遺傳諮詢手冊/考登綜合徵
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考登綜合徵
- 您被告知為何被轉診嗎？
- 您今天想了解什麼？
- 您有任何想讓我們解決的問題或疑慮嗎？
- 乳腺癌？子宮內膜癌？甲狀腺良性或惡性腫瘤？
- 腎細胞癌，黑色素瘤，膠質母細胞瘤？
- 結腸，胃腸道錯構瘤？
- 巨頭畸形？ 智力障礙？
- 面部或口腔粘膜皮膚病變（毛髮上皮瘤）？
- 纖維囊性乳腺病？
- 脂肪瘤或纖維瘤？
- 勒米特-杜克洛病（小腦錯構瘤） - 步態改變或癲癇發作？
- 伴有乳腺、甲狀腺和子宮內膜良性和惡性腫瘤高風險的多發性錯構瘤綜合徵
- PTEN 錯構瘤腫瘤綜合徵 (PHTS) 的一部分
- 包括考登綜合徵，班尼揚-萊利-魯瓦爾卡巴綜合徵，普羅泰斯綜合徵和類普羅泰斯綜合徵
- 由於 PTEN 突變導致錯構瘤和癌症
- PTEN 突變和考登綜合徵
- 在約 80% 的臨床診斷個體中發現突變
- 位於 10q23.3
- PTEN 基因是抑癌基因
- 介導細胞週期停滯和凋亡
- 是雙特異性磷酸酶亞類的組成部分，該亞類從酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸去除磷酸鹽
- 可能在細胞遷移中發揮作用
- 有 9 個外顯子
- 已發現種系突變遍佈整個基因，但外顯子 9 除外
- 76% 的突變導致蛋白質截斷、單倍體不足或蛋白質功能障礙
- 由於診斷不足，真實患病率未知
- 考登綜合徵的診斷難以確立
- 表現可變
- 症狀可能很細微
- 估計為 200,000 人中 1 人 - 可能更高
- 考登綜合徵的診斷難以確立
- 多發性錯構瘤綜合徵
- 伴有乳腺、甲狀腺和子宮內膜良性和惡性腫瘤高風險
- 通常在 20 多歲後期出現 - 超過 90% 的受影響者表現出某些特徵
- 粘膜皮膚特徵在 30 多歲時出現 (99%)
- 毛髮上皮瘤
- 乳頭狀丘疹
- 肢端和足底角化病
- 巨頭畸形或長頭畸形常見
- 腫瘤風險
- 終生乳腺癌風險為 25-50%
- 診斷時的平均年齡為 38-46 歲
- 良性乳腺疾病的風險高達 67%
- 有男性乳腺癌的報道
- 終生甲狀腺癌風險約為 10%
- 通常為濾泡狀，有時為乳頭狀 - 從不為髓樣
- 尚不清楚診斷的平均年齡是否與一般人群相同
- 高達 75% 的患者出現良性多結節性甲狀腺腫、腺瘤性結節和濾泡狀腺瘤
- 子宮內膜癌風險可能為 5-10%
- 定義不明確
- 良性子宮肌瘤很常見
- 偶爾出現皮膚癌、腎細胞癌和腦腫瘤
- 勒米特-杜克洛病
- 罕見的中央神經系統腫瘤
- 稱為小腦發育不良性神經節細胞瘤
- 在家族中罕見地觀察到結直腸癌
- 終生乳腺癌風險為 25-50%
- 三代家譜（重點關注巨頭畸形，乳腺/甲狀腺疾病，學習障礙）
- AD，50% 風險（患有班尼揚-萊利-魯瓦爾卡巴綜合徵以及考登綜合徵的風險）
- 粘膜皮膚症狀（發現率 >90%）可能是唯一的表現
- 2/3 患有乳腺和/或甲狀腺疾病
- 加強乳腺癌篩查
- 女性應每月進行自我檢查，從 25 歲開始每年進行一次臨床檢查，從 30 歲開始每年進行一次乳房X光檢查（或在診斷中最小年齡的 5 年前）
- 男性應每月進行自我乳腺檢查
- 子宮內膜癌篩查
- 從 35 歲開始（或在診斷中最小年齡的 5 年前）對絕經前婦女每年進行盲法吸取活檢
- 對絕經後婦女每年進行經陰道超聲檢查，並在發現可疑情況時進行活檢
- 全面的年度體檢
- 對男性和女性從 18 歲開始（或在家族中最小的成分癌症診斷的 5 年前）
- 重點關注皮膚變化和甲狀腺變化，包括基線超聲檢查
- 遵循美國癌症協會進行結腸癌篩查
- 胃腸道可能存在錯構瘤性息肉，但不認為會增加癌症風險
- 在 50 歲時進行基線結腸鏡檢查，除非更早出現症狀
- 每年進行糞便隱血檢測，每 5 年進行一次乙狀結腸鏡檢查或每 10 年進行一次結腸鏡檢查
- 每年進行尿液分析以檢測腎癌
