遺傳諮詢手冊/CADASIL
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CADASIL
CADASIL = 腦部常染色體顯性動脈病變，伴有皮質下梗塞和
- 白質腦病（覆蓋神經的髓鞘破壞）
- 主要影響大腦的微血管病變（動脈疾病）
- 歡迎和介紹。
- 我知道您來討論您家族的 CADASIL 疾病病史。
- 為什麼您在人生的這個階段尋求遺傳諮詢？
- 您對 CADASIL 瞭解多少？ 您對家族病史瞭解多少？ 您自己做過哪些閱讀/研究？ 為什麼您有興趣進行基因檢測？
- 您希望測試能告訴您什麼？ 您打算如何使用這些資訊？ 結果會如何影響您的生活？
- 設定議程：更多瞭解您的家族，回顧 CADASIL，討論可用的不同型別的測試（它們能告訴我們什麼，它們的敏感度如何，它們的價格是多少），並幫助您做出關於測試的決定。
- 回顧病史
- 有任何健康問題嗎？ 存在偏頭痛、抑鬱症、TIA、高血壓、記憶力減退問題嗎？
- 您的醫生是否正在篩查任何體徵或症狀？
- 您是否做過腦部 MRI？ 皮膚活檢？
- 回顧家族病史
- 症狀（表型可變）
- 偏頭痛（伴有或不伴有先兆 - 光感、聲音或麻木感）（40-60%）
- 反覆發作的 TIA 和卒中（>80%）
- 認知和行為障礙（程度可變）
- 精神障礙（抑鬱症、人格改變）（約 30%）
- 痴呆（皮質下型別 - 記憶障礙、精神遲緩、缺乏主動性）（65 歲以上患者 >85%）
- 假性球麻痺 - 說話含糊不清、吞嚥困難、面部、舌頭和吞嚥肌肉無力、難以控制的笑聲或哭泣、以及由於供應喉嚨、喉部、面部等肌肉的神經的運動神經元（腦幹）退化或喪失而導致的下頜和嘔吐反射活躍。
- 癲癇（10%）
- 神經影像學顯示瀰漫性白質病變和皮質下梗塞
- 發病年齡
- 可變（即使在同一家族中也是如此）
- 中年發病（30 多歲至 60 多歲）
- 廣泛的測試已經確定了患病程度相對較輕的個體，甚至在第七或第八個十年中臨床上可能不受影響。
- 疾病進展/階段
- 偏頭痛首次發生在平均 26 歲
- TIA 和卒中平均在 45 歲開始（範圍為 20 歲至 60 多歲）
- 認知功能下降最早可能在 35 歲開始（到 45 歲，超過 50% 的患者會出現這種情況）
- 65 歲出現痴呆/嚴重認知功能障礙
- 死亡通常發生在第七個十年
- 由於 NOTCH3 基因（19p13.2-13.1）突變
- 在 >90% 的患者中發現
- 所有致病性序列改變都會導致單個半胱氨酸殘基的獲得或丟失（95% 的突變是錯義突變）
- 外顯率可能為 100%
- 常染色體顯性遺傳
- 受影響者有 50/50 的機率將疾病遺傳給每個孩子
- 新發突變很少見
- 患病率未知
- 所有大陸都已描述了大約 200 個家族，但大多數來自歐洲
- 許多家族可能未確診或誤診
- 診斷測試
- 神經影像學（MRI）
- 瀰漫性腦室周圍和深部白質病變
- 白質、基底神經節和腦幹的皮質下梗塞
- 外囊和顳葉經常受累
- 在出現症狀之前，MRI 經常顯示出白質腦病
- 當 35 歲以上的人的 MRI 上沒有白質異常時，通常可以排除 CADASIL。
- 敏感度 89-93%，特異性 45-86%
- 皮膚活檢（電子顯微鏡評估）
- 小動脈中膜的電子緻密顆粒
- 中膜中的顆粒狀嗜鋨物質
- 敏感度 45%，特異性 100%（假陰性率未知）
- 新的免疫染色技術具有 96% 的敏感度和 100% 的特異性
- 神經影像學（MRI）
- 基因檢測
- 在雅典娜和 CHOP 可用
- 識別 90-95% 的突變
- 掃描突變頻率最高的 5 個外顯子（3、4、11、18、19）檢測到 87% 的經皮膚活檢確診為 CADASIL 的患者
- 在檢測有風險的人群時，應首先對受影響的家庭成員進行檢測，以確認該突變可透過目前可用的技術識別。
- 為了獲得更多資訊，我們需要了解受影響的親屬的已知突變
- 否則，即使進行基因檢測呈陰性，我們也無法完全排除 CADASIL（因為我們不知道您是否具有他們無法找到的突變）
- 存在不確定的變異
- 對於已知的突變，可進行產前檢測（由於成人發病性疾病，因此此要求並不常見）
- 進行測試的動機（生育、職業、財務問題、瞭解需求）
- 測試無助於預測發病年齡、嚴重程度、症狀型別或進展速度
- 如果您花了錢進行測試，但我們並不確定答案，您會有什麼感受？
- 未來的生活計劃
- 對保險/就業歧視的擔憂
- 目前尚無預防性或症狀性治療方法
- 許多神經科醫生會開具水楊酸類藥物 - 沒有研究證明這些藥物是否對預防卒中有效
- 血管造影和抗凝劑是禁忌的，因為它們可能會引發腦血管意外
- 做出決定並制定測試和隨訪計劃
- GeneClinics 手冊
- 美國白質腦病基金會
- 2304 Highland Drive
- Sycamore, IL 60178
- 1-800-728-5483 或 815-895-3211
- [1]
- "CADASIL." GeneReviews. www.geneclinics.org
- Markus HS 等。“CADASIL 的診斷策略。” 神經病學 2002；59：1134-1138。
- Joutel A 等人。 "利用 Notch3 單克隆抗體進行皮膚活檢免疫染色診斷 CADASIL。" 柳葉刀 2001; 358: 2049-2051。
- Mayer M 等人。 "肌肉和皮膚活檢是診斷 CADASIL 的敏感診斷工具。" 神經學雜誌 1999; 246: 526-532。
| Cerebral | 腦 |
| Autosomal Dominant | 遺傳模式 |
| Arteriopathy | 血管疾病 |
| Subcortical Infarcts | 卒中型別 |
| Luekoencephalopathy | 腦表層下方白質破壞 |
- 大約 90% 的 CADASIL 患者會出現白質異常。
- 如果 35 歲以上的個體 MRI 檢查未發現異常，通常可以排除 CADASIL。
- 在小血管中檢測到一種叫做顆粒狀嗜鋨物質的物質是診斷性的。
- 這種物質只在約一半的 CADASIL 患者中被檢測到。
- 正在開發免疫染色，可以檢測到大約 96% 的 CADASIL 患者。
- 可用於 NOTCH3 中最多 23 個外顯子中的 33 個的突變掃描和測序。
- 如果在一個無症狀個體中發現了與疾病相關的突變，那麼該個體最終可能會出現症狀。
- 如果在一個無症狀個體中沒有發現與疾病相關的突變，那麼我們不知道這是因為他們沒有遺傳到家族中存在的突變，還是因為測試的侷限性導致了突變沒有被發現。
- 因此，最好先測試患有 CADASIL 的家庭成員。
- 有可能識別出意義不明的變異。
本提綱中的資訊最後更新於 2002 年。