遺傳諮詢手冊/Gorlin - 基底細胞癌綜合徵
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Gorlin - 基底細胞癌綜合徵
- 介紹
- 您最初是如何瞭解 Gorlin 綜合徵的？（告訴我們關於那次經歷），當時您被告知了什麼？您當時有什麼感覺，您是怎麼想的？您如何應對診斷？您當時是否考慮過聯絡遺傳學？是什麼促使您現在聯絡遺傳學？
- 評估患者的主要擔憂
- 是否有任何具體的問題或疑慮我們可以解決？
- 他們想討論哪些問題？
- 他們希望從這次諮詢中獲得什麼？
- 今天諮詢的概述
- 重述患者的擔憂
- 病史，家族史，體檢
- 說明我們將收集一些關於您的家族史和病史的資訊，以幫助我們確定您所患的綜合徵是否可能遺傳自家庭。
- 頜骨角化囊腫
- 皮膚髮現（囊腫，腫塊，贅生物）
- 癌症：皮膚癌（基底細胞癌），髓母細胞瘤，其他癌症
- 出生缺陷：唇顎裂，眼部問題，多指（趾）
- 其他
- 主要健康問題
- 患有癌症的其他人
- 良性病變，需要活檢，有過息肉
- 甲狀腺問題
- 女性問題
- 智力遲鈍或學習障礙
- 您認為可能是遺傳的任何情況
- 種族背景
- 大約 70-80% 的先證者從父母那裡遺傳了這種疾病，大約 20-30% 的先證者發生了從頭突變。
- 後代有 50% 的機率遺傳該缺失。
- 遺傳性癌症是由特定基因的改變引起的。
- 您是否上過生物課，您是否瞭解基因和染色體，回顧一下基因，讓我們站在同一頁上。
- 解釋基因和染色體（使用食譜類比）。
- 解釋常染色體顯性遺傳。
- 常染色體 - 改變的基因可以從母親或父親那裡遺傳，因為該基因位於常染色體上。
- 顯性 - 僅需要改變的基因的一個複製即可增加患癌風險。
- 顯示常染色體遺傳圖。
- 攜帶者有 ½ 或 50% 的機率將改變的基因傳遞給子女，如果未遺傳，他們不會增加患癌風險，也無法將其傳遞下去。
- 診斷於具有兩個主要標準和一個次要標準或一個主要標準和三個次要標準的個體。
主要標準
- 鐮刀狀（片狀）的腦鐮鈣化或在 20 歲以下個體中存在明確的鈣化證據。腦鐮鈣化幾乎總是存在，並在 20 歲後透過頭顱 X 光的 AP 和側位片 * 觀察到。
- 頜骨角化囊腫（組織學上的牙源性角化囊腫；在全景片上顯示為透光區）。
- 掌蹠凹陷（兩個或多個）。掌蹠凹陷在診斷中特別有用，在將手腳浸泡在溫水中長達十分鐘時更明顯。它們可能表現為白色“穿孔”或粉紅色“針刺”樣病變。
- 多發性基底細胞癌（BCC）（一生中超過五個）或 30 歲前出現的基底細胞癌。
- 一級親屬患有 NBCCS。
次要標準
- 兒童期髓母細胞瘤（也稱為原始神經外胚層腫瘤 [PNET]）
- 淋巴腸繫膜囊腫或胸膜囊腫
- 巨頭畸形（頭圍 > 97 百分位數）
- 唇顎裂
- 胸片和/或脊柱 X 光片上觀察到的脊椎異常：脊椎裂/分開/多餘的肋骨；脊椎裂。
- 前軸或後軸多指（趾）。
- 卵巢/心臟纖維瘤
- 眼部異常（白內障，發育缺陷和視網膜上皮色素改變）。
- NBCCS 是由 PTCH 基因（染色體位點 9q22.3）的種系突變引起的。
- 在約 60-85% 符合診斷標準的個體中，可以鑑定出潛在的基因突變。
- 檢測用途：確診檢測，預測性檢測，產前檢測。
- 費用為 1700.00 美元（來自 GeneDx）。
- 檢測方法
- 序列分析。PTCH 編碼區的序列分析在臨床基礎上可用，檢測到高達 85% 具有 NBCCS 典型臨床發現的患者的突變。
- 用於大片段缺失的 Southern 印跡分析。在具有 NBCCS 典型臨床發現但透過序列分析檢測到突變為陰性的患者中，可以進行 Southern 印跡分析以檢測大片段缺失。
