遺傳諮詢手冊/囊性纖維化 - 產前診斷-1
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囊性纖維化 - 產前診斷
- 您尋求遺傳諮詢的主要原因是什麼？
- 您是否有任何想討論的具體問題或疑慮？
- 解決任何直接的擔憂或表明它們將在之後的討論中得到解決
- 概述本次會議，包括他們想要了解的資訊
- 首先，我將獲取更多關於醫療和家族史的資訊，以確定今天是否有其他需要討論的事情
- 然後我們可以討論囊性纖維化，並回答您可能有的任何問題
- 有時回顧一些基本的遺傳學原理會有所幫助，因為這並不是大多數人每天都會思考的事情。
- 回顧基因和染色體，並解釋常染色體隱性遺傳
關於CF的事實
- CF是最常見的遺傳病之一（在美國影響著1/3300的活產嬰兒）
- 發生在所有種族和族裔的個體中，但在白種人中最為常見
- 由於基因的兩個副本發生了變化，該基因指示身體如何製造一種蛋白質通道，該通道將鈉和氯離子轉運到某些器官的內襯細胞中
- 這些通道要麼沒有製造，要麼無法正常工作
- 這會導致肺部產生濃稠的粘液，從而導致感染和肺炎的風險增加，這可能需要住院治療
- 它還會干擾消化，從而導致腹瀉和生長不良
- 它也經常會導致男性不育，並可能導致女性生育能力下降
- 智力正常
- 特徵可能包括
- 慢性鼻竇肺部疾病：咳嗽、痰液產生、喘息、阻塞性肺病、慢性胸部X光片異常、杵狀指
- 胃腸道/營養異常：吸收不良/胰腺功能不全（惡臭、笨重、脂肪便）遠端腸梗阻綜合徵、直腸脫垂、反覆性胰腺炎、慢性肝膽疾病、生長發育不良、低蛋白血癥、脂溶性維生素缺乏
- 不育：98%患有CF的男性因輸精管單側或雙側發育不全而導致不育
女性生育能力下降，因為異常的宮頸粘液會導致不育
- 診斷的中位年齡為6-8個月（2/3在1歲之前診斷）
- 在具有一個或多個表型特徵且具有以下特徵的人群中確定診斷
- CFTR（囊性纖維化跨膜調節蛋白）基因中存在兩個致病突變
- 兩個異常的定量汗液氯化物值（“金標準”）
- 無痛、相對便宜、明確的答案）
- 跨上皮鼻電位差（NPD）的異常值
- 在沒有表型特徵的情況下確定診斷時
- 確認兄弟姐妹的診斷以及異常汗液氯化物值或存在與兄弟姐妹相同的兩個突變
- 生存率從1976年的18歲增加到1995年的30.1歲，目前估計為33歲（geneclinics）
- 肺部疾病是發病率和死亡率的主要原因
- 患有胰腺功能正常的患者（<10%）病程較輕，生存率較高（1995年CFF患者登記處為56歲）
- 疾病表達的差異很大
- 白種人1/2,500
- 非裔美國人1/18,000
- 亞裔美國人1/90,000
- 美國有30,000人受影響，8,000,000人是攜帶者
- 攜帶者率見視覺輔助中的圖表
- 位於7q上
- 250,000 bp，27個外顯子和1,480個氨基酸
- 在上皮細胞中充當受調節的氯離子通道
- 已知超過900個突變（大多數是點突變或小片段缺失）
- 基因型/表型相關性（嚴重突變和輕度突變）
- ΔF508最常見（30-80%的突變）
- 如前所述，CF在白種人中比其他種族更常見（白種人中每25,000人有1人受影響，每28人中就有1人是攜帶者）
- AR遺傳，父母雙方必須是攜帶者才能生下患有CF的孩子
- 提供了一種血液測試，可以確定一個人是否是CF的攜帶者
- 評估他們是否對這種測試感興趣
- CHMC現在提供的測試篩查了25種最常見的突變
- 現在CHMC對________進行了檢測？
- GENZYME檢測了87個
- 如果來自北歐血統，該檢測的攜帶者檢出率為90%，如果來自南歐血統，則為70%。
- 如果為白種人，genzyme的87個突變分析可以檢測出85-90%的攜帶者
- 透過CHMC進行的測試費用為265美元，但傳送給genzyme的CHMC收取了實驗室費用
根據genzyme的說法，結果需要大約2周時間
- 測試可以在胎兒出生之前確定胎兒是否受影響
- 羊膜穿刺術可以進行測試，以檢視胎兒是否患有CF，如果父母攜帶的突變已知，其準確率超過99%
- 未來的懷孕還可以選擇CVS，該手術比羊膜穿刺術進行得更早，在孕期的10-12周進行
- 描述他們是否感興趣
- 著床前遺傳診斷-在使用體外受精技術獲得胚胎的情況下進行基因檢測。然後只植入那些沒有CVS的胚胎
- 如果感興趣，重要的是要審查成本和成功率
- 評估在整個會議過程中是否有任何問題或其他疑慮
- 評估他們對攜帶者篩查的感覺
- 提供關於CF的患者資料
- 由於早期的流產，她可能對懷孕感到緊張
- 使早期的流產正常化
- 她可能不太瞭解伴侶的病史
- 核實她是否有家人和朋友提供支援
- 評估他們對CF的體驗，並確保解釋症狀以及受影響程度的差異，即使是具有相同突變的家庭成員之間也是如此
- 她可能認為囊性纖維化 (CF) 的風險比實際更高，所以要了解她認為風險有多大。
- www.geneclinics.org
- Bianchi, D.W., Crombleholme T.M., D'alton, M.E. 胎兒醫學：胎兒患者的診斷與管理。麥格勞-希爾，紐約，2000
- Kuller, J.A., Chescher, N.C., Cefalo, R.C. 產前診斷與生殖遺傳學。Mosby Year Book Inc. 1996.
- http://www.reproductivegenetics.com/preimplantation.shtml
- www.geneclinics.com
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。