- 已建立臨床診斷的共識標準（國際考登聯盟 2000）
- 病理特徵性標準
- 考登綜合徵的定義特徵
- 粘膜皮膚病變
- 面部毛髮上皮瘤
- 肢端角化病（皮膚增厚區域，可能呈紅色、黃色或棕色）
- 乳頭狀病變
- 粘膜病變
- 主要標準
- 乳腺癌
- 甲狀腺癌
- 巨頭畸形
- 勒米特-杜克洛病 (LDD)
- 子宮內膜癌
- 次要標準
- 其他甲狀腺病變
- 智力障礙
- 錯構瘤性腸息肉
- 纖維囊性乳腺病
- 脂肪瘤
- 纖維瘤
- 泌尿生殖腫瘤或畸形（子宮肌瘤和腎細胞癌）
- 診斷標準
- 如果存在病理特徵性粘膜皮膚病變，則為
- 6 個或更多個面部丘疹，其中 3 個或更多個為毛髮上皮瘤
- 皮膚面部[檢查拼寫] 丘疹和口腔粘膜乳頭狀瘤病
- 口腔粘膜乳頭狀瘤病和肢端角化病
- 6 個或更多個掌蹠角化病
- 伴有一個其他主要標準的巨頭畸形或 LDD
- 一個主要標準和三個次要標準
- 四個次要標準
- 如果存在病理特徵性粘膜皮膚病變，則為
- 如果受影響的家庭成員已被識別，則診斷需要
- 一個病理特徵性粘膜皮膚病變
- 任何一個主要標準，無論是否有次要標準
- 兩個次要標準
- 病理特徵性標準
- 病理學檢查以確認病變的組織病理學
- 分子遺傳學檢測
- 未能檢測到突變並不排除臨床診斷
- PTEN 基因的完整測序
- 在臨床上可用
- 幾乎所有錯義突變都被認為是有害的
- 基因型-表型相關性
- 有 PTEN 突變的家庭比沒有發現突變的家庭更容易發生乳腺疾病
- 錯義突變和 5' 至或在磷酸酶核心內的突變與更嚴重的表型相關
- Southern 印跡和單染色體雜交分析可透過研究進行
- 其他 PHTS 綜合徵
- 班尼揚-萊利-魯瓦爾卡巴綜合徵 (BRR)
- 突變譜重疊，常染色體顯性遺傳 (AD)，PTEN 突變 60%
- 複雜、變異性很高的疾病，與考登綜合徵有很多共同之處（巨頭畸形，與乳腺、甲狀腺、子宮內膜和腸錯構瘤相關）
- 診斷依賴於巨頭畸形、錯構瘤性腸息肉、血管畸形、脂肪瘤和陰莖龜頭的色素性斑點
- 肌張力低下、運動發育遲緩和語言發育遲緩，可能出現癲癇發作，輕度眼距增寬。
- 普羅泰斯綜合徵
- 變異性很高，似乎隻影響某些器官或組織
- 散發性發生，進展性病程和結締組織痣
- 會導致肢體生長不成比例
- 最近描述了一種類普羅泰斯綜合徵，但尚未確定
- 班尼揚-萊利-魯瓦爾卡巴綜合徵 (BRR)
- 青少年息肉綜合徵
- 會導致胃腸道出現錯構瘤性息肉，結直腸癌風險很高
- 排除性臨床診斷
- 已鑑定出兩個易感基因。
- 佩茲-耶格綜合徵
- 腸癌和乳腺癌高風險
- 口周色素沉著是其定義特徵
- 息肉通常有症狀
- 可能還需要考慮 NF1 或神經纖維瘤病（戈林）綜合徵
- 對無法“治癒”的疾病的新診斷的焦慮
- 需要患者遵守篩查措施 - 許多預約的負擔
- 家人對癌症或其他徵兆原因的看法
- 家人和朋友患癌的過往經歷
- 考登綜合徵基金會
- 電話：734-944-8313
- 網站：communities.msn.com/cowdensyndrome/supportinfo.msnw
- 電子郵件：Rosalita@msn.com
- 美國癌症協會
- 電話：800-227-2345
- 網站：www.cancer.org
- 全國乳腺癌組織聯盟
- 電話：888-806-2226
- 網站：www.nabco.org
- 電子郵件：NABCOinfo@aol.com
- Eng，Charis。“考登綜合徵。”《遺傳諮詢雜誌》（1997）6：81。
- Eng，Charis。“真正的考登綜合徵請站出來？”《醫學遺傳學雜誌》（2000）37：0-2。
- Schneider，Katherine。《關於癌症的諮詢》（2002）。
- “PTEN 瘤狀增生性腫瘤綜合徵（PHTS）。”GeneReviews。www.genereviews.org
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。