遺傳諮詢手冊/雄激素不敏感綜合徵
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雄激素不敏感綜合徵
- 問候並歡迎客戶
- 確認之前的聯絡
- 感謝他們抽出時間進行電話諮詢
- 確認他們之前表達的擔憂
- 我知道您有很多疑問和擔憂，我們將盡力為您提供我們關於這種疾病/診斷的所有資訊。
- 議程概述
- 由於我們已經擁有非常詳細的病史，我們將簡要談論家族史
- 討論 AIS
- 症狀
- 發展
- 遺傳/復發風險
- 回答任何問題
- 複習諮詢
- 我知道您最關心的是 AIS，但當我們收集家族史時，我會詢問很多關於其他疾病的問題
- 這不是因為這些疾病與 AIS 相關，只是為了看看您的家族中是否存在我們在遺傳學方面可能會擔心的任何疾病。
- 是否有以下病史
- AIS？
- 流產、死產、嬰兒死亡？
- 染色體異常（如唐氏綜合徵）
- 智力障礙、學習障礙？
- 癌症？
- 心臟問題？
- 聽力或視力問題？
- 出生缺陷（如唇顎裂、神經管缺陷）？
- 代謝性疾病？
- 不尋常的面部特徵？
- 多指或多趾？
- 近親結婚？
- 種族背景？
- 您關於 AIS 瞭解了哪些資訊？
- 您的主要資訊來源是什麼？
- 網際網路、書籍、媒體
- 你們兩個是如何應對這個診斷的？
- 除了醫生和其他醫療專業人員，您還與誰談論過這件事？
- 家人
- 朋友
- 這些人是否提供支援？
- 您計劃如何告訴 S 這個診斷？
- 您什麼時候告訴她？
- 您是否尋求過其他患有 AIS 的家庭的支援？
- 您是否有興趣瞭解支援小組資訊？
- 您的醫生是否為您提供了您需要的 資訊/護理？
- 您是否有任何財務方面的擔憂？
- 能夠支付激素替代/手術/醫療費用
- 基因和染色體基礎知識
- 細胞 à 染色體 à 基因
- 23 對染色體，每對一個副本
- 核型圖
- AIS 的遺傳學
- “從頭”突變
- X 連鎖隱性遺傳
- 染色體顯示 46, XY
- 基因改變位於 X 染色體上
- 每次懷孕的機率為 25%
- 男孩的機率為 50%
- 遺傳模式：X 連鎖隱性
- 染色體位置：Xq11-q12
- 基因：AR 基因
- 基因產物：雄激素受體
- 分子遺傳學
- 所有三種類型的 AIS 均可進行測序分析
- 完全性 AIS 患者的檢測率超過 95%
- 存在正常等位基因變異
- 存在病理變異
- AR 基因中至少 150 個點突變會導致 AIS
- 大多數是錯義突變
- 損害 DNA 或雄激素結合，導致 CAIS 或 PAIS
- 外顯子 1 的點突變相對少見
- 此外，導致移碼突變的小片段缺失或插入也會導致 CAIS
- 所有三種類型的 AIS 均可進行測序分析
- 患病率
- CAIS 為 2-5/100,000
- PAIS 的患病率與 CAIS 相當
- 臨床特徵
- 分為 3 種表型
- 完全性 AIS (CAIS)
- 部分性 AIS (PAIS)
- 輕度雄激素不敏感 (MAIS)
- 診斷
- CAIS 透過臨床和實驗室檢查結果進行診斷
- PAIS 和 MAIS 可能需要家族史/X 連鎖遺傳
- 一般臨床特徵
- 無生殖器外異常
- 兩個非發育異常的睪丸
- 無或發育不良的繆勒管結構（即無輸卵管、子宮或宮頸）以及陰道短縮
- 出生時外生殖器男性化不足
- 青春期精子生成和/或體格男性化受損
- CAIS
- 無或發育不良的沃爾夫管衍生物
- 腹股溝或陰唇睪丸，陰道短縮，閉鎖
- 恥骨和/或腋窩毛髮稀疏或無
- PAIS (3 類)
- 以女性為主（不完全性 AIS）
- 腹股溝或陰唇睪丸
- 陰蒂肥大，陰唇融合
- 尿道和陰道開口明顯，或存在尿生殖竇
- 不明確
- 陰莖發育不良，陰蒂樣發育不良的龜頭；陰唇樣雙側分開的陰囊
- 睪丸下降或未下降
- 會陰陰囊型尿道下裂或尿生殖竇
- 乳房發育
- 以男性為主
