遺傳諮詢手冊/貝克爾肌營養不良症
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貝克爾肌營養不良症
- 肌營養不良蛋白病
- 以一系列從輕微到嚴重的肌肉疾病為特徵
- 杜氏/貝克爾肌營養不良症很嚴重
- 骨骼肌主要在兩者中受影響
- DMD 迅速進展，並在幼兒時期出現。
- 患者通常在 12 歲時輪椅出行
- 貝克爾以晚發性骨骼肌無力為特徵
- 患者在 20 多歲時仍然可以行走
- 儘管骨骼肌受累程度較輕，但擴張性心肌病導致的心力衰竭是發病率的常見原因，也是最常見的死亡原因
- 平均死亡年齡在 40 多歲
- 肌營養不良蛋白基因
- Xp21.2
- 編碼蛋白質肌營養不良蛋白
- 85% 的患有 BMC 的男性存在涉及該基因外顯子的缺失或重複
- 臨床可進行分子遺傳學檢測
- 患病率
- 每 18,000 個男性活產嬰兒中約有 1 例
- 臨床
- 家族史
- 與 X 連鎖隱性遺傳相符
- 肌酸激酶 (CK) 濃度
- 透過血液檢查評估
- 肌營養不良肌肉纖維的逐漸消除導致血清 CK 濃度升高。
- 也可能由劇烈運動引起
- 隨著這些肌肉纖維的逐漸消除，CK 濃度隨著年齡的增長而逐漸下降。
- 100% 的患有 BMD 的男性血清 CK 濃度>5 倍正常值
- ~30% 的女性攜帶者濃度為正常值的 2-10 倍
- 一些研究表明 BMD 攜帶者的差異很大
- 許多人處於正常範圍，因此需要其他檢查
- CPK 不完全可靠
- 臨床表現
- 進行性對稱性肌肉無力和萎縮，近端大於遠端，常伴有腓腸肌肥大
- 股四頭肌無力可能是唯一的症狀
- 一些患者活動誘發的痙攣
- 肘部屈曲攣縮可能在病程後期出現
- 如果存在，則在 16 歲後輪椅依賴
- BMD 中頸屈肌力量的保留使其與 DMD 區別開來
- 進行性對稱性肌肉無力和萎縮，近端大於遠端，常伴有腓腸肌肥大
- 家族史
- 分子遺傳學檢測
- 涉及 DMD 基因一個或多個外顯子的缺失
- ~85% 的患有 BMD 的男性存在缺失
- 檢測透過 PCR 或 Southern 印跡進行
- 可臨床進行
- 剩餘的 ~15% 存在一個或多個 DMD 基因外顯子的重複或其他突變，如小缺失或插入、單鹼基改變或剪接突變
- 可以進行攜帶者檢測，但需要進行基因劑量的定量分析，這可能難以執行和解釋
- 產前檢測可用
- 涉及 DMD 基因一個或多個外顯子的缺失
- 男性
- 以晚發性骨骼肌無力為特徵（與 DMD 不同，DMD 在約 4 歲時出現）
- 患有 BMD 的患者在 20 多歲時仍然可以行走
- 擴張性心肌病導致的心力衰竭是發病率的常見原因，也是最常見的死亡原因
- 頻譜的輕微末端包括在 30 歲後出現症狀的男性，甚至在 60 多歲時仍然可以行走
- 認知障礙不如 DMD 常見或嚴重
- 以晚發性骨骼肌無力為特徵（與 DMD 不同，DMD 在約 4 歲時出現）
- 女性
- 偶爾由於涉及 DMD 位點 (Xp21.2) 的 X 染色體重排而出現臨床特徵
- 81% 的 BMD 攜帶者沒有體徵或症狀
- 14% 有輕度到中度肌肉無力
- 16% 有左心室擴張
- 5% 有肌痛或痙攣
- 尚未發現任何患有 BMD 的女性攜帶者患有擴張性心肌病
- 基因型-表型相關性
- 在男性中，表型與肌營養不良蛋白表達程度的相關性最高，而肌營養不良蛋白表達程度在很大程度上取決於從缺失等位基因獲得的剪接資訊的閱讀框
- 當存在一些肌營養不良蛋白時，就會出現 BMD 表型，通常是由於
