遺傳諮詢手冊/α地中海貧血
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α地中海貧血
- 血紅蛋白是血液中的一種蛋白質，它負責攜帶氧氣並使血液呈現紅色。
- 一個血紅蛋白分子包含四個珠蛋白鏈。
- 存在不同型別的珠蛋白鏈。
- 其中一條鏈被稱為α鏈，其他的可以歸為一組，稱為非α鏈。
- 兩條α鏈和兩條非α鏈的組合形成了完整的血紅蛋白分子。
- 兩條α鏈和兩條γ鏈的組合形成了“胎兒”血紅蛋白，稱為“Hb F”。
- 胎兒血紅蛋白是發育中的胎兒的主要血紅蛋白（除了受孕後的前10到12周）。
- 兩條α鏈和兩條β鏈的組合形成了“成人”血紅蛋白，也稱為“Hb A”。儘管Hb A被稱為“成人”血紅蛋白，但它在大約出生後的18到24周內成為主要的血紅蛋白。
- 如果每種型別的珠蛋白的產量不平衡，就會導致地中海貧血。
- 存在不同型別的地中海貧血。
- 地中海貧血的嚴重程度和型別取決於受影響的基因。
- 告訴細胞如何製造α珠蛋白的基因位於16號染色體上。
- 每個16號染色體都有兩個α珠蛋白基因，它們緊挨著彼此位於染色體上。
- 由於每個細胞都有兩份16號染色體，因此每個細胞通常存在四個α珠蛋白基因。
- 根據這些基因複製中有多少個失活（通常是由於缺失），存在幾種不同的可能結果。
- 如果一個人沒有四個α珠蛋白基因中的一個，他們不會有任何症狀，因為他們仍然能製造足夠的α珠蛋白。
- 這個人通常被稱為沉默攜帶者。
- 如果兩個基因缺失，那麼這個人就被認為患有α地中海貧血性狀。
- 不會導致健康問題或症狀。
- 紅細胞通常很小，被稱為小細胞性貧血。
- 兩種α地中海貧血性狀，這在確定潛在孩子的風險時變得很重要。
- 同一個染色體上的兩個基因失活（順式）圖3
- 每個染色體上的一個基因（反式）圖4
- 如果三個基因複製缺失，那麼α珠蛋白的含量會更低。這會導致Hb H病。
- 這會導致更嚴重的貧血，通常需要輸血。
- 其他症狀包括：黃疸、脾腫大、感染風險增加。
- 被稱為Hb H病是因為一種異常的血紅蛋白形成於過量的β珠蛋白（過量的β珠蛋白存在，四個β珠蛋白鏈結合在一起，而不是與兩個α珠蛋白鏈結合）。
- Hb H不攜帶氧氣，並損傷了紅細胞周圍的膜，加速了細胞破壞。
- α鏈產量極低和Hb H病中紅細胞破壞的組合會導致嚴重的、危及生命的貧血。
- 如果沒有任何基因存在，那麼後果將更加嚴重。
- 胎兒通常死產或出生後不久死亡。
- 很少情況下，問題會在子宮內被發現，如果這種疾病發生在早期的孩子身上。子宮內輸血挽救了一些這樣的孩子。這些患者需要終身輸血和其他醫療支援。
- 在美國各州進行的新生兒篩查測試會測量不同型別血紅蛋白的百分比。但是，並非所有州的新生兒篩查計劃都會檢測和報告α地中海貧血。
- Bart's 血紅蛋白由 4 個 γ 珠蛋白鏈組成（由於沒有足夠的α珠蛋白與之配對形成由 2 個α和 2 個γ組成的胎兒血紅蛋白）（γ珠蛋白在出生後 18-24 周不再生成）。
- 根據嬰兒體內 Bart's 血紅蛋白的含量，可以幫助將他們歸類。
- 小於 5% -- 最有可能缺少一個基因，可能是沉默攜帶者。
- 5-10% 通常表示兩個基因缺失，可能患有α地中海貧血性狀。
- >10%（通常為 15-20%）可能患有 Hb H 病。
- 可以進行檢測以確定父母未來妊娠的風險。初級保健醫生可以下達以下血液測試。
- 全血細胞計數 (CBC) -- 測量特定血量中不同血液細胞的大小、數量和成熟度。
- 帶 A2 和 F 定量分析的血紅蛋白電泳 -- 區分存在的血紅蛋白型別。
- FEP（遊離紅細胞原卟啉）和鐵蛋白 -- 排除缺鐵性貧血。
- 上述測試價格相對便宜，大多數保險型別都涵蓋。
