遺傳諮詢手冊/法布里病
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法布里病
- 諮詢師1將進行介紹並獲取知情同意書
- 我會解釋我將獲取病史和家族史
- 出生日期
- 您的種族或祖先來自哪個國家？
- 血型
- 您何時注意到您的第一個症狀？什麼年齡？
- 您是如何被診斷出來的？(酶活性或基因檢測？)
- 您何時被診斷出來的？
- 回顧目前的藥物，確保沒有任何改變
- "我將要介紹一些症狀，請您告訴我您是否目前有任何症狀，過去是否有過這些症狀，或者您是否曾經被診斷出過我列出的任何症狀"
- 高膽固醇(您知道有多高嗎，何時被診斷出來)
- 貧血或血細胞計數低(何時，您是否接受過治療)
- 肌肉疼痛(肌痛)(描述何時，何處，多久一次，強度或影響因素)
- 關節疼痛(關節痛)(描述何時，何處，多久一次，強度，任何影響因素)
- 其他疼痛(除了肢端麻木)
- 出汗不足或不能出汗(參考最後一頁 - 您何時注意到這一點，您是否曾經因此遇到過任何嚴重問題(過熱))
- 任何法布里皮膚標記(血管角質瘤 - 小小的紫色標記)(在哪裡？)
- 對大聲響敏感嗎？(描述您有多敏感，這種情況多久會成為問題)
- 有任何頭暈嗎？(描述何時，什麼似乎會導致它，多久一次，是您從坐著起來時嗎，房間是否旋轉)
- 眼睛角膜有任何異常嗎(角膜旋渦不會影響視力或沉積物，可能會導致渾濁)
- 有任何頭痛嗎(何時，多久一次，需要藥物，偏頭痛)
- 有任何呼吸困難嗎(何時，多久一次，任何似乎導致它的因素)
- 高血壓(通常是多少)
- 低血壓(通常是多少)
- 心臟肥大，稱為左心室肥大或右心室肥大(何時發現，您被告知什麼)
- 心臟曾經跳過一拍或被告知您有心臟傳導異常
- 四肢有任何腫脹嗎
- 心臟雜音
- 心率緩慢
- 有任何胸痛嗎(任何治療它的藥物(硝酸甘油))
- 腹痛(參考最後一頁 - 何時，多久一次，嚴重程度，任何先兆症狀，例如吃飯)
- 腹瀉(何時，多久一次，嚴重程度，您認為任何影響因素)
- 尿液中有蛋白質或血液(何時首次發現，目前)
- 手腳疼痛 - 描述
- 抑鬱或情緒低落(持續多長時間，何時被診斷出來，有自殺念頭)
- 無力(他們是什麼意思？)
- 傳染病，如肺結核
- 過敏(描述 - 藥物，食物，季節性)
- 營養問題，內分泌或激素問題(甲亢，甲狀腺功能減退)，代謝性疾病
- 出血性疾病
- 關節炎或肌肉無力
- 任何皮膚問題，如皮膚乾燥(溼疹)
- 聽力問題或視力問題(矯正鏡)
- 乳房異常
- 呼吸系統問題，如哮喘
- 其他未提及的心臟問題(心臟病發作或中風)
- 任何胃腸道問題，如結腸炎或克羅恩病或肝臟問題
- 任何泌尿生殖系統問題，如排尿困難或任何腎臟問題
- 神經系統疾病(多發性硬化症，帕金森病)或之前未提及的神經系統症狀
- 任何精神疾病，如精神分裂症
(快速家族史，重點關注任何可能出現法布里症狀的人)
- 三代
- 您目前已婚
- 您與目前的或過去的伴侶是否有孩子？
- 列出所有兄弟姐妹，從最年輕到最年長的順序
- 是否有任何同父異母或同母異父的兄弟姐妹？
- 他們中是否有任何出現法布里症狀？
- 他們中是否有任何孩子？
- 獲取孩子的資訊
- 父母還活著嗎？
- 母親是否有兄弟姐妹？是否有任何法布里症狀？獲取姑姑孩子的資訊
- 如果需要更多代，獲取外祖父母的資訊
- 父親是否有兄弟姐妹？獲取資訊，但不需要外甥的資訊
- 如果需要，獲取外祖父母的資訊
- 簡要回顧基因和染色體
- 談論X染色體和Y染色體
- 法布里病的基因位於X染色體上，因此它是一種X連鎖疾病
- 該基因向細胞提供有關如何製造一種酶(α-半乳糖苷酶A)的指令，該酶可分解某些脂肪物質
- 該基因的改變會改變指令
- 由於男性只有一個X染色體複製，因此他們只有一個蛋白質指令複製
- 如果該複製發生改變，他們將不會製造任何蛋白質
- 遺傳了改變的基因複製的女性通常也會出現症狀，但有時症狀不會那麼嚴重，因為她們仍然有一個正常的基因，可以製造一些酶
- 患有導致法布里病的改變的基因的男性會將其傳遞給所有女兒，因為女兒會得到他們的X染色體，而他們會將Y染色體傳遞給兒子，所以兒子不會受到影響
- 患有導致法布里病的改變的基因的女性有50%的機率將其傳遞給每個女兒和兒子(就像拋硬幣一樣，看她們得到哪個X染色體)
- 如果您每兩週都要飛出去一次，這會很困難嗎？
- 症狀如何影響您的生活？
- 處理疼痛可能很困難
- 其他人知道您患有法布里病嗎？他們似乎瞭解這是什麼病嗎？
- 您如何向他人解釋？
- 您是否參與了任何支援小組？
- 您想參與嗎？
