的病例
• 細胞遺傳學（FISH）技術的改進有助於識別細胞遺傳學水平的亞顯微缺失
• 該綜合徵的特徵是明顯的 面部特徵、智力障礙和生長遲緩
• 這種情況很可能是一種連續基因缺失綜合徵
  • 沒有統一的缺失區域，而是不同缺失大小的頻譜，具有共同的最小缺失重疊區域
  • 基因型/表型比較可以幫助研究人員開始定義一個區域，以搜尋特定特徵的候選基因

1p36缺失綜合徵（1p36單體）的病因

• 由染色體1短臂最遠端（端粒）的淺帶缺失引起
• 大多數臨床表現可能是由劑量敏感基因缺失一個複製引起的
• 患有1p36缺失的患者丟失了不同大小的染色體片段，可能導致表型變異
  • 導致染色體斷裂的機制尚不清楚
  • 相關疾病的嚴重程度各不相同，但身體特徵非常相似
  • 智力障礙的程度和習得複雜語言的能力在一定程度上取決於缺失的大小
• 大多數缺失影響從母親遺傳的染色體（68%），但無論缺失位於父系還是母系染色體上，臨床表現似乎沒有差異。
• 父系遺傳缺失者往往比母系遺傳缺失者缺失的片段更大

流行病學

• 這種缺失的患病率估計為1/10000到1/5000（使其成為最常見的端粒缺失）
• 大多數病例是由散發性缺失引起，並非遺傳的
• 1p36缺失綜合徵通常透過識別症狀和特徵以及實驗室檢測來診斷。
  • 這是透過使用高解析度染色體分析或用染色體1特異性端粒探針進行FISH來完成的。
  • 該缺失通常在標準細胞遺傳學帶狀技術中不明顯。

臨床表現

• 患有1p36缺失綜合徵的兒童都是獨特的個體，但也有一些共同的特徵。
• 明顯的 面部特徵包括
  • 前囟較大（約100%的患者）
  • 下巴小而尖（約80%）
  • 鼻樑扁平（約65%）
  • 弓形指和/或第五指短（約64%）
  • 耳位低、耳不對稱（約59%）
  • 耳廓增厚（約53%）
  • 頭小
  • 眼窩深陷（約50%）
• 大多數患者有智力障礙
• 大多數患者有生長遲緩（約85%）和/或體重增加困難
  • 一些患者吸吮和吞嚥困難，而另一些患者即使吃得很好，也可能生長不良。
  • 一些年齡較大的兒童可能變得肥胖。
• 大多數患有1p36缺失綜合徵的幼兒發育遲緩。
  • 他們比普通兒童晚坐、晚走、晚說話。
• 語言嚴重受損，許多患者只能學會幾個詞
• 其他醫療問題
  • 肌張力低下（這可以解釋運動技能延遲）（約92%）
  • 聽力損失（約56%）
  • 癲癇發作（約72%）
    • KCNAB2是一個電壓門控K+通道β亞基基因，已定位於1p36，被認為與1p36的癲癇表型相關
  • 眼/視力問題（約75%）
  • 甲狀腺功能減退
  • 神經母細胞瘤風險增加
  • 心臟缺陷（包括心肌病、動脈導管未閉、法洛四聯症、室間隔缺損）
  • 口腔裂畸形
    • SKI，一個位於遠端1p36.3的原癌基因，被發現在許多測試的患者中缺失，可能導致該綜合徵中出現的口面裂畸形
    • SKI過表達表明該基因參與神經管發育和肌肉分化。

下次妊娠的復發風險

• 大多數患有1p36缺失綜合徵的患者是由於從頭缺失導致的孤立病例。已有報道稱，患有1p36缺失綜合徵的患者的父母存在平衡易位。
• 應檢測父母的染色體重排，因為約6%的患兒父母存在平衡易位
• 易位增加了再次生育患有1p36缺失孩子的可能性。
  • 如果未發現易位，再次生育患有1p36缺失孩子的可能性非常小

產前診斷

• 1999年報道了一例胎兒1p36缺失的病例，該病例是在進行羊膜穿刺術時發現的，原因是超聲檢查發現多個畸形
• 另一例是在產前發現的，因為母體血清甲胎蛋白升高（超聲檢查無異常跡象）
• 另一例是在產前診斷的，因為母親已知在染色體1和20的短臂之間存在平衡易位，該易位是在他們的第一個孩子遺傳了不平衡產物後發現的。（超聲檢查無異常跡象）

治療

• 癲癇發作通常可以用藥物控制
• 可能需要進行藥物干預和餵養治療來管理餵養問題
• 早期干預發育遲緩
• 如果存在心臟缺陷、唇裂、顎裂，可能需要手術矯正
• 體格檢查應包括觸診腹部是否有腫塊，這些腫塊可能是神經母細胞瘤
• 目前尚無明確的指示，表明是否應該繼續由心臟病專家進行隨訪，或者心肌病是否僅限於先天性形式。

心理社會問題

• 父母最初可能會否認發育遲緩和智力障礙的嚴重程度
• 可能會出現自我指責或指責伴侶
• 養育有發育遲緩和智力障礙孩子的壓力
• 養育有嚴重醫療問題的孩子的壓力，尤其是那些患有心臟畸形或癲癇發作的孩子
• 早期干預服務（OT、PT、言語治療）所需的時間投入

患者資源

• 1p36缺失綜合徵 [1]
• 染色體缺失外展 [2]
• MUMS [3]

參考文獻

• Colmenares, C.，等。Ski -/- 小鼠中應變依賴性缺陷預測了 1p36 缺失綜合徵患者中 SKI 原癌基因的丟失。自然遺傳學 30(1)，106-109，2002 年 1 月。
• Faivre, L. 等。具有多種畸形的胎兒 1p36 缺失的產前檢測和文獻回顧。產前診斷。19:49-53，1999。
• Heilstedt, H.A. 等。鉀通道 B 亞基基因 KCNAB2 的丟失與患有 1p36 缺失綜合徵的患者的癲癇相關。癲癇。42(9): 1103-1111，2001。
• Shaffer, L.G. 和 Heilstedt, H.A. 1p36 的端粒缺失。柳葉刀增刊 358: 89，2001。
• Shapira, Stuart，等。染色體 1p36 缺失：常見新定義綜合徵的臨床表型和分子表徵。美國人類遺傳學雜誌 61: 642-650，1997。
• Slavotinek, Anne, Lisa G. Shaffer, Stuart K Sharpira. 1p36 單體性。醫學遺傳學雜誌 36: 657-663, 1999。

註釋

本大綱的資訊最後更新於 2002 年 6 月。