- 簡單（腺體或陰莖）或嚴重孤立的尿道下裂，陰莖大小正常，睪丸下降；或嚴重的尿道下裂，陰莖微小，雙側分開的陰囊，睪丸下降或未下降
- 青春期乳房發育
- MAIS
- 男性（男性化不足綜合徵）
- 精子生成和/或青春期男性化受損
- 青春期乳房發育
- 分為 3 種表型
檢驗
- 診斷需要實驗室檢查結果
- 46,XY 核型
- 睪丸合成睪酮 (T) 正常或增加的證據
- 睪酮轉化為雙氫睪酮 (DHT) 正常的證據
- 垂體合成黃體生成激素 (LH) 正常或增加的證據
- 生殖器皮膚成纖維細胞雄激素結合活性不足或缺陷的證據
- 家族史
- PAIS 和 MAIS 的診斷可能需要家族中存在 X 連鎖隱性遺傳的疾病史
- 攜帶者可能出現恥骨和/或腋窩毛髮分佈不對稱，稀疏或生長延遲
- 攜帶者還可能出現月經初潮延遲（15 歲）或推遲（16 歲）
- 分子遺傳學檢測
- 超過 90% 的 CAIS 患者在 AR 基因中存在可識別的致病突變
- 不到 50% 的 PAIS 患者在 AR 基因中存在可識別的致病突變
- 目前在美國和加拿大可以進行臨床測序分析
- 進行 8 個外顯子的測序
- CAIS 患者的檢測率超過 95%
- 譜系分析
- 臨床上不可用
- 檢測實驗室
- 所有兒童醫院
- 分子遺傳學實驗室
- 聖彼得堡，佛羅里達州
- 電子郵件：muellert@allkids.org
- 電話：(727) 892-8985
- 傳真：(727) 892-8367
- 執行的測試
- 診斷性直接突變分析
- 對與完全性、部分性和輕度雄激素不敏感綜合徵相關的雄激素受體 (AR) 基因的整個編碼區進行測序分析。
- 樣本要求
- 在大多數情況下，單管 4 毫升全血，使用 EDTA [紫紅蓋] 試管收集即可。嬰兒的最低樣本量為 0.5 毫升 EDTA 全血。
- 週轉時間
- 大多數檢測在收到樣本後 21 天的目標週轉時間內完成。除了書面報告外，還應根據要求以電話或傳真形式提供檢測結果。
- GeneDx，Inc
- 蓋瑟斯堡，馬里蘭州
- 電子郵件：cheryl@genedx.com
- 電話：(301) 519-2100 分機103
- 傳真：(301) 519-2892
- 直接突變分析
- 透過對 8 個 AR 外顯子和內含子/外顯子邊界進行完整序列分析來鑑定 X 連鎖 AR 基因中的突變。分析在從口腔拭子中獲得的基因組 DNA 上進行。一旦一個家庭的突變被確定，就可以進行產前診斷。
- 優先使用口腔拭子
- 約 6 周
- 對於已知突變的產前診斷：約 2 周
- 費用
- 突變檢測需要受影響的個體，費用為 1500 美元
- 對已知突變的親屬進行 DNA 檢測，費用為 350 美元
- 產前診斷 700 美元，加上排除胎兒樣本母體汙染的任何額外費用
- 管理
- 模式
- 手術
- 心理支援
- 激素替代或補充
- CAIS
- 睪丸切除術
- 雌激素替代療法，以啟動青春期，維持女性化，並避免骨質疏鬆症
- PAIS 和主要女性生殖器
- 青春期前性腺切除術
- 心理支援
- HRT
- PAIS 和模稜兩可的生殖器
- 嬰兒期的性別分配
- 重建手術
- 青春期後，如有必要，進行手術以矯正乳房發育
- 雄激素替代療法以維持性慾
- MAIS
- 乳房發育縮小術
- 雄激素藥物治療試驗，以改善男性化
- 鑑別診斷
- 非 AR 基因突變導致的尿道下裂
- MAIS 由於雄激素受體基因的點突變
- 外生殖器男性化不足和青春期男性化不足是許多與 AIS 無關的綜合徵的組成部分
- 產前診斷
- 可以透過直接 DNA 測序查詢突變來尋找完全性 AIS
- 為另一個患有 AIS 的嬰兒的出生做好準備或考慮終止妊娠
- 可以透過絨毛膜絨毛取樣或羊膜穿刺術進行
- 植入前遺傳學診斷
- 分析植入前的卵子，以確定性別
- 女兒不會受到 AIS 的影響
- 回顧本節討論的內容
- 回答任何最終問題
- 提供資源資訊和電話號碼
本大綱中的資訊最後更新於 2003 年。