遺傳諮詢手冊/胎兒苯妥英綜合徵

胎兒苯妥英綜合徵

病因

• 產前苯妥英（安定，苯妥英）暴露

歷史/流行病學

• 苯妥英= 抗驚厥藥，首次於 1938 年問世。
• 畸形效應首次於 1964 年被發現。
• 大量研究表明，出生缺陷的風險增加，包括重度和輕度缺陷。
• 1985-1992 年進行的一項研究
  • 332 名在妊娠頭三個月暴露於苯妥英（苯妥英，安定）的新生兒
  • 共有 15 人（4.5%）患有重大出生缺陷，包括
    • 心血管
    • 脊柱裂
    • 尿道下裂

臨床特徵

• 顱面
  • 鼻樑寬，前囟門寬，髮際線低，齒槽突寬，頸短，眼距寬，小頭畸形，唇顎裂，耳朵位置低，內眥贅皮，眼瞼下垂，視網膜裂孔，頭皮毛髮粗糙。
• 四肢
  • 指甲小或缺失，遠端指骨發育不全，掌紋改變，拇指畸形，髖關節脫位
• 生長
  • 輕度至中度生長發育遲緩，通常發生在產前
• 表現
  • 偶爾出現輕度智力障礙。兒童時期的表現通常比嬰兒時期預測的要好。
• 心血管（偶爾出現異常）
  • 主動脈瓣狹窄，主動脈縮窄，動脈導管未閉，房間隔缺損
• 消化道（偶爾出現異常）
  • 幽門狹窄，十二指腸閉鎖，肛門閉鎖
• 其他（偶爾）
  • 乳頭小，間距大，臍疝和腹股溝疝。

風險

• 服用安定的女性生下患有先天性缺陷的孩子的風險是普通人群的 2-3 倍。
  • 風險增加可能是由癲癇、藥物或兩者的綜合因素造成的。據認為，藥物是病因。
• 孩子患有完整綜合徵的風險約為 10%，患有該疾病某些影響的風險為 33%。
• 一些報道顯示，苯妥英是一種經胎盤致癌物。據報道，在少數病例中，胎兒期暴露於苯妥英後發生腫瘤。
• 苯妥英可能透過損害胃腸道吸收或增加肝臟代謝來誘發癲癇患者的葉酸缺乏。因此，患有脊柱畸形的嬰兒的風險增加。
• 新生兒早期出血性疾病的風險。發生在出生後的前 24 小時，可能致命。確切機制：未知。據認為，該藥物會消耗胎兒體內已經很低的維生素 K 水平，從而抑制維生素 K 依賴性凝血因子 II、VII、IX 和 X。建議的治療方案：在妊娠最後 2 個月服用口服維生素 K，如果疑似難產或創傷，則進行剖宮產，在產房內給新生兒服用靜脈注射維生素 K（該方案尚未在臨床對照試驗中進行測試，但合乎邏輯）。
• 不服用苯妥英的風險：孕婦可能會發生癲癇發作，從而導致胎兒缺氧。

母乳餵養

• 苯妥英會排洩到母乳中。母乳：血漿比值範圍為 0.18 至 0.54。
• 如果母體水平保持在治療範圍內，嬰兒的風險很小
• 在一名嬰兒中觀察到嗜睡和吸吮減少，沒有報道其他不良反應。
• 美國兒科學會認為苯妥英與母乳餵養相容。

參考文獻

• www.reprotox.org
• Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. 妊娠和哺乳期藥物. 第 5 版. 巴爾的摩：威廉姆斯和威爾金斯。
• Jones KL. 史密斯人類畸形模式識別. 第 5 版. W.B. 桑德斯公司：費城. 1997。

筆記

本概要中的資訊最後更新於 2002 年。