遺傳諮詢手冊/埃勒斯-丹洛斯綜合徵

埃勒斯-丹洛斯綜合徵

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介紹，確認任何先前的聯絡
評估患者的主要擔憂
- 他們今天為什麼來遺傳諮詢？
- 他們希望從這次諮詢中得到什麼？
- 評估對診斷的瞭解 - 任何問題？
今天諮詢的概述
- 重述患者的擔憂
- 病史、家族史、體格檢查、遺傳學、復發風險、檢測選擇和侷限性

兒科問診

妊娠史和病史
- 臍疝/腹股溝疝？早產？宮頸機能不全？
發育史
- 學習障礙？
家族史
- 心臟問題？關節過度活動？皮膚彈性？皮膚脆弱？容易留疤？脊柱側彎？容易瘀傷？先天性髖脫位？中風？臍疝/腹股溝疝？牙齒過早脫落？

發病率和攜帶者頻率

沒有關於患病率的可靠資料
對於所有型別，估計發病率為 1/5000

臨床特徵

- 一組臨床多樣化的遺傳性結締組織疾病，

共同表現為關節鬆弛和皮膚特徵 **

經典型（I型和II型）
- 主要診斷標準
  - 皮膚過度伸展性
  - 萎縮性瘢痕擴大
  - 關節過度活動
    - 可能導致 30 或 40 多歲出現骨關節炎
- 其他特徵
  - 傷口癒合不良
  - 一半的受影響個體在胎膜早破的情況下早產 1 個月
  - 有些人有心臟異常
    - 二尖瓣脫垂
    - 主動脈根部擴張，偶見破裂
  - 脊柱側彎
  - 扁平足
  - 假性軟纖維瘤（鈣化血腫）可能與瘢痕有關
- 遺傳方式
  - 常染色體顯性單基因遺傳病
- 病因
  - 主要原因是 V 型膠原基因突變
  - 至少涉及 3 個基因座
- 生化缺陷
  - 皮膚中膠原纖維增厚，以及膠原纖維的“花椰菜”形畸形
  - 在一些家族中觀察到 COL5A1 和 COL5A2 的突變
- 檢測
  - 尚未制定出提供可靠結果的生化或分子檢測方法
過度活動型（III型）
- 主要特徵
  - 大小關節的過度伸展性
  - 皮膚柔軟，有絨毛感
- 其他特徵
  - 可能瘢痕正常，但皮膚有彈性
  - 升主動脈擴張和/或破裂
  - 脊柱側彎
  - 扁平足
- 遺傳方式
  - 常染色體顯性單基因遺傳病
- 診斷是臨床診斷
血管型（IV型）
- 主要診斷標準
  - 特徵性面部外觀
  - 鼻子薄而精緻，呈“捏住”狀
  - 嘴唇厚
  - 面頰凹陷
  - 由於眼下方脂肪組織減少，有些人有呆滯的外觀
  - 皮膚薄，半透明
    - 在皮膚白皙的個體中，皮下血管在皮膚下很容易看到
  - 動脈/腸道/子宮脆性或破裂，可能危及生命
  - 廣泛的瘀傷
- 其他特徵
  - 瘢痕形成正常
  - 可能中風發生率增加
  - 肢端早衰（四肢，特別是手部出現衰老外觀）
  - 20 歲之前，四分之一的受影響個體會出現嚴重的醫療問題
  - 死亡年齡的中位數為 48 歲
- 遺傳方式
  - 常染色體顯性遺傳，已透過連鎖分析證實
- 病因（COL3A1 基因）
  - II 型膠原 pro-alpha 1 鏈基因的顯性突變
  - 由 II 型膠原的異常合成、結構或分泌引起
  - 50% 的患者出現新的致病突變
  - 已發現超過 250 種 COL3A1 致病突變
- 檢測
  - 可以透過分析從培養的皮膚成纖維細胞中提取的 III 型前膠原和膠原鏈可靠地實現
脊柱後凸側彎型（VI型）
- 主要特徵
  - 新生兒期開始出現關節鬆弛
  - 脊柱後凸側彎（伴隨前後方向隆起出現的脊柱側彎）
  - 肌肉張力低下
- 其他特徵
  - 眼球脆弱
  - 皮膚脆弱
  - 容易瘀傷
  - 皮膚過度伸展性
  - 動脈破裂風險
  - 大多數患者放射學檢查顯示骨質疏鬆（骨密度降低），但病理性骨折很少見
  - 智力正常
  - 壽命可能正常
- 病因
  - 由前膠原賴氨酸羥化酶活性不足引起
- 遺傳方式
  - 常染色體隱性遺傳
- 檢測
  - 診斷取決於透過高效液相色譜法測定尿液中脫氧吡啶啉與吡啶啉交聯物的比率增加
  - 編碼前膠原賴氨酸羥化酶的 PLOD 基因的突變分析目前處於研究階段
  - 攜帶者檢測不可用
關節鬆弛型（VIIA 型、VIIB 型）
- 主要標準
  - 嚴重的全身關節過度活動
  - 先天性雙側髖脫位，手術修復難度大
- 其他特徵
  - 組織脆弱，包括萎縮性瘢痕
  - 脊柱後凸側彎
  - 皮膚過度伸展性
- 病因
  - 由所有組織中 I 型膠原氨基末端前肽無法正常裂解引起
  - 觀察到 COL1A1 和 COL1A2 中去除外顯子 6 的突變
- 遺傳方式
  - 常染色體顯性遺傳
- 檢測
  - 對 COL1A1 或 COL1A2 的 cDNA 進行外顯子 6 跳躍分析，然後進行突變分析
皮膚脆性型（VIIC 型）
- EDS 的罕見型別
- 診斷特徵
  - 皮膚脆弱：皮膚鬆弛，但沒有彈性
- 其他特徵
  - 關節脫位通常不是特徵
  - 據報道，嬰兒出現胎膜早破和臍疝/腹股溝疝
- 病因
  - 由前膠原 I N-肽酶基因缺陷導致 I 型膠原氨基末端前肽無法裂解引起
- 遺傳方式
  - 常染色體隱性遺傳
其他變異型（VIII 型、V 型 X 連鎖型、X 型）
- VIII 型
  - 罕見的常染色體顯性疾病
  - 以皮膚柔軟、過度伸展性、瘢痕異常、容易瘀傷、關節過度活動和全身性牙周炎為特徵
  - 類似於 I 型，但以牙齒過早脫落和小腿上瘢痕呈紫色為特徵
  - 分子基礎尚不清楚
  - 尚不清楚它是否與經典型別真正不同
- V 型 X 連鎖型
  - 類似於輕度經典型
  - X 連鎖隱性遺傳
  - 分子缺陷未知
- X 型
  - 關節過度活動、二尖瓣脫垂、容易瘀傷、傷口癒合不良、凝血障礙
  - 凝血研究表明，血小板粘附存在缺陷，而血小板粘附通常是在血小板暴露於膠原蛋白時觀察到的
  - 可能是由纖連蛋白缺陷引起的

