遺傳諮詢手冊/範科尼貧血
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範科尼貧血
- 遺傳性貧血，導致骨髓衰竭（再生障礙性貧血）和骨髓增生異常綜合徵（5%）或急性髓性白血病（10%）和身體異常（60-75%），以及患其他實體腫瘤的風險增加
- 急性髓性白血病
- 老年患者患頭頸部、食道、胃腸道和生殖道癌症的風險
- 通常在 13 歲後出現（平均年齡為 23 歲）
- 由於對 DNA 損傷劑（如化療和放射治療）的敏感性，難以治療
- 接受雄激素治療的患者患肝腫瘤的風險增加
（25-40% 沒有任何身體異常）
- 身材矮小（60%）
- 極度疲勞
- 反覆感染
- 鼻出血或容易瘀傷
- 白細胞、紅細胞或血小板計數低（發病年齡差異很大）
- 骨髓增生異常綜合徵
- 上肢畸形：拇指畸形、缺失或多餘，或橈骨發育不全或缺失（50%）
- 其他骨骼異常（30%） - 髮際線低，脊柱裂，脊柱側彎，骶尾部竇，椎體異常
- 腎臟畸形（25%）骨盆、馬蹄形、發育不全、發育不良的腎臟或異常的動脈或異常的收集系統
- 皮膚色素沉著異常（咖啡斑，色素沉著過度，色素沉著不足（65%）
- 小頭畸形
- 眼睛（25%） - 微眼，斜視，內眥贅皮，眼距過寬/過窄，眼瞼下垂，傾斜，白內障，淚溢，眼球震顫
- 生殖器（40%） -
- 男性：生殖器發育不良，隱睪，睪丸缺失或萎縮，無精子症[檢查拼寫]，青春期延遲。很少有男性生育子女
- 女性：生殖器發育不良，雙角子宮，子宮或陰道缺失，卵巢閉鎖，月經初潮延遲，月經不調，早絕經。已有成功妊娠的報道
- 耳朵（10%） - 聽力損失通常為傳導性，因中耳異常，耳廓異常，外耳道狹窄或閉鎖，耳朵最低，大或小
- 心臟結構缺陷，心肌病
- 下肢 - 趾並指，扁平足，趾異常，先天性髖關節脫位
- 智力障礙或學習障礙
- 出生體重低
- 胃腸道問題/畸形
- 11 個已知基因中的任何一個的突變都會導致 FA
- 常染色體隱性遺傳 FANCA 66% (16q24.3), FANCC 9.5% (9q22.3), FANCD1/BRCA2 3.3% (13q12.3), FANCD2 3.3% (3p25.3), FANCE 2.5% (6p21.3), FANCF 2.0% (11p15), FANCG 8.7% (9p13), FANCJ/BRIP1 1.6% (17q22-q24), FANCL 0.4% (2p16.1) 和 FANCM 0.4% (14q21.3)
- X 連鎖遺傳 FANCB 0.8% (Xp22.3)
- FANCA 和 FANCC 突變佔患者的 76%
- FA 途徑調節 DNA 修復
- 在男性和女性中發病率相同
- 所有種族群體
- 每 100,000 個活產嬰兒中就有 1 個
- 估計在 1/600 到 1/100 之間
- 基因診所指出美國、歐洲和日本的普通人群為 1/300
- AJ 的頻率為 1/89
- 在二環氧丁烷 (DEB) 或絲裂黴素 C (MMC) 存在的情況下進行染色體斷裂研究
- 只有 FA 細胞在響應 DEB 時表現出染色體斷裂增加
- 可以使用 CVS 或羊水中的細胞進行產前染色體斷裂檢測
- 如果已知突變，則可以在產前進行突變分析
- 染色體斷裂測試無法檢測攜帶者
- 應對兄弟姐妹進行檢測，因為 25-40% 的 FA 患者可能沒有任何身體異常
- 互補研究和突變分析可用於 6 個基因，基於研究基礎
- 範科尼貧血突變資料庫位於 www.rockefeller.edu/fanconi/mutate/
- 俄勒岡州的 FA 細胞庫（將進行互補分析）
- 一旦確定突變，就可以進行攜帶者檢測
- 一些細胞恢復到正常表型
- 歸因於重組或基因轉換
- 可能導致 DEB 測試假陰性
- 似乎存在一些相關性
- 透過 DEB 染色體斷裂測試排除布魯姆綜合徵、共濟失調毛細血管擴張症和其他染色體斷裂綜合徵
- NF1 有咖啡斑
- 伴有橈骨缺失的血小板減少症
- VACTERL 綜合徵