- 將“框內”外顯子並置的缺失或重複
- 一些剪接突變
- 大多數非截斷單鹼基改變導致翻譯具有完整 N 或 C 末端的蛋白質產物
- 保留部分功能的肌營養不良蛋白產生較輕的 BMD 表型
- 管理
- 沒有治療 BMD 的方法
- 適當的管理可以延長生存期並提高生活質量
- 物理治療以促進活動能力
- 關節活動度訓練
- 支具以延遲攣縮的發生
- 監測和手術干預以治療骨骼併發症
- 脊柱側彎、脊柱後凸或脊柱前凸
- 定期監測以尋找心肌病的證據
- 物理治療以促進活動能力
- 所有攜帶者應至少進行一次完整的心臟評估
- 肢帶型肌營養不良症
- 一組在臨床上與 DMD 相似的疾病
- 發生在男女中
- 由編碼肌膜蛋白和其他與肌營養不良蛋白相互作用的蛋白質的基因的突變引起
- Emery-Dreifuss 肌營養不良症
- 與肢體攣縮和心律失常相關
- X 連鎖隱性、常染色體顯性和常染色體隱性形式
- 由 LMNA 基因的突變引起
- 脊髓性肌萎縮症
- 由 SMN 基因的突變引起
- 以以下特徵為特徵
- 肌肉張力差
- 對稱性肌肉無力，不累及面部和眼肌
- 存在前角細胞受累的證據
- 包括舌顫和深部腱反射消失
- 擴張性心肌病
- 可能是散發性的，也可能是家族性的
- 沒有其他表型與 DMD 基因的突變相關
- X 連鎖隱性
- 攜帶者女性在每次懷孕中都有 50% 的機率傳遞 BMD 突變
- 每次懷孕，攜帶者都有 25% 的機率生出患病的孩子
- 對家庭成員的風險
- 一個患有兒子和另一個母系親屬也患病的女性是強制性雜合子
- 一個有兩個以上患病兒子但沒有其他家族史的女性可能出現
- 種系突變
- 每個細胞中都存在 DMD 致病突變
- 種系嵌合體
- 包括種系在內的 DMD 致病突變嵌合體
- DMD 種系嵌合體的發生率估計為 12% 到 20%
- 種系突變
- 如果先證者是唯一患病的家庭成員，必須確定母親和其他女性是否為攜帶者
- 先證者可能存在 DMD 致病突變的從頭髮生
- 突變可能在受孕時發生在卵子中
- 突變可能在受孕後發生，因此存在於先證者身體的某些細胞中，而不是所有細胞中。
- 母親是攜帶者的可能性很低
- 先證者的母親可能存在從頭髮生突變
- 2/3 的散發性 DMD 男性母親是攜帶者
- 可能發生的情況是
- 突變發生在受孕時發生在卵子或精子中，存在於她身體的每個細胞中（種系突變）
- 突變存在於她身體的某些細胞中，而不是所有細胞中（體細胞嵌合體）
- 突變僅存在於她的卵細胞中（種系嵌合體），在血樣中未檢測到。
- 先證者的母親可能從她的母親（是攜帶者）、她的母親或父親（存在體細胞嵌合體）或她的母親或父親（存在種系嵌合體）那裡遺傳了 DMD 突變。
- 先證者可能存在 DMD 致病突變的從頭髮生
- 所有患有 BMD 的男性的女兒都是攜帶者；沒有兒子會遺傳突變
- 患者必須簽署 DNA 分析的同意書
- 給患者一份副本
- 將原件放在圖表中
- 肌肉萎縮症協會
- 800-572-1717
- [1]
- Emery 和 Rimoin 的《醫學遺傳學原理與實踐》。第三版，1996 年。第 2337-2354 頁
- 全國罕見病組織 (NORD)
- 《內爾遜兒科學教科書》。第 15 版。第 1745-1748 頁
- 人類孟德爾線上遺傳 (OMIM)。BMD#300376
- [www.geneclinics.org] (GeneReviews)
本提綱中的資訊最後更新於 2002 年。