遺傳諮詢手冊/天使綜合徵-2

天使綜合徵

介紹

• 自我介紹
• 您今天希望解決哪些主要問題？
• 誰將您轉介到遺傳學？
• 概述會議
  • 獲取病史和家族史
  • Saal 醫生將進來進行體檢
  • 討論病情和檢測選擇
  • 解決具體問題

病史

• 完成攝入
  • 癲癇發作？
  • 藥物？
  • 睡眠模式？
  • 交流能力？
  • 過度活躍？
  • 發展評估？
  • 接受的服務？
  • 異常行為？大笑？一般開心？
  • 平衡問題？行走？
  • 磁共振成像？
• 完成家譜

發病率

• 1/12,000-1/20,000

臨床特徵

• 約 100% 的患者存在特徵
  • 產前和出生史正常
    • 出生體重和頭圍正常
    • 無主要出生缺陷
  • 代謝和血液學特徵正常
  • 磁共振成像顯示大腦結構正常
    • 可能存在輕度皮質萎縮或髓鞘形成不良
  • 運動發育遲緩
    • 在 6-12 個月時明顯
    • 通常嚴重
  • 言語障礙
    • 通常少於 1 或 2 個單詞
    • 理解語言比表達語言好
  • 運動和平衡障礙
    • 步態異常
    • 肢體震顫
  • 異常行為
    • 經常大笑和微笑/開朗的表情
    • 興奮性
    • 過度活躍
    • 注意力集中時間短
• 超過 80% 的患者存在的特徵
• 小頭畸形
  • 由頭圍生長延遲引起
  • 在 2 歲之前出現
• 癲癇發作
  • 在 3 歲之前開始
• 腦電圖異常
  • 特徵性的高振幅慢波
• 在 20-80% 的患者中發現的特徵
  • 斜視
  • 皮膚和眼睛色素沉著減少
  • 嬰兒期餵養困難
  • 嘴巴大，牙齒間隙大
  • 對熱敏感性增加
  • 睡眠障礙

管理

• 針對不良/社會不可接受行為的行為矯正
• 癲癇發作的藥物治療
• 通常不會接受過度活躍的藥物治療
• 針對精細運動控制的職業治療
• 以非語言溝通為重點的言語治療
• 為夜間失眠提供安全、封閉的臥室
• 監測脊柱側彎的發生

遺傳學

• 由母系對 15q11-q13 區域的貢獻缺失引起
  • 65-75% 的患者有 3-5Mb 間隙缺失
  • 3-7% 的患者有父系單親二體
  • 2-6% 的患者有印記缺陷
  • 5-11% 的患者在該區域內的 UBE3A 基因中存在突變
  • 11-20% 的患者有其他未知原因

分子檢測

• DNA 甲基化分析
  • 78% 的患有缺失、單親二體或印記缺陷的患者透過這種方法檢測出來
  • 需要進一步測試以區分這些型別
    • 熒光原位雜交分析可以檢測缺失（70% 的患者）
    • DNA 多型性檢測可以檢測單親二體
    • 印記缺陷患者的 15q11-q13 多型性來自父母雙方
      • 印記中心缺陷表徵僅在研究基礎上提供
• UBE3A 突變分析
  • 11% 的天使綜合徵患者有可識別的突變

復發風險

• 家族遺傳機制兄弟姐妹的風險
  • 65-75% 3-5Mb 缺失 <1%
  • <1% 不平衡易位高達 50%
• 小間隙缺失
  • 3-7% 父系單親二體 <1%
  • <1% 單親二體伴隨接近 100% 的羅伯遜易位
  • 1-3% 印記缺陷高達 50%（如果母親的印記中心存在缺失）
  • 1-3% 印記缺陷在沒有缺失的情況下可能 <1%
  • 11% UBE3A 突變如果母親有缺失，可能高達 50%
  • 10-15% 其他無法識別的原因大多數病例不是家族性（但可能高達 50%）

心理社會問題

• 誰參與了患者的護理？
• 生活狀況如何？
• 診斷將如何改變護理和管理？
• 診斷將如何影響您？
• 您是否擔心復發風險？

參考文獻

• 基因診療：天使綜合徵
• 史密斯人類畸形識別模式
• 臨床遺傳學講座

註釋

此大綱中的資訊最後更新於 2002 年。