遺傳諮詢手冊/Coffin-Lowry綜合徵
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Coffin-Lowry綜合徵
- X連鎖顯性
- Xp22.2-p22.1
- Coffin-Lowry基因是一種生長因子調節的絲氨酸/蘇氨酸激酶（RPS6KA3或RSK）
- 在許多途徑中啟用激酶
- 在刺激G0和G1之間細胞週期中起作用
- 啟用CREB（cAMP反應元件結合蛋白）
- 參與神經元存活
- 參與從短期記憶到長期記憶的轉化
- CLS患者的細胞中EGF刺激的S6磷酸化有缺陷
- 存在正常變異/多型性
- 正常基因產物：核糖體蛋白S6激酶α3
- RPS6KA3的突變導致CLS和XLMR
- 對於患有致病突變的男性：100%會受到影響
- 對於患有致病突變的女性，她們是攜帶者，並且有很高的風險出現發育遲緩和CLS的輕微身體症狀
- 尚未報告流行率估計。
- 安大略兒童醫院的A. Hunter等人估計：1/40,000到1/50,000
- 生長遲緩
- 產前生長正常
- 出生後生長遲緩在早期發生
- 男性身高通常低於第3百分位
- 可以看到小頭畸形，但並非所有病例都是如此
- 牙齒異常很常見
- 牙齒小
- 錯位
- 缺牙
- 出牙延遲
- 過早脫落
- 顎高
- 幼年時期的後縮下頜在長大後會變成前突下頜
- 神經精神
- 患者通常快樂和愉快
- 嚴重的智力障礙可能阻礙詳細的神經評估
- 神經學發現
- 無力和肌肉質量減少
- 深腱反射既減少又增加
- 睡眠呼吸暫停
- 中風
- 進行性痙攣
- 進行性截癱，導致無法行走
- 由於黃韌帶鈣化
- 和脊柱管先天性狹窄
- "跌倒發作"
- 影響10-20%的患者
- 意外的觸覺或聽覺刺激/興奮會觸發下肢的EMG沉默
- 導致短暫的倒地，但不會失去意識
- 發作頻率可能導致需要輪椅以防止受傷
- 心血管
- 大約14%的男性和大約5%的女性患有心血管疾病
- 二尖瓣、三尖瓣和主動脈瓣異常
- 腱索短
- 心肌病
- 充血性心力衰竭
- 主動脈和肺動脈擴張
- 心臟異常可能導致過早死亡
- 大約14%的男性和大約5%的女性患有心血管疾病
- 肌肉骨骼
- 進行性脊柱後凸側彎
- 至少47%的受影響男性患有這種疾病（32%的女性）
- 由於這種情況，可能會出現呼吸功能受損
- 進行性脊柱後凸側彎
- 聽力和視力
- 據報道，一些患者出現聽力損失（89名男性中有14名，22名女性中有1名）
- 家族性聽力損失可能集中發生
- 嚴重的視力問題很少見
- 據報道，白內障、視網膜色素變性和視神經萎縮
- 慢性眼瞼刺激的發生率可能增加
- 據報道，一些患者出現聽力損失（89名男性中有14名，22名女性中有1名）
- 其他發現
- 單一病例
- 直腸脫垂
- 子宮脫垂
- 單側腎臟發育不全
- 幽門狹窄
- 空腸憩室
- 結腸憩室
- 膕窩囊腫
- 肛門前置
- 面部色素沉著增加
- 氣管擴張
- 單一病例
- 死亡率
- CLS患者的早期死亡率增加
- 男性13.5%/女性4.5%，平均死亡年齡20.5歲
- 併發因素包括
- 心臟異常
- 全小葉型肺氣腫
- 呼吸系統併發症
- 進行性脊柱後凸側彎
- 癲癇發作相關的誤吸
- CLS患者的早期死亡率增加
- 死亡率
- 核糖體S6激酶酶活性測定
- 在培養的成纖維細胞或轉化淋巴母細胞中進行
- 在男性中可用於臨床
- 在女性中不太有用，因為由於X染色體失活導致的酶活性範圍很廣
- 分子遺傳學檢測
- 檢測用途
- 確診性檢測
- 攜帶者檢測
- 產前診斷
- 檢測方法
- 突變掃描
- SSCP分析（隨後對異常外顯子進行測序）
- 突變掃描
- 檢測用途
- 可用於臨床
- 在CLS患者中，在有臨床診斷的患者中，34%的人發現了突變
- 陰性研究不能排除CLS的診斷
- 蛋白截斷檢測
- 已發現的71個突變中約60%導致蛋白截斷
- 蛋白質印跡然後對變異進行測序
- 在培養的淋巴母細胞中進行
- 可用於受影響男性的臨床
- 連鎖分析
- 對於那些直接檢測未發現突變的家庭
- 蛋白截斷檢測
- 評估高危個體遺傳了家族性突變的可能性
- 準確性取決於
- CLS臨床診斷的準確性
- 家族中遺傳標記的資訊量
- 需要來自多個家庭成員的樣本才能進行分析
- 提供臨床檢測的實驗室
- 斯特拉斯堡大學
- 伊爾基希分子與細胞生物學遺傳學研究所，法國
- 主任：皮埃爾·尚邦
- 聯絡：安德烈·哈納爾，博士
- 電子郵件：Email: andre@titus.u-strasbg.fr
- 電話：(+33) 3-88-65-34-00 傳真：(+33) 3-88-65-32-46
