遺傳諮詢手冊/唐氏綜合徵 - 三體 21

唐氏綜合徵 - 三體 21

遺傳學

3種可能的病因
- 完全三體 21 (95% 的病例)
  - 由於減數分裂期間的非分離
  - 通常是母體非分離 (90-95% 的這些病例)
    - 75% 的母體非分離發生在減數分裂 I
  - 復發風險為 1%，除非母親的年齡相關風險高於 1%，在這種情況下，將引用年齡相關風險
- 不平衡易位 (3-4% 的病例)
  - 50% 的病例中，父母攜帶平衡易位
  - 50% 的不平衡易位是 de novo，發生在受精期間
  - 對於父母 21:21 易位，復發風險為 100%
  - 對於 21:14 易位，如果發生在母親體內，復發風險為 16%，如果發生在父親體內，復發風險為 5%
- 嵌合體 (1-2% 的病例)
  - 由於胚胎髮育早期有絲分裂期間的非分離
  - 只有從該特定細胞 (在那裡發生非分離) 衍生出來的細胞才會是三體 21
  - 通常與較輕的表型相關
分子遺傳學
- 正在進行的努力來定義 21 號染色體臨界區域
- 縮小到 21q22
- DSCR1 是一個候選基因，被懷疑參與 DS 的發病機制

發病率

每 650-1,000 名兒童中就有一名患有唐氏綜合徵

臨床特徵

智力
- 大多數個體表現出輕度至中度智力障礙 (範圍約為 40-80)
- 語言延遲
心臟
- >40% 的新生兒患有先天性心臟病
  - 房室通道和室間隔缺損很常見
胃腸道
- 十二指腸閉鎖最常見
- 十二指腸隔膜 (部分阻塞)
- 氣管食管瘻
- 幽門狹窄
- 臍膨出
- 巨結腸
- 肛門閉鎖
- 環狀胰
- 乳糜瀉
- 可能與嘔吐、腹瀉、便秘和進食困難有關
聽力
- 複發性中耳炎
- 約 90% 的患者存在一定程度的聽力損失
- 由於液體積聚引起的傳導性聽力損失
- 也可見感音性聽力損失
顱面部
- 巨舌 (60%)
  - 可能會導致進食困難
- 牙齒錯合 (100%)
- 一系列特徵性的面部特徵
  - 短頭畸形
  - 鼻根低平，鼻樑扁平
  - 內眥贅皮
  - 小耳朵，有時會過分摺疊
  - 脖子短，有時在頸後會看到多餘的皮膚
  - 布魯菲爾德斑點
骨骼
- 14% 的患者在第一和第二椎骨水平 (寰樞關節不穩定) 處頸椎活動度增加
其他
- 呼吸問題可能是由於中面部發育不全導致氣道狹窄
  - 感染 (由於氣管狹窄引起的複發性喉炎)
  - 阻塞性呼吸道疾病
  - 睡眠呼吸暫停
- 白血病
  - 唐氏綜合徵患者患白血病的風險是普通人群的 15-30 倍
- 甲狀腺功能減退症 (15%)
  - 青春期常見
  - 建議每年監測 TSH 和 T(下標)4 水平
- 阿爾茨海默病
  - 15% 的成年人，平均發病年齡約為 50 歲
- 眼部問題
  - 斜視
  - 白內障
- 癲癇 (5-10%)
  - 年齡與患病率之間存在相關性
  - 峰值出現在嬰兒期和第 4-5 個十年
- 身材矮小 (平均值在第 3 個百分位數)
- 肥胖
- 第一和第二腳趾之間的間隙很大
- 肌張力低下
- 第五指的屈指畸形

自然史/預後

預期壽命顯著提高
- 無先天性心臟病：>60 歲
- 先天性心臟病：30-35 歲
死亡原因
- 白血病 (惡性腫瘤)
- 感染

治療和管理

心電圖、心電圖、胸部 X 光片監測心臟缺陷
- 可能需要手術
眼科檢查
聽力檢查
腹部 X 光片、鋇餐或鋇灌腸以跟蹤消化系統問題
檢測甲狀腺功能減退症的 TSH 水平
智力障礙和發育遲緩的早期干預
針對粗大和精細運動技能的物理治療
言語治療

參考文獻

Jones KL (1997). Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B. Saunders Company
Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ, White RL (1999). Medical Genetics. 2nd ed.

Philadelphia: Mosby.

Cohen WI (1999). Health Care Guidelines for Individuals with Down Syndrome: 1999 Revision (Down Syndrome Preventive Medical Check List). Down Syndrome Quarterly.
網路參考：OMIM 條目 #190685

註釋

本大綱中的資訊最後更新於 2000 年。