遺傳諮詢手冊/Alport綜合徵
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Alport綜合徵
- 三種基因與Alport綜合徵相關聯
- COL4A3
- COL4A4
- COL4A5
- 大約80%的Alport綜合徵是由COL4A5基因突變引起的，屬於X連鎖遺傳
- 大約15%的Alport綜合徵是由COL4A3和COL4A4基因突變引起的，屬於常染色體隱性遺傳
- 大約5%的Alport綜合徵是由COL4A3和COL4A4基因突變引起的，屬於常染色體顯性遺傳。
- 大約每50,000名美國人中就有1人攜帶Alport綜合徵基因，但並非所有攜帶者都會患病
- 女性攜帶者數量是男性的兩倍，但攜帶該基因的男性患病症狀的比例更高。
- Alport綜合徵沒有種族或地理上的集中分佈
- 攜帶者的健康問題
- 大約50%的攜帶者會出現持續性或間歇性微量血尿（尿液中少量血液）
- 男性先證者的父母
- 父親不會患病或攜帶基因
- 在多個男性患者的家庭中，母親是明確的攜帶者
- 在只有一個男性患者的家庭中，母親是攜帶者的機率為85-90%，新發突變的機率為10-15%
- 患有X連鎖Alport綜合徵的男性的母親應該進行尿液分析。如果出現微量血尿（肉眼無法觀察到的尿液中的血液），則她很可能是攜帶者。
- 先證者的兄弟姐妹：受孕時
- 如果母親受影響
- 遺傳突變的風險為50%
- 如果男性遺傳了突變，則會患病
- 女性將是攜帶者，可能患病也可能不患病
- 男性先證者的後代
- 會將突變傳給所有女兒，但不會傳給任何兒子
3個主要發現是腎臟、耳蝸和眼部受累。
- 腎臟受累
- 腎小球基底膜（GBMs）會逐漸惡化，GBMs是腎臟的微觀結構。這種惡化會導致慢性腎衰竭，導致血液中廢物積聚（尿毒症）。
- 腎臟功能障礙會導致尿液中紅細胞和血漿蛋白丟失（血尿、蛋白尿）。
- 腎小球出血會導致物質（包括血液的各種成分）排洩到尿液中，腎小球是腎臟中的一組毛細血管。
- 腎骨病可能是腎衰竭的結果。這會導致
- 骨骼異常
- 鈣、磷和維生素D代謝異常
- 甲狀旁腺激素分泌異常，甲狀旁腺激素調節血液中鈣和磷的水平。
- 當腎臟無法從血液中清除廢物時，就會發生尿毒症（血液中存在尿素）。症狀包括
- 胃部不適，從食慾不振到劇烈疼痛不等
- 噁心
- 嘔吐食物和血液
- 虛弱
- 疲勞
- 過度需要睡眠
- 乾燥、經常發癢的皮膚
- 類似尿液的氣味
- 蒼白的皮膚
- 呼吸急促
- 高血壓
- 液體瀦留
- 腫脹（水腫）
- 終末期腎病 (ESRD) 是慢性腎衰竭的最後階段，此時腎臟幾乎沒有功能性腎單位。患有 ESRD 的患者必須依賴血液透析機來清潔血液中的廢物。
- 所有患有X連鎖Alport綜合徵的男性都會出現蛋白尿，並最終出現進行性腎功能不全，導致終末期腎病 (ESRD)。
- 大約60%的患者在30歲之前會達到ESRD
- 90%的患者在40歲之前會達到ESRD
- 患有XLAS的男孩通常在兒童後期或青春期早期會出現聽力下降。
- 聽力損失是進行性的，大約80-90%的患有X連鎖Alport綜合徵的男性在40歲時會出現感音神經性耳聾
- 眼部的異常可能包括
- 眼球晶狀體的表面可能是錐形的（晶狀體錐）或球形的（球狀晶狀體）
- 眼球晶狀體可能是渾濁的或混濁的（白內障）。
- 視網膜上可能出現白色斑點（視網膜黃斑點或眼底白斑點）。
- 患有Alport綜合徵的兒童可能近視（近視眼）
- 根據以下標準診斷Alport綜合徵
- 病史和體格檢查，可能包括聽力學和眼科檢查
- 詳細的家族史，並可能對一級和二級親屬進行尿液分析
- 使用皮膚和/或腎臟活檢標本，對 IV 型膠原蛋白的基底膜表達進行免疫組織化學分析
- 用電子顯微鏡檢查腎臟活檢標本。
- 透過這些指南，可以在絕大多數情況下確認Alport綜合徵的疑似診斷，並且在大多數情況下，也可以確定Alport綜合徵的遺傳型別。
- 與X連鎖Alport綜合徵相關的IV型膠原基因（COL4A5）和與常染色體隱性Alport綜合徵相關的IV型膠原基因（COL4A3和COL4A4）的分子遺傳檢測在臨床中可用
- 突變檢測率大於60%
- X連鎖Alport綜合徵的產前檢測可用
- 積極治療慢性腎衰竭
- 定期監測腎臟功能和血液中的某些成分。
- 可能限制液體攝入和飲食，特別是鹽和蛋白質，並定期服用處方藥。
- 控制血壓，及時有效地治療泌尿道和耳部感染很重要。
- 血液透析可用於治療慢性腎衰竭和ESRD。
- 透析包括從患者動脈中抽取血液，將其中的廢物清除（這些廢物通常透過尿液排出），然後將淨化後的血液回輸到靜脈中。
- 腎移植是另一種治療方法。由於一些女性家庭成員的疾病輕微或不明顯，在選擇活體親屬腎臟捐獻者時必須格外小心。
- 腎移植成功後，聽力損失可能穩定下來。
- 對眼角膜進行移植或摘除眼球晶狀體可能有助於視覺問題患者。
- 良性家族性血尿/薄基底膜病
- Fechtner/Epstein綜合徵
- 對於孩子：感覺“與眾不同”
- 對醫療問題和頻繁的醫生就診感到擔心和擔憂
- 經濟考慮，治療費用是多少？
- 他們的支援網路是誰？
- 對人際關係的影響（父母/孩子）
- 擔心告訴其他家庭成員
- 未來的生育決定
- 婚姻關係或家庭動態可能出現混亂
- 遺傳性腎炎基金會
- 1390 W 6690 S，#202 H
- Murray UT 84123
- 電話號碼：8012625901
- 電子郵件：N/A
- 主頁：[1]
- 國家腎臟基金會
- 30 East 33rd Street
- 套房 1100
- 紐約，紐約 10016
- 電話：800-622-9010；212-889-2210
- 傳真：212-689-9261
- 電子郵件：info@kidney.org
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本大綱中的資訊最後更新於 2004 年。