管理和治療

妊娠
- 所有病例都應轉診到高危產科
- 早產是一個令人擔憂的問題
- 宮頸機能不全可以透過臥床休息和頭低足高位治療
肌肉骨骼
- 物理治療可以增強鬆弛關節周圍肌肉的力量
- 外科手術可以矯正脫位
- 疼痛管理干預是必要的
- 運動計劃可以增強肌肉力量，穩定關節
心血管
- 主動脈根部擴大可以用β受體阻滯劑治療，但目前治療效果或持續時間尚不清楚
- 可能需要限制運動，尤其是競技運動
- 外科手術併發症和術中問題很常見
皮膚病學
- 整形外科可以用來縫合面部傷口或其他具有美學意義的部位
- 在切口遠處繫結的保留縫線可以幫助在瘢痕形成過程中支撐皮膚

心理社會問題

自尊
- 瘢痕、瘀傷、脊柱側彎
經濟問題？
將突變遺傳給下一代的愧疚感
疼痛管理問題
支援網路？
- 家人？朋友？教會？

支援小組和資源

埃勒斯-丹洛斯國家基金會

800-956-2902

http//:www.ednf.org

埃勒斯-丹洛斯支援小組

http//:www.ehlers-danlos.org

家庭村莊

http//:www.familyvillage.wisc.edu/lib_e-ds.htm

參考文獻

www.geneclinics.org
遺傳綜合徵管理（Allanson 和 Cassidy）
OMIM #130000, #130010, #130020, #130050, #305200, #225400, #130060, #130080

註釋

本提綱中的資訊最後更新於 2002 年。