- 基因檢測也可用，但更昂貴，通常不需要。α珠蛋白基因檢測是確定沉默α地中海貧血性狀的唯一方法。
- 如果存在嚴重的發育遲緩，可以進行 FISH 檢測以確定 16 號染色體上是否存在大片段缺失。
- 大多數是基因缺失。
- 大約 5% 的α地中海貧血是由點突變引起的。
- 通常比單個基因缺失導致更嚴重的地中海貧血。
- Hb 常春藤 -- 最常見的點突變。
- 終止密碼子突變導致大型α珠蛋白 (RNA 不穩定，產生的蛋白質很少)。
- 在調節α珠蛋白基因表達的 DNA 區域也發現了突變。
- 可能由多種原因引起（對不相容的血液的免疫反應，如 Rh 不相容或非免疫性水腫）。
- 非免疫性水腫包括多種解釋，如心血管疾病、染色體異常、肺部感染和純合子α地中海貧血（缺少四個α珠蛋白基因複製，甚至在某些缺少三個基因複製的人中也觀察到）。
- 有時原因無法確定。
- 針對某些原因引起的水腫的治療正在逐漸成為現實。
- 預後仍然不佳。
- 發生在所有種族的人群中。
- 在地中海、非洲和東南亞人群中更為常見。
- 非洲裔人更有可能成為沉默攜帶者或患有α地中海貧血性狀。
- 東南亞人更有可能出現所有四種情況（攜帶率估計為 1/30）。
- 其他人群的攜帶率尚不確定。
一些罕見病例的學習障礙與α地中海貧血有關。
- 一些是由 16 號染色體大片段缺失引起的（可能還缺失了其他會導致學習障礙的基因）。
- 也可能由 ATRX 基因 (DNA 解旋酶/修復酶) 的突變引起。這個基因位於 X 染色體上，以 X 連鎖隱性方式遺傳。ATRX 基因突變的患者患有一種叫做α地中海貧血 X 連鎖智力障礙綜合徵的疾病。症狀可能包括：發育遲緩、面部特徵獨特、生殖器異常、繼發於 Hb H 病的貧血。
- 大多數是缺失
- 大約 5% 的α地中海貧血是由點突變引起的。
- 通常比單個基因缺失導致更嚴重的地中海貧血。
- Hb 常春藤 -- 最常見的點突變。
- 終止密碼子突變導致大型α珠蛋白 (RNA 不穩定，產生的蛋白質很少)。
- 在調節α珠蛋白基因表達的 DNA 區域也發現了突變。
- 將來可能需要考慮對你和丈夫進行檢測，以便確定未來懷孕是否存在風險。
一個簡單的血液檢測可以檢測大多數型別的地中海貧血特徵。
- 我們會將這些資訊寫進信裡，這樣當你決定進行檢測時，你的醫生就可以開具檢測單。
- 可能存在對 _____ 後代的潛在風險。
- 記住這一點，因為她可能會和她伴侶決定對他進行檢測。
- 可能會感到緊張，認為有什麼嚴重的事情。
- 可能會有一大堆資訊需要理解，所以要討論一下信的內容。
- 對遺傳疾病的愧疚感。
- 擔心之前胎兒水腫與這次有關聯。
- 幫助他們理解，胎兒水腫的其他原因更有可能是由於他們的種族背景。
- Giardina P, Hilgartner M. 地中海貧血最新進展. Pediatr Rev 1992;13:55-62.
- Rund, D Rachmilewitz, E. 重型地中海貧血 1995: 年齡較大的患者，新的療法. Blood Rev 1995; 9:25-32
- Piomelli S, Loew T. 重型地中海貧血（庫利氏貧血）的管理. Hematol Oncol Clin North Am 1991;5:557-69.
- 遺傳病的代謝和分子基礎（第 8 版）. 2001. McGraw Hill. 第 181 章 血紅蛋白病. Weatherall, D.J., Clegg, J.B., Higgs, D.R., Wood, W.G.
- 指南: 血紅蛋白病的實驗室診斷. British Journal of Haematology. 1998. 101 (783-792)
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。