遺傳諮詢手冊/腓骨肌萎縮症
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腓骨肌萎縮症
- 確認之前的聯絡
- 他們對腓骨肌萎縮症瞭解多少？
- 他們有任何問題嗎？
- 緩慢進展性共濟失調，發病年齡通常在青春期
- 常染色體隱性遺傳
- 大多數病例是由 X25/FRDA 基因的突變引起的
- 位於 9q13 染色體上
- <1% 符合臨床診斷標準的患者在這個基因中沒有可識別的突變
- 96% 的 FRDA1 患者在 X25 基因中對 GAA 擴充套件純合子
- 正常等位基因有 7-38 個重複
- 前突變等位基因有 34-60 個重複
- 致病等位基因有 66-1700 個三聯體
- GAA 重複長度在種系傳遞過程中不穩定
- 母系傳遞既有收縮也有擴充套件
- 父系傳遞通常收縮重複大小，但前突變等位基因的大小可能會擴充套件
- 更大的擴充套件大小與更早的發病年齡相關
- X25 基因編碼一種叫做 frataxin 的蛋白質
- 存在於線粒體內膜中
- 推測的鐵轉運蛋白，用於調節線粒體鐵含量
- 人群頻率為 2-4/100,000
- 攜帶者頻率為 1/60-1/100
- 強制性診斷標準
- 步態和四肢進行性共濟失調
- 腿部反射消失
- 構音障礙
- 下肢位置覺和/或振動覺減弱
- 肌肉無力
- 運動神經傳導速度 >40 m/s，感覺神經動作電位減弱或消失
- 其他發現
- 脊柱側彎
- 馬蹄足
- 心肌病（66%）
- 通常在疾病的後期階段出現，但可能先於共濟失調
- 2/3 的患者有異常心電圖
- 視神經萎縮（25%）
- 感覺神經性聽力損失（10%）
- 糖尿病（10%）或葡萄糖耐量不良（20%）
- 共濟失調通常在兒童期或青少年早期發展
- 進展速度變化很大
- 失去行走能力的平均年齡為 25 歲
- 死亡通常發生在 30 多歲
- 心肌病
- 糖尿病
- 由於吞嚥困難引起的肺炎
- 25% 的患者有非典型發現
- 晚發性 FRDA（LOFA）
- 大約 15% 的 FRDA 患者
- 發病年齡大於 25 歲
- 通常重複大小小於 500
- 保留反射的 FRDA（FARR）
- 12% 的 FRDA 患者
- 在疾病發病後長達 10 年內表現出活躍的肌腱反射
- 緩慢進展性 FRDA
- 阿卡迪亞患者的疾病進展較慢
- 發病年齡和神經系統表現相似
- 晚發性 FRDA（LOFA）
- 分子遺傳檢測可用於識別 X25/FRDA 中的突變
- 尚未確定導致疾病的最短重複長度
- <1% 符合臨床診斷標準的患者沒有可識別的突變
- 攜帶者檢測
- 如果在先證者中識別出兩個致病突變，可以提供攜帶者檢測
- 前突變範圍內的等位基因可以不變地傳遞，也可以擴充套件
- 產前檢測
- 如果兩個致病突變已知，對於有 25% 風險生育患有 FRDA1 的孩子的夫婦，臨床可進行產前檢測
- 可以分析 16-18 周羊膜穿刺或 10-12 周絨毛膜取樣獲得的 DNA
- 目前尚無已知的治療方法可以阻止、延緩或逆轉疾病進展
- 未來的治療方法可能包括
- 藥物治療
- 基因治療
- 其他基於病理生理學的治療
- 支援
- 心理支援
- 假肢、助行器和輪椅可以幫助患者保持積極的生活方式
- 物理治療
- 言語治療
- 脊柱側彎和足部畸形的矯形干預
- 心臟病和糖尿病的治療
- 脫髓鞘型遺傳性運動感覺神經病 I 型（HMSNI 或 CMT1）
- 兒童期的症狀可能相似
- 神經傳導研究或 DNA 檢測可以明確確定
- 維生素 E 缺乏症
- 應在沒有顯示 GAA 擴充套件的病例中考慮
- 符合 FRDA 的診斷標準，但通常有震顫和運動過度
- 用維生素 E 補充劑治療
- 其他早發性共濟失調錶現出不同的臨床發現
- 內疚感、焦慮感
- 妊娠問題：著床前基因診斷、產前檢測、可能中止妊娠
- 與其他家庭成員討論風險、遺傳
- 受影響者的工作、學校、社交生活被打亂
- 美國共濟失調基金會
- 電話：763-553-0020
- 電子郵件：naf@ataxia.org
- 肌營養不良協會
- 電話：520-529-5300 或 8-572-1717
- 電子郵件：mda@mdausa.org
- 網站：www.mdausa.org
- 國際共濟失調朋友網路（INTERNAF）
- 網站：internaf.org
Geneclinics。 "腓骨肌萎縮症" 網站：www.geneclinics.org 人類孟德爾線上遺傳資料庫。 "腓骨肌萎縮症" 網站：www.ncbi.nlm.nih.gov
本大綱中的資訊最後更新於 2001 年。