遺傳諮詢手冊/埃勒斯-丹洛斯綜合徵-2
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埃勒斯-丹洛斯綜合徵
- 埃勒斯-丹洛斯綜合徵是一組遺傳、生化和臨床多樣化的遺傳性結締組織疾病
- 它們具有共同的關節鬆弛和皮膚特徵
- 尤其是 1980 年代中期之前的臨床報告，沒有區分不同的亞型
- 很少有大型或基於人群的系列，可以提供有關全方位治療結果或對 EDS 某些併發症患病率的準確估計
- 先前的分類包括多達 11 種疾病
- 新的分類包括
- 經典型（I 型和 II 型）
- 高活動型（III 型）
- 血管型（IV 型）
- 脊柱後凸後側彎型（VI 型）
- 關節鬆弛型（VIIA 型、VIIB 型）
- 皮膚脆性型（VIIC 型）
- 其他變異（VIII 型、V X 連鎖型、X 型）
- 沒有可靠的發病率資料
- 對於所有形式，估計為 1/5000
- 主要診斷標準
- 皮膚過度伸展性
- 萎縮性瘢痕擴大
- 關節過度活動性
- 可能導致 30 或 40 多歲患上骨關節炎
- 其他特徵
- 傷口癒合不良
- 一半的受影響者因胎膜早破而提前一個月出生
- 有些人有心臟異常
- 二尖瓣脫垂
- 主動脈根部擴張，偶爾會破裂
- 脊柱側彎
- 扁平足（扁平足）
- 軟疣樣假瘤（鈣化血腫）可能與瘢痕有關
- 遺傳
- 常染色體顯性單基因遺傳病
- 病因
- 主要原因是 V 型膠原蛋白突變
- 至少涉及 3 個基因座
- 生化缺陷
- 皮膚中膠原纖維增厚以及膠原纖維的“花椰菜”畸形
- 在一些家族中觀察到 COL5A1 和 COL5A2 的突變
- 檢測
- 尚未開發出提供可靠結果的生化或分子檢測方法
- 主要特徵
- 大關節和小關節過度伸展性
- 皮膚柔軟，呈天鵝絨狀
- 其他特徵
- 可能具有正常的瘢痕，但皮膚有彈性
- 升主動脈擴張和/或破裂
- 脊柱側彎
- 扁平足
- 遺傳
- 常染色體顯性單基因遺傳病
- 診斷是臨床的
- 主要診斷標準
- 典型的面部特徵
- 薄而精緻的“捏住的”鼻子
- 薄嘴唇
- 凹陷的臉頰
- 由於眼睛下方脂肪組織減少，有些人會出現凝視狀外觀
- 皮膚薄而透明
- 在皮膚白皙的人群中，皮下血管很容易在皮膚下方看到
- 動脈/腸道/子宮脆性或破裂，可能危及生命
- 廣泛的瘀傷
- 典型的面部特徵
- 其他特徵
- 正常的瘢痕形成
- 中風發生率可能增加
- 肢端早衰（四肢，尤其是手部出現衰老外觀）_
- 四分之一的受影響者在 20 歲之前會經歷重大的醫療問題
- 平均死亡年齡為 48 歲
- 遺傳
- 常染色體顯性遺傳，如連鎖分析所證明
- 病因（COL3A1 基因）
- III 型膠原蛋白 pro-alpha 1 鏈基因的顯性突變
- 由 III 型膠原蛋白的合成、結構或分泌異常引起
- 50% 的患者有新的致病突變
- 已經發現了超過 250 個 COL3A1 致病突變
- 檢測
- 可以透過分析從培養的皮膚成纖維細胞中獲取的 III 型前膠原蛋白和膠原蛋白鏈來可靠地完成
- 主要特徵
- 新生兒期出現關節鬆弛
- 脊柱後凸後側彎（伴隨前後駝峰的脊柱側彎）
- 肌張力低下
- 其他特徵
- 眼部脆性
- 皮膚脆性
- 易於瘀傷
- 皮膚過度伸展性
- 動脈破裂風險
- 大多數患者具有放射學可檢測的骨質疏鬆（骨密度降低），但病理性骨折罕見