- 法布里病患者經常出現臨床抑鬱、否認臨床症狀、孤立和孤獨感
- 40多種遺傳性溶酶體貯積病之一
- 由位於X染色體上的基因改變引起
- 發病率 - 每40,000名男性中有一名患者
- 雜合女性可能從無症狀到像男性一樣嚴重(罕見)
- 該基因向身體發出關於如何製造名為α-半乳糖苷酶A(α-GAL)的酶的指令
- 當基因發生改變時，α-GAL缺失或含量不足
- α-GAL分解體內正常存在的某些脂肪物質
- 沒有它，脂肪物質(主要是globo-三糖神經醯胺，或GL-3)會在體內積聚(主要在血管壁中)
- 血管變得狹窄，導致血流量減少，從而降低了這些血管通常供應的組織的營養供應。
- 這個過程發生在全身的血管中，尤其影響皮膚、腎臟、心臟、大腦和神經系統的血管。
- 隨著時間的推移，積累會導致進行性的症狀。
- 器官系統可能無法正常運作。
- 如果早期診斷，那麼症狀管理可能更有效，並可能導致生活質量的提高。
- 壽命 - 通常活到 40 或 50 多歲（通常死於腎衰竭、心臟病或腦血管疾病）。
- 症狀範圍廣泛，疾病的進行性本質意味著症狀會經常發生變化或加重。
- 並非所有患有法布里病的人都會出現所有症狀，而且並非所有人的症狀程度都一樣。
- 疼痛
- 常見症狀。
- 兩種型別
- 持續性肢端感覺異常 - 主要影響手腳，表現為灼痛、刺痛和持續性不適。
- 發作性感覺異常（“法布里病發作”） - 強烈的、劇烈的灼痛，最初發生在手腳，經常放射到身體的其他部位，可能導致虛弱，持續數分鐘到數天（影響約 10% 的雜合子女性）。
- 疼痛最終是由於 GL-3 的積聚造成的。
- 疼痛可能是由天氣變化、暴露於高溫、壓力、運動或疲勞引起的。
- 疼痛很難治療，但通常對藥物反應良好，例如泰格列汀（卡馬西平）、地爾硫卓或奈必洛爾。甲氧氯普胺、利必索（營養補充劑）。
- 腦血管
- 早發性卒中
- 平均年齡為成年期。
- 眼睛
- 角膜星狀體（角膜上的星狀圖案） - 約 70% 的雜合子女性。
- 不影響視力。
- 可以透過裂隙燈顯微鏡檢查檢測到。
- 見於兒童時期。
- 結膜和視網膜血管病變，以及晶狀體混濁。
- 心血管
- 二尖瓣脫垂。
- 心律失常。
- 冠狀動脈閉塞。
- 心肌衰竭。
- 心臟擴大。
- 其他心臟受損的跡象。
- 平均年齡為成年期。
- 神經系統
- 對冷熱不耐受。
- 無法承受運動或溫度變化。
- 已經描述過的疼痛。
- 平均年齡為兒童時期。
- 皮膚病
- 無法充分出汗以冷卻身體（少汗症或無汗症）。
- 平均年齡為兒童時期。
- 血管瘤 - 緊密排列的深紅色皮膚病變，在壓力下不會褪色，主要見於腰部以下和膝蓋以上區域（影響約 30% 的雜合子女性）。
- 可以使用雷射美容去除。
- 平均年齡為青春期。
- 胃腸道
- 腹部痙攣。
- 噁心。
- 腹瀉。
- 飯後疼痛。
- 其他胃腸道不適的跡象。
- 平均年齡為青春期。
- 潘克利酶可能有助於治療胃腸道過度活躍。
- 腎臟
- 蛋白尿。
- 進行性腎功能不全。
- 平均年齡為成年期。
- 體格檢查 - 血管瘤或角膜營養不良。
- 家族史 - X 連鎖隱性遺傳。
- 酶測定 - 血漿或白細胞中α-GAL 缺乏：http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/fabry-enzyme-test.aspx
- 分子 - 已經鑑定出 150 多個突變。
- 如果家族中已知突變，則可透過 DNA 分析進行產前診斷。絨毛膜絨毛取樣（12 周時）和羊膜穿刺術（16 周時），透過證明 α-GAL 活性缺乏和 XY 核型，或連鎖分析。
（主要是對症治療）。
- 抗驚厥藥。
- ACE 抑制劑。
- 透析。
- 腎臟移植。
- 酶替代療法。
- 來自 Genzyme 和 TKT 的 2 個 III 期/IV 期臨床試驗。
- 問題 - 對新酶的抗體反應。
- 24 小時尿：肌酐清除率（衡量腎功能）。
- 心電圖/超聲心動圖/心臟磁共振成像。
- 腦磁共振成像。
- 疼痛評估。
- 症狀與以下疾病相似。
- 類風溼性關節炎。
- 幼年型關節炎。
- 風溼熱。
- 紅斑性肢痛症。
- 狼瘡。
- “生長痛”。
- 瘀點。
- 雷諾氏綜合徵。
- 多發性硬化症。
- 遺傳疾病的代謝和分子基礎（第八版）。第 150 章，作者：Desnick、Loannou 和 Eng。第 3733-3769 頁。
- http://www.fabrycommunity.com/
- http://www.fabry.org/
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。