- 以上透過 DEB 或 MMC 測試排除
- 惡性腫瘤，其中骨髓產生過量的稱為母細胞的未成熟白細胞
- 這些抑制了健康血細胞的發育
- 導致感染和出血
- AML 是一種特別具有攻擊性的型別，通常見於老年人
（側重於對身體異常、骨髓衰竭和相關癌症的監測和治療）
- 基線測試
- 腎臟和泌尿道的超聲檢查
- 正式的聽力測試
- 基線發育評估
- 轉診至眼科醫生、內分泌學家和遺傳學家進行初步篩查和諮詢
- 由血液學家跟蹤
- 患者、兄弟姐妹和父母的 HLA 分型：全血分型和血液化學檢查
- 定期血常規檢查
- 許多人建議每年進行骨髓抽吸或活檢，以評估形態、細胞性和細胞遺傳學
- 雄激素
- 約 50% 的患者血細胞計數有所改善
- 刺激紅細胞的生成，通常是血小板，有時是白細胞
- 患者最終往往對這種治療沒有反應
- 造血生長因子
- G-CSF 或 GM-CSF 在一些患者中刺激白細胞的生成
- 血小板和紅細胞計數在少數患者中有所改善
- 一般不建議患有克隆細胞遺傳學異常的患者使用
- 輸血
- 如果患者是骨髓移植的候選者，則應避免或儘量減少輸血
- 如果考慮骨髓移植，應避免家屬作為獻血者，以最大限度地減少發生致敏的可能性
- 骨髓移植
- 治療血液問題的唯一長期方法
- 許多相關風險
- 基因治療
- 針對 A 或 C 基因突變患者的臨床試驗
- 有可能糾正造血缺陷，但不能降低其他組織中發生實體腫瘤的風險
- 如果考慮骨髓移植，則不進行
- 範可尼貧血細胞庫
- 醫學生物遺傳學系
- 俄勒岡健康與科學大學
- 3181 SW Sam Jackson Park Rd, L103
- 波特蘭，俄勒岡州 97201
- 電話：503-494-6888
- 範可尼貧血研究基金會 (FARF)
- 1801 威拉米特街，套房 200
- 尤金，俄勒岡州 97401
- 電話：800-828-4891; 541-687-4658
- 傳真：541-687-0548
- 電子郵件：info@fanconi.org
- www.fanconi.org
- 範可尼貧血突變登記
- www.rockefeller.edu/fanconi/mutate
- 範可尼貧血綜合護理專案
- 明尼蘇達大學醫學中心，費爾維尤
- 500 哈佛街，明尼阿波利斯，明尼蘇達州 55455
- 612-273-2800（本地），888-601-0787（免費）
- 特別遺傳諮詢資訊，請致電 Heather Zierhut, MS 612-626-6743
- http://www.fairviewbmt.org/index.asp
- 美國癌症基金會
- 2901 Breezewood Lane, 諾克斯維爾，田納西州 37921-1009
- (423) 938-5281
- 為低收入癌症患者提供物資和經濟援助
- 癌症患者
- 範可尼貧血綜合護理中心
- 3333 Burnet Avenue, MLC 2022, 辛辛那提，俄亥俄州 45229
- 513-636-3218，免費電話：1-800-344-2462，分機 3218
- http://www.cincinnatichildrens.org/svc/alpha/b/blood/programs/fanconi-anemia/default.htm
- 範可尼貧血：症狀、體徵、長期預後
- 更多資源，請參閱《範可尼貧血：家庭及醫師手冊》，2000 年版
- 基因評論 www.geneclinics.com 範可尼貧血
- Alan D'Andrea 博士演講手冊
- Lynn 和 Dave Frohnmayer。範可尼貧血：家庭及醫師手冊 第三版，2000 年
- 《Fanconi Anemia 中的 BRCA2 雙等位基因失活》發表在 2002 年 6 月 13 日出版的《Sciencexpress》上，它是《科學》雜誌的線上版本之一。
- 範可尼貧血研究基金會 www.fanconi.org
本提綱中的資訊最後更新時間為 2006 年 12 月 6 日。