- 智力正常
- 壽命可能正常
- 病因
- 由前膠原賴氨酸羥化酶缺乏引起
- 遺傳
- 常染色體隱性遺傳
- 檢測
- 診斷取決於透過 HPLC 測量的尿液中脫氧吡啶啉與吡啶啉交聯物的比率增加
- 編碼前膠原賴氨酸羥化酶的 PLOD 基因的突變分析可在研究基礎上進行
- 攜帶者檢測不可用
- 主要標準
- 嚴重全身性關節過度活動性
- 先天性雙側髖關節脫位，手術難以修復
- 其他特徵
- 組織脆性，包括萎縮性瘢痕
- 脊柱後凸後側彎
- 皮膚過度伸展性
- 病因
- 由無法在所有組織中完成 I 型膠原蛋白的氨基末端前肽正常切割引起
- 觀察到 COL1A1 和 COL1A2 中去除外顯子 6 的突變
- 該外顯子編碼氨基末端前肽切割位點
- 遺傳
- 常染色體顯性遺傳
- 檢測
- 透過 COL1A1 或 COL1A2 的 cDNA 中外顯子 6 跳躍的證明，然後進行突變分析
- 非常罕見的 EDS 形式
- 診斷特徵
- 皮膚脆性：皮膚鬆弛，但沒有彈性
- 其他特徵
- 關節脫位通常不是特徵
- 有報道稱嬰兒出現胎膜早破和臍/腹股溝疝
- 病因
- 由無法切割 I 型膠原蛋白的氨基末端前肽引起，因為前膠原 I N-肽酶基因缺乏
- 遺傳
- 常染色體隱性遺傳
- VIII 型
- 罕見的常染色體顯性遺傳病
- 其特徵是皮膚柔軟，過度伸展性，瘢痕異常，易於瘀傷，關節過度活動性，以及全身性牙周炎
- 與 I 型相似，但以牙齒早脫和小腿上瘢痕的特徵性紫色變色為特徵
- 分子機制尚不清楚
- 目前尚不清楚它是否與經典形式真正不同
- V X 連鎖型
- 類似於輕微的經典型
- X 連鎖隱性遺傳
- 未知分子缺陷
- X 型
- 關節過度活動性，二尖瓣脫垂，易於瘀傷，傷口癒合不良，凝血障礙
- 凝血研究顯示血小板粘附缺陷，這種粘附通常在血小板暴露於膠原蛋白後觀察到
- 可能由纖連蛋白缺陷引起
- 懷孕
- 所有病例均應轉診至高危產科診所
- 早產是一個需要關注的問題
- 宮頸機能不全可以透過臥床休息和頭低足高位來治療
- 肌肉骨骼
- 物理治療可以改善鬆弛關節周圍肌肉的力量
- 外科手術可以矯正脫位
- 需要採取干預措施來進行疼痛管理
- 規律的運動計劃可以增強肌肉並穩定關節
- 心血管
- 擴大主動脈根部可以用β受體阻滯劑治療，但目前治療效果或治療時長尚不清楚
- 可能需要限制運動，尤其是有競爭性的運動
- 手術併發症和術中問題很常見
- 皮膚
- 可以進行整形手術以關閉面部傷口或其他美觀區域
- 在切口遠處繫結的縫線可以幫助在疤痕形成過程中支撐皮膚
- 埃勒斯-丹洛斯國家基金會
- 800-956-2902
- http//:www.ednf.org
- 埃勒斯-丹洛斯支援小組
- http//:www.ehlers-danlos.org
- 家庭村
- http//:www.familyvillage.wisc.edu/lib_e-ds.htm
- 基因評論。EDS，血管型
- 基因評論。EDS，脊柱後凸後彎型
- 遺傳資訊。遺傳性結締組織疾病。第 2 卷 (1) 1999 年冬季
- Cassidy，Suzanne B. 和 Judith E. Allanson。遺傳綜合徵管理。第 8 章：埃勒斯-丹洛斯綜合徵。2001 年
本概述中的資訊最後更新於 2002 年。