- 方法：直接DNA分析、連鎖分析、酶活性測定、蛋白分析
- 提供的其他檢測：產前診斷
- 提供研究檢測的實驗室
- JC Self研究機構
- 提供研究檢測的實驗室
- 格林伍德分子研究中心，南卡羅來納州
- 主任：查爾斯·施瓦茨，碩士，博士
- 聯絡：辛迪·斯金納，註冊護士
- 電子郵件：cindy@ggc.org
- 電話：(800) 939-1920 電話2：(864) 941-8115 傳真：(864) 388-1707
- 研究描述：對所有RSK2外顯子進行SSCP或DHPLC突變分析，用於檢測疑似患有CLS的男性。在傳送樣本之前聯絡。
- 沒有針對CLS的特定治療方法
- 需要發展溝通技巧和自我保健能力
- 進行視力和聽力檢查是合適的
- 兒童時期應進行心臟檢查。
- 每 5-10 年重複一次。
- 監測進行性脊柱後凸後彎的發生。
- 預防進展的干預是合適的。
- 應懷疑脊髓管狹窄。
- 注意步態。
- 大便/小便習慣。
- 疼痛表達。
- 局灶性神經系統改變。
- 陣攣。
- 異常肌腱反射。
- 意識到“跌倒發作”。
- 允許早期干預以最大程度地減少觸發刺激的發生。
- 可能需要嘗試抗癲癇藥物。
- 可能需要大量的社會資源來支援患有 CLS 的女性。
- 博耶森-福斯曼-萊曼綜合徵 (BFLS)
- X 連鎖隱性遺傳病。
- 嚴重智力障礙。
- 手部發現。
- 短而前傾的鼻子，鼻中隔肥厚。
- 鼻孔小。
- 脊柱後凸後彎。
- 面部外觀類似 CLS。
- 威廉姆斯綜合徵。
- FG 綜合徵。
- X 連鎖 α 地中海貧血智力障礙。
- 博耶森-福斯曼-萊曼綜合徵 (BFLS)
- NINDH 科芬-勞瑞資訊頁面
- 科芬-勞瑞綜合徵基金會
- 3045 255th Avenue SE
- Sammamish, WA 98075
- CLSFoundation@yahoo.com
- http://clsf.info
- 電話：425-427-0939 (週一至週五下午 6 點後 PST)
- 國家罕見病組織 (NORD)
- P.O. Box 1968
- (55 Kenosia Avenue)
- Danbury, CT 06813-1968
- orphan@rarediseases.org
- http://www.rarediseases.org
- 電話：203-744-0100 語音信箱 800-999-NORD (6673)
- 傳真：203-798-2291
- 美國國立兒童健康與人類發展研究所 (NICHD)
- 美國國立衛生研究院
- Bldg. 31, Rm. 2A32
- Bethesda, MD 20892-2425
- NICHDClearinghouse@mail.nih.gov
- http://www.nichd.nih.gov
- 電話：301-496-5133 800-370-2943
- 美國國立精神衛生研究院 (NIMH)
- 6001 Executive Blvd.
- Rm. 8184, MSC 9663
- Bethesda, MD 20892-9663
- nimhinfo@nih.gov
- http://www.nimh.nih.gov
- 電話：301-443-4513 TTY：301-443-8431 抑鬱症資訊：800-421-4211 焦慮症資訊：88-88-ANXIETY (269-4389) 恐慌症資訊：888-64-PANIC (64-72642)
- 傳真：301-443-4279
- 美國智障人士聯盟
- 1010 Wayne Avenue
- Suite 650
- Silver Spring, MD 20910
- Info@thearc.org
- http://www.thearc.org
- 電話：301-565-3842
- 傳真：301-565-3843 或 -5342
- 美國預防出生缺陷基金會 (March of Dimes)
- 1275 Mamaroneck Avenue
- White Plains, NY 10605
- askus@marchofdimes.org
- http://www.marchofdimes.org
- 電話：914-428-7100 888-MODIMES (663-4637)
- 傳真：914-428-8203
- 回顧會議
- 回答最終問題。
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本綱要中的資訊最後更新於 2003 年 4 月。