遺傳諮詢手冊/家族性腺瘤性息肉病
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家族性腺瘤性息肉病
- 介紹
- 評估患者的主要顧慮
- 他們是如何被轉介到遺傳性癌症專案的？
- 他們希望從這次談話中獲得什麼？
- 評估對診斷的瞭解
- 他們對 FAP 瞭解多少？
- 他們對遺傳性癌症瞭解多少？
- 今天議程的概述
- 重申患者的顧慮
- 病史、家族史、遺傳性癌症的遺傳學、遺傳模式和復發風險、檢測選項和侷限性
- 病史
- 有任何重大健康問題嗎？
- 手術或住院治療？
- 結腸癌篩查？
- 家族史
- 其他人患有各種型別的癌症嗎？
- 重點關注結直腸癌、胰腺癌、甲狀腺癌、腦癌，以及下頜骨的纖維瘤樣腫瘤囊腫
- 其他家庭成員的篩查做法？
- 家人對癌症原因的看法？
- 家人患癌的經歷？
- 所有癌症都是基因和環境共同作用的結果
- 所有癌症都是遺傳的，但並非所有癌症都是遺傳性的
- 大多數癌症 (90-95%) 是散發性
- 癌症遺傳學
- 我們體內的細胞一直在生長和分裂
- 某些基因控制/調節細胞生長
- 這些基因的改變會導致細胞不受控制地生長 = 癌症
- 這些改變是由於遺傳物質損傷造成的
- DNA、基因、染色體
- DNA 包含製造蛋白質的指令，這些蛋白質決定細胞的功能，並調節我們的發育
- 每次細胞分裂時，DNA 都必須複製
- 有時會發生複製錯誤，即打字錯誤
- 遺傳性癌症涉及一個人遺傳了一個不工作的基因副本
- 比具有兩個工作副本的人更接近患癌 (因此稱為遺傳性易感性)
- 遺傳性癌症的特徵包括
- 發病年齡早於預期
- 多代人受到影響
- 雙側或多發性原發癌
- 兄弟姐妹受到影響
- 統計資料
- 第三常見癌症
- 大多數結直腸癌是散發性
- 一般人群中結腸癌的終生風險為 6% (1/16)
- 大多數患者在 50 歲以上被診斷出
- 平均診斷年齡為 67 歲
- 危險因素包括衰老、飲食、既往腺瘤病史、結直腸癌或炎症性腸病
- 約 5% 的結腸癌是由於遺傳性易感性造成的
- HNPCC (4%) 和 FAP (1%) 是兩種已知的形式
- 更容易在 50 歲之前發生
- 臨床特徵
- 在早期，結腸和直腸中會出現數百到數千個腺瘤性息肉
- 90% 的攜帶者在 20 歲之前就會出現息肉
- 幾乎所有攜帶者在 35 歲之前都會出現息肉病
- 幾乎所有攜帶者在 40-50 歲之前都會出現惡性腫瘤
- 經典的 FAP 診斷需要至少 100 個息肉
- 衰減性 FAP 通常是指息肉在較晚的年齡才開始出現，並且出現在近端 (儘管它們可能出現在整個結腸和直腸)
- Gardner 綜合徵 (FAP 的表型變異) 的特徵是息肉病以及皮膚軟組織腫瘤 (表皮囊腫)、骨瘤、纖維瘤樣腫瘤和多生牙
- 如果未進行預防性結腸切除術，結腸癌 (FAP 患者平均發病年齡為 39 歲) 幾乎不可避免
- 在早期，結腸和直腸中會出現數百到數千個腺瘤性息肉
- 遺傳學
- 由於腺瘤性息肉病基因 (APC) 發生突變
- 位於 5q 染色體上
- 常染色體顯性遺傳
- 一種抑癌基因
- 兩個等位基因都必須發生突變才能失去功能
- 已報道了 700 多種突變
- 大多數導致 APC 基因截斷
- 大多數家庭具有獨立且不同的突變
- 新發突變約佔 FAP 病例的 30%
- 父母生殖細胞發生突變
- 由於腺瘤性息肉病基因 (APC) 發生突變
- 篩查和管理
- 從 10-12 歲開始，每年進行一次柔性乙狀結腸鏡檢查或結腸鏡檢查
- 如果發現息肉，應將其切除並考慮進行結腸切除術
- 常規上消化道內鏡檢查
- 如果在 25 歲之前沒有發現息肉，將篩查頻率降低至每兩年一次，直到 35 歲，然後每三年一次，直到 50 歲，然後在 50 歲之後每 3-5 年一次
