遺傳諮詢手冊/過敏和哮喘
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過敏和哮喘
- 哮喘是一種“以氣管和支氣管對各種刺激物反應性增強為特徵的疾病，表現為廣泛的支氣管狹窄。反應性過強是該疾病最重要的組成部分，它僅僅意味著哮喘患者的呼吸道對多種刺激物的微小量反應會產生一定的呼吸道阻力增加……”
- 大約 10% 的兒童患有哮喘。這通常是作為一種過敏症綜合徵的一部分出現的，該綜合徵可能包括過敏、哮喘、季節性鼻炎和溼疹，並傾向於在家族中聚集出現。
- 花粉症和哮喘的症狀經常一起出現，但只出現其中一種也不罕見。
- 患有花粉症和/或哮喘症狀的患者更容易出現特應性皮炎。
- 哮喘和其他過敏性疾病影響著很大一部分人群。
- 過敏性疾病的特點是對常見抗原（環境過敏原）產生高免疫球蛋白 E（IgE）反應。
- 導致過敏性哮喘最常見的過敏原是：室內塵埃腐生菌、花粉、羽毛、真菌碎片、動物皮毛、昆蟲毒液、動物汗液、食物、藥物和其他化學物質。
- 2001 年的一項研究發現，塵蟎和貓產生的過敏原是導致急性氣道收縮的最常見直接原因，職業環境導致 5% 到 10% 的病例，其他過敏反應（如花粉症）導致約 13% 的病例。
- 血清 IgE 水平和特異性 IgE 抗體水平用於確定過敏狀態，因為過敏狀態與血清總 IgE 水平之間存在顯著的正相關。
- 然而，也有一些人血清 IgE 水平很高，但臨床無過敏反應，並且皮膚測試呈陰性。
- 許多因素導致哮喘的表型，人們普遍認為哮喘是多因素的，但存在強烈的遺傳易感性，許多科學家認為遺傳因素比環境因素更重要。
- 然而，導致哮喘的遺傳因素在不同的家庭中可能不同（遺傳異質性）。
- 2001 年發表的一項研究表明，遺傳性與哮喘之間的關係非常密切。如果母親患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 3.2 倍，如果父親患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 2.9 倍，如果父母雙方都患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 7 倍。
- 雙胞胎研究表明，血清總 IgE 水平和支氣管反應性過強大約有 0.6 的遺傳性因素。
- IL-4 是過敏性炎症的中心介質。與 IL-13 一樣，它是導致 IgE 合成的主要細胞因子。
- 許多其他基因被認為在哮喘中發揮作用，但數量太多，無法在 Medline 上進行徹底的研究，雖然我已經開始研究，但有點過於投入了。
- 媒體在 2001 年 2 月報道了一個新發現的哮喘基因，該基因據說是導致高達 40% 的哮喘病例的原因。許多科學家對此發現持懷疑態度，而且我沒有找到任何實際的期刊文章來告訴我有關該基因的任何實質性內容。（我想要對此進行更深入的研究，但我已經在這個問題上花費了太多時間）。
- 1992 年，透過與 D11S97 標記的連鎖分析，一個過敏基因被定位到 11q 染色體。這些發現表明，只有透過母系才能檢測到 11q 位點的過敏基因的傳遞。遺傳模式與父系基因組印記或母系對發育中的免疫反應的修飾相一致。
- 似乎也有資料表明組胺等介質釋放的遺傳性因素為 0.47。
- 過敏性疾病的遺傳學目前尚不清楚，正在構建的圖景非常複雜，因此實際風險存在一定的不確定性，並且在不同文獻中有所差異。
- 如果一方父母患病，經驗性風險對孩子的引用高達 60%，但來自一篇更新文章的引用是，如果一方父母患病，平均風險為 20%。
- 兩種主要的競爭模型似乎適合不同研究中的資料。這些模型可能被高度簡化了（見表）。
- 隱性模型，其中“高 IgE 等位基因是隱性的”，而“低 IgE 等位基因”是顯性的。
- 我們無法從系譜中排除這種模型。使用這種模型，如果 R 先生是“高 IgE 等位基因”的攜帶者，風險可能高達 50%（但請記住，高 IgE 並不完全預測過敏性疾病）。
- 多因素模型
- 會受到他們已生育的其他孩子數量和疾病狀況的影響。然而，他們還沒有孩子。
- 隨著一個患病孩子的出生，風險不會發生那麼大的變化。
- 這些風險來自 1992 年出版的一本書，但到 2000 年，這似乎仍然是相同的爭論。
- 資料表明，單個基因座基因解釋了與特應性疾病史相關的部分哮喘。此外，多基因/多因素（遺傳和環境因素）影響，以及具有隱性成分的遺傳，可能參與哮喘的發病機制。Am. J. Med. Genet. 93:373-380, 2000. © 2000 Wiley-Liss, Inc.
- 年齡影響
- 從 2 歲到青年期，兒童患過敏的可能性越來越大。
- 性別影響
- 男孩患過敏的可能性比女孩高（10 歲以下患特應性哮喘的可能性是女孩的兩倍）。
- 成年後，患過敏的女性更多，患病率相似。
- 種族差異
- 吸菸
- 可能會輕微提高 IgE 水平。
- 幾項研究表明，母乳餵養的嬰兒在以後的生活中患過敏性疾病的可能性較低，但其他研究表明過敏或平均血清總 IgE 水平沒有差異。
- 控制室內灰塵
- 避免接觸新的過敏原（工作場所和新寵物中的蛋白質）。
- 胎兒患過敏風險高的孕婦和哺乳期婦女應避免食用某些食物，如牛奶、雞蛋、花生、堅果和巧克力，以及減少小麥、玉米、大豆、魚類和柑橘類產品，尤其是在妊娠最後三個月。
- 這些相同的食物不應該給嬰兒食用。
- 常見疾病的遺傳基礎。Rotter，J.I，King，R. A.，& Motulsky，A.G. 1992 年牛津大學出版社
- 11q 染色體上特應性 IgE 反應性的母系遺傳Cookson WO, Young RP, Sandford AJ, Moffatt MF, Shirakawa T, Sharp PA, Faux JA, Julier C, Nakumuura Y 等。柳葉刀（1992）340:381-4
- 網站 Am. J. Med. Genet. 93:373-380, 2000
- 網站（英國醫學雜誌，2001 年 9 月 15 日。www.bmj.com）
- 獨立於對過敏原的特異性反應，檢測到高 IgE 水平的隱性主要基因。（來自 http://www.healthy.net/library/search/medline.htm 的部分摘要）作者 Dizier MH；Hill M；James A；Faux J；Ryan G；le Souef P；Lathrop M；Musk AW；Demenais F；Cookson W
- 地址法國巴黎 INSERM U155。
- 來源 Genet Epidemiol，12(1):93-105 1995
- 7,934 個基於人群的核家庭中哮喘的家族聚集的迴歸邏輯模型。（來自 http://www.healthy.net/library/search/medline.htm 的部分摘要）作者 Jenkins MA；Hopper JL；Giles GG 。
- 來源 Genet Epidemiol，14(3):317-32 1997
本大綱中的資訊最後更新於2002年。