遺傳諮詢手冊/乳糜瀉
- 乳糜瀉是一種遺傳性疾病，其中谷蛋白蛋白存在於穀物中，會引發免疫系統攻擊小腸內壁。雖然乳糜瀉可能危及生命，但很多情況下並非如此。它是一種改變生活的疾病，症狀包括腹瀉、疲勞、噁心和體重減輕。乳糜瀉還與其他自身免疫性疾病有關，現在認為如果不治療會導致骨質疏鬆症、貧血、不孕和癌症。
- 遺傳：乳糜瀉的遺傳學是最簡單的自身免疫性疾病，具有常染色體隱性遺傳和一個環境因素，即谷蛋白。
- 風險因素：家族史（乳糜瀉未患病的同卵雙胞胎的風險最高）、遺傳易感性（DQ2、DQ8）、既往腸道損傷、谷蛋白環境暴露程度（谷蛋白的頻率和數量）、免疫狀況和生活方式誘因（壓力、創傷、手術、青春期）。
- 治療：終身無谷蛋白飲食是唯一治療方法；仔細避免所有穀物可以改善許多相關症狀。
研究表明，在美國，發病率為 1:133 人 - 全球範圍內，每 120 人中就有 1 人患病 - 這使乳糜瀉成為全球流行病。該疾病在 95-99% 的乳糜瀉患者中遺傳，至少一項兩種 DQ 特定血清型模式的檢測結果呈陽性，有些人可能具有兩種 DQ 的一個複製，或者對 DQ2 和 DQ8 呈陽性。與谷蛋白不耐受和乳糜瀉相關的專業醫療經驗表明，谷蛋白敏感性問題更為複雜，並且超出了已定義的風險乳糜瀉基因 DQ2 和 DQ8。兩種 DQ 特定血清型模式呈陽性；DQ2/DQ2、DQ2/DQ8 或 DQ8/DQ8 對乳糜瀉的風險更高，並且谷蛋白敏感性更為嚴重。
- DQ2 型：乳糜瀉和谷蛋白敏感性的低風險在超過 90% 的北歐乳糜瀉患者中發現，在 12-26% 的對照組中出現。
- DQ8 型：乳糜瀉和谷蛋白敏感性的低風險
- DQ2/DQ2 型：乳糜瀉的風險更高，谷蛋白敏感性更嚴重
- DQ2/DQ8 型：乳糜瀉的風險更高，谷蛋白敏感性更嚴重
- DQ8/DQ8 型：乳糜瀉的風險更高，谷蛋白敏感性更嚴重
- DQ4/DQ4 型：無重大風險
遺傳檢測報告顯示 DQ2 陰性和 DQ8 陰性，這加強了您沒有攜帶乳糜瀉基因的醫學診斷。不幸的是，乳糜瀉報告呈陰性可以被解釋為谷蛋白不是您問題的根源。錯誤！它只是說明您可能沒有絨毛扁平化！您仍然可能存在谷蛋白不耐受，並伴有嚴重症狀和器官損傷風險。
有記錄的乳糜瀉和乳糜瀉皮膚等效物，即皰疹樣皮炎 (DH) 發生在 DQ2 和 DQ8 檢測結果呈陰性的個體身上。如果 DQ2 和 DQ8 呈陰性，則您不太可能患有乳糜瀉或永遠不會發展為乳糜瀉，這種預後不能以 100% 的確定性做出。
根據該疾病的各種表現來識別乳糜瀉很困難。乳糜瀉的嚴格定義 - 具體損害小腸，可以識別為絨毛扁平化 - 與基因 DQ2 和 DQ8 相關聯。可能存在嚴重病例的吸收不良，並伴有其他症狀，谷蛋白敏感性，但仍然沒有乳糜瀉。
- 胃腸
谷蛋白不耐受反覆腹瀉
- 血液
貧血
- 實驗室
抗谷蛋白抗體
- 遺傳
