遺傳諮詢手冊/戈謝病
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戈謝病
- 最常見的溶酶體貯積病
- 阿什肯納齊猶太人中最常見的遺傳疾病
- 一般人群中不到 1/40,000 受影響
- 常染色體隱性遺傳
- β-葡萄糖腦苷酶活性不足
- 分解葡萄糖腦苷脂（破損紅細胞和白細胞分解後的脂類）所需的酶
- 缺乏會導致巨噬細胞溶酶體中積累（巨噬細胞負責回收和分解它）
- 這些細胞主要積累在肝臟、脾臟和骨髓中（有時在肺部）
- 1 型 - 非神經病變型，最常見型別（99% 的患者）
- 2 型 - 嬰兒型（早期發病和嚴重的中樞神經系統受累，兒童早期死亡）
- 3 型 - 青少年期或成年早期出現輕度中樞神經系統症狀
- 即使是具有相同突變的兄弟姐妹，受累程度和症狀也有所不同
- 一般來說，症狀出現得越晚，疾病越可能不嚴重
- 肝脾腫大（肝脾腫大）是最常見的徵兆
- 脾臟腫大和骨髓積聚導致的貧血和血小板減少
- 70-100% 的骨骼受累，包括：骨質疏鬆症、溶骨性病變、慢性骨痛、急性“骨危機”發作、骨梗死、骨壞死、軟骨下關節塌陷伴繼發性退行性關節炎（股骨、椎骨、肱骨、脛骨受累最明顯）
- 超過一半的患者有股骨的瓶狀畸形
- 骨骼問題造成最大的發病率和長期殘疾
- 最有效和可靠的方法是檢測酶活性（血液白細胞或可以使用皮膚成纖維細胞）
- 成人戈謝病患者的酶活性為正常值的 10-30%
- 雜合子酶活性降低，但範圍與正常人群重疊，因此不適合攜帶者檢測
- 骨髓活檢可能由於脂質負荷巨噬細胞的存在而提供懷疑，但必須透過酶檢測來確認，因為在其他疾病中可能看起來類似於其他細胞（參見鑑別診斷）
- 羊膜穿刺或絨毛膜絨毛取樣可進行產前診斷
- 基因定位於 1q2.1
- 已鑑定出超過 150 種突變
- AJ 人群中的攜帶者頻率為 1/14 到 1/18（4 種突變，N370S、84GG、L444P、IVS2+1，佔有症狀患者的 90% 以上）
- 非猶太人 - 攜帶者頻率和 L444P、N370S、D409H、R463c 和 IVS2 +1 突變最常見
- 突變檢測可以確定攜帶者狀態
- 檢測大約 84% 的所有攜帶者和 90% 的 AJ 攜帶者
- 檢測最常見的等位基因（N37OS 是 AJ 人群中最常見的，L444P 是全世界最常見的，1Vs2、84GG、V394L）
- 基因測序用於研究目的
- N370S 純合子與較輕的表型和沒有中樞神經系統受累相關（AJ 人群中的一些純合子可能無症狀，不會引起醫療關注）
- L444P 純合子中樞神經系統早期症狀在 2 型和 3 型中常見
- 傳統上是定期輸血、部分或全部脾臟切除、止痛藥
- 定期評估以監測進展速度
- 1 型和一些 3 型對 ERT 有反應，使用純化的巨噬細胞靶向人 β-葡萄糖腦苷酶（阿格魯賽酶注射）
- ERT 可減小肝脾大小，減輕骨痛，解決貧血和血小板減少
- 似乎不能糾正骨壞死、骨硬化、椎體壓縮
- 據報道，13% 的患者對阿格魯賽酶有 IgG 抗體（通常沒有臨床影響，並在持續治療後減少）
- 但抗體與過敏反應風險增加有關
- ERT 成本高昂，每 2 周每磅體重 100 美元
- 假戈謝細胞 - 見於慢性粒細胞白血病、地中海貧血、多發性骨髓瘤、霍奇金病、淋巴瘤、急性淋巴細胞白血病
- 器官腫大 - 見於尼曼-皮克 A 型、B 型、C 型、沃爾曼病、粘多糖貯積症、寡糖貯積症
- 其他溶酶體貯積病
- 患慢性病的壓力
- 難以接受我們可能不知道某些症狀是否真的與戈謝病有關
- 難以接受在接受 ERT 後經常發生的代謝變化
- 由於關節炎和疼痛可能導致的生活方式限制
- 許多人看起來並不生病，因此可能得不到他人的支援
- 對症狀嚴重程度和發病時間的不確定性
- 應對疼痛和疲勞
- 家人和朋友的支援程度如何
- 她是否參與了支援小組
- 保險和財務問題
活性成分 AminHSTH 的療效很好
- 戈謝病基金會（NGF）
- Rockville Pike 11140 號，350 室
- 馬里蘭州羅克維爾 20852-3106
- ngf@gaucherdisease.org
- http://www.gaucherdisease.org
- 電話：301-816-1515 或 1-800-925-8885
- 傳真：301-816-1516
- --向無力支付保險費的患者提供經濟援助
- --國際研討會（歡迎患者參加）
- --出版通訊
- Genzyme 患者計劃（即時付款折扣、付款計劃、經濟困難）：http://www.genzymegenetics.com/For-Patients/Patient-Programs.aspx
- 1-800-872-3572
- 戈謝病登記 www.gaucherregistry.com（收集患者資料以更好地瞭解疾病和治療）
- 《內科學檔案》。戈謝病：關於診斷、評估和監測的建議。查羅，J. 等人。由美國醫學會於 1998 年 9 月出版。
- Geneclinics 基因評論。戈謝病。2000 年 7 月。
- Cerazyme 患者資訊手冊。Genzyme Therapeutics。
本概要中的資訊最後更新於 2002 年。