- 即使進行了結腸切除術，也需要終生監測，因為與結腸外原發性惡性腫瘤有關
- 化學預防的有效性尚未確定
- 目前正在進行的試驗中正在評估非甾體抗炎藥的可能性
- 從 10-12 歲開始，每年進行一次柔性乙狀結腸鏡檢查或結腸鏡檢查
- 相關風險
- 十二指腸原發性腺瘤和癌
- 纖維瘤樣腫瘤 (FAP 患者中佔 10%)
- 骨瘤
- 甲狀腺癌
- 腦腫瘤
- 肝母細胞瘤
- 肝胰腫瘤
- 胃底腺息肉
- CHRPE (視網膜色素上皮先天性肥大)
- 風險評估
- 常染色體顯性遺傳 (從受影響的父母那裡遺傳的機率為 50%)
- 30% 是新發突變
- 穿透率在 40 歲時幾乎達到 100%
- 兩種指徵
- 檢測被臨床診斷為 FAP 的個體
- 檢測已知突變攜帶者的親屬
- 在沒有已知突變的情況下檢測未受影響的家庭成員存在假陰性的風險很大
- 因為每個家庭往往有獨特的突變
- 蛋白截斷分析
- 最常見的商業檢測
- 能夠識別大多數經典的 FAP 突變
- 一旦確定了突變，PTA 在識別攜帶者方面的準確率幾乎達到 100%
- 變性梯度凝膠電泳 (DGGE)
- 當 PTA 不起作用時，另一種可能提供資訊的方法
- 涉及對在受影響的家庭成員中發現截斷的區域進行直接測序
- 基因測序
- 當其他檢測不起作用時可以使用
- 使用連鎖分析或側翼多型性遺傳標記
- 需要在多個家庭成員中確定 FAP 的明確診斷
- 因此在 30% 的新發突變病例中無效
- 美國癌症協會
- 800-227-2345
- www.cancer.org
- 癌症護理
- 800-813-4673
- www.cancercare.org
- www.geneclinics.org
- www.cancer.org
- FAP 背景和篩查宏 (不列顛哥倫比亞省遺傳性癌症專案)
- 模組 6: "遺傳性結直腸癌綜合徵" 第 43-55 頁
- "遺傳性結直腸癌: 患者及其家人的指南" 作者: 史蒂夫·阿塔納斯·斯塔夫羅家族胃腸道癌症登記處 (加拿大多倫多市西奈山醫院)
- 結直腸癌聯盟
- 175 Ninth Avenue
- 紐約，NY 10011
- 電話：212-627-7451；免費熱線 1-877-422-2030
- 傳真：425-940-6147
- 電子郵件：kelly@ccalliance.org
- www.ccalliance.org
- 結直腸癌網路
- PO Box 182
- 肯辛頓，MD 20895-0182
- 電話：301-879-1500
- 傳真：301-942-7145
- 電子郵件：semicolonclub@yahoo.com
- www.colorectal-cancer.net
- 結直腸癌遺傳學 (PDQ)
- 美國國家癌症研究所服務
- www.cancer.gov/cancer_information
- 遺傳性結直腸癌協會 (HCCA)
- 3601 N 4th Ave, Suite 201
- 蘇福爾斯，SD 57104
- 電話：800-264-6783；605-373-2067
- 傳真：605-336-6699
- 電子郵件：hcca@dtnet.com
- www.hereditarycc.org
- IMPACC (腸道多發性息肉和結直腸癌)
- PO Box 11
- 康寧漢，PA 18219
- 電子郵件：impacc@epix.net
- 美國癌症協會
- 1599 Clifton Rd NE
- 亞特蘭大，GA 30329
- 電話：800-227-2345
- www.cancer.org/index.html
- 美洲遺傳性結直腸癌合作組
- www.fascrs.org/ascrs-cancer-reg.html
本提綱中的資訊最後更新於 2002 年。