常染色體隱性遺傳與多因素遺傳
乳糜瀉病例表現為三種類型之一，這些型別可能發生在任何年齡。
- 典型病例：慢性腹瀉、體重減輕、腹部膨脹、貧血
- 有症狀病例：西半球的經驗是，有症狀的乳糜瀉平均需要 11 年才能診斷出來。
- 無症狀病例：乳糜瀉的非典型臨床表現，包括骨質疏鬆症、慢性疲勞、腸易激綜合徵和流產
目前還沒有一項測試能夠最終診斷乳糜瀉。無谷蛋白飲食緩解症狀或異常腸道活檢恢復正常是個人患有乳糜瀉或谷蛋白敏感性的最有說服力的證據。
- 血清血液檢測：組織轉谷氨醯胺酶 (tTG) 升高，一種酶 (tTG > 000 mg/dl)
- 胃鏡檢查和活檢，檢查胃中絨毛扁平化
- 谷蛋白挑戰測試/谷蛋白測定
- HLA 基因（DQ）的遺傳分子分析
乳糜瀉患者普遍認為，一旦確診，一系列問題可能會結束，但許多其他問題將會開始。特別令人沮喪的是，關於什麼是無谷蛋白飲食、哪些食物安全哪些食物不安全、如何檢查依從性、未治療乳糜瀉或延遲診斷的潛在併發症以及多久需要隨訪一次胃腸病科醫生的資訊有限。
- 兒童：兒童發病最常發生在兩歲左右，在飲食中引入小麥後。同卵雙胞胎乳糜瀉的符合率約為 70%，而 HLA 相同的兄弟姐妹的符合率約為 30%。普遍接受的做法是，不要在患有乳糜瀉基因但尚未檢測出 tTG 酶呈陽性的兒童中開始無谷蛋白飲食治療。兒童的隨訪檢測通常每 2 年進行一次，以監測免疫狀況。如果無谷蛋白生活方式是家庭的常態，兒童每天應至少吃一片面包，以提供有效的檢測結果。
- 青少年：青少年可能青春期晚期，身材矮小。
- 成年人：發病最常發生在成年早期（三四十歲），但可能發生在任何時候。
檢測出特定於乳糜瀉的抗體，對乳糜瀉患者的家庭進行遺傳篩查，並對選擇人群進行檢測，這些都發現了無症狀個體，這些人具有迴圈抗體和腸道活檢的改變，這些改變是乳糜瀉的特徵。這些人顯然具有谷蛋白敏感性，但尚不清楚他們是否會隨著時間的推移發展出乳糜瀉的臨床特徵。從患有乳糜瀉或谷蛋白敏感性的個體飲食中去除小麥（谷蛋白）會導致腸道粘膜吸收表面積再生，並在大多數患者中緩解症狀。
- 生長發育遲緩
- 身材矮小
- 唐氏綜合徵
- 乳糜瀉患者的一級親屬
- 慢性疲勞
- 碳水化合物不耐受
- 胰腺功能不全
- 糖尿病（I 型）
- 消化不良
- 食管反流
- 腹瀉
- 便秘
- 腹痛
- 骨密度降低
- 骨質減少
- 骨質疏鬆症
- 唇炎
- 低鈣血癥
- 繼發性甲狀旁腺機能亢進
- 共濟失調
- 周圍神經病變
- 癲癇（伴有和沒有枕部鈣化）
- 缺鐵性貧血
- 葉酸缺乏性貧血
- 維生素 B12 缺乏
- 口角炎
- 複發性阿弗他潰瘍
- 皰疹樣皮炎
- 阿弗他性口炎
- 牙齒釉質缺陷
- 月經初潮延遲
- 絕經過早
- 不孕
- 自然流產
- 原發性膽汁性肝硬化
- 自身免疫性肝炎
- 轉氨酶升高
- 乾燥綜合徵