- 連鎖分析。當在一個家族中沒有發現已知的致病性 PTCH 突變時，可以在有多個受影響的家庭成員的家族中考慮連鎖分析。它準確率為 98-99%。連鎖檢測不適用於只有一個受影響個體的家族。
- 發病率為 1 / 40 000，但由於輕微病例被遺漏，發病率可能被低估了。
- NBCCS 的特點是 90% 的患者在人生的第二個十年中出現多發性頜骨角化囊腫，以及通常從第三個十年開始出現的基底細胞癌。
- 大約 60% 的 PTCH 突變個體具有可識別的外觀，表現為巨頭畸形，額骨隆起，粗糙的面部特徵和麵部粟粒疹。
- 它們通常按以下順序出現：
- 巨頭畸形。第一個可能觀察到的特徵是相對的巨頭畸形。許多患有 NBCCS 的嬰兒由於頭部過大需要剖腹產。頭圍在 10-18 個月內超過 97 百分位數，然後保持其百分位數。頭部過大也可能導致一些運動里程碑的延遲，但目前還沒有心理測量證據表明更廣泛的延遲。
- 出生缺陷。先天性畸形，在約 5% 的人中發現，包括唇顎裂（5%），多指（趾）和嚴重的視力異常。據報道，由於多發性肋骨/脊椎異常造成的嚴重骨骼缺陷。開放性脊柱裂很少見。
- 髓母細胞瘤。大約 5% 的患有 NBCCS 的個體患有兒童期腦惡性腫瘤髓母細胞瘤（現在通常稱為原始神經外胚層腫瘤 [PNET]）。腫瘤往往具有纖維化組織學特徵，預後良好。NBCCS 中髓母細胞瘤的峰值發病率約為兩歲，而散發性形式的峰值發病率約為七歲。
- 頜骨角化囊腫。雖然它們可能從大約五歲開始，但頜骨角化囊腫的峰值發生率在青少年時期。它們通常表現為無痛腫塊。如果不治療，它們會導致牙齒嚴重破壞和頜骨骨折。頜骨囊腫在 30 歲後變得不那麼常見，之後從頭髮生角化囊腫是不尋常的。
- 基底細胞癌。棕色/粉紅色/橙色基底細胞痣可能在兒童早期出現，可能處於靜止狀態，沒有侵襲性行為的證據。20 歲時患 BCC 的風險為 75%，40 歲時患 BCC 的風險為 90%。它們可能在兒童早期出現，但通常直到青少年後期/成年早期才出現。10% 的患有 NBCCS 的個體從未患上 BCC。皮膚型別 1（皮膚白皙，容易曬傷，但從不曬黑）的個體和過度暴露於紫外線的個體似乎特別容易出現大量 BCC。臨床上，一些患者似乎對放射線特別敏感，在接受放射治療後，新的 BCC 會出現在放射照射的區域。
- 其他皮膚表現。其他皮膚表現包括面部粟粒疹，可能很多，以及眼瞼上的瞼板腺囊腫。皮脂腺囊腫和皮樣囊腫也很常見。皮膚標籤（尤其是在頸部周圍）通常具有基底細胞癌的組織學外觀，但不具有侵襲性。
- 其他。心臟纖維瘤和卵巢纖維瘤分別發生在大約 2% 和 20% 的個體中。心臟纖維瘤通常在出生時或出生後不久就存在。它們可能是無症狀的，也可能導致心律不齊或心臟血流受阻。卵巢纖維瘤通常是在超聲檢查或剖腹產時偶然發現的。它們可能導致卵巢扭轉，但據認為不會影響生育。它們可能會變得很大並鈣化；然而，惡性轉化很少發生。
- 發病率/死亡率。NBCCS 的預期壽命與平均壽命沒有顯著差異。儘管已報道淋巴瘤和腦膜瘤，但其他惡性腫瘤的風險並不明顯增加。沒有其他腫瘤的發生頻率足以保證對普通人群成員進行的監控之外的監控。主要問題是治療多個皮膚腫瘤的美容效果，通常在較小程度上，還包括治療頜骨角化囊腫的治療。不良的美容效果會導致社會問題，例如保持就業。
- 髓母細胞瘤。瞭解生命最初幾年中髓母細胞瘤的風險很重要，並可能證明每六個月進行一次發育評估和體檢是合理的。
- 頜骨角化囊腫。從大約八歲開始，定期（每 12-18 個月）進行頜骨 X 光檢查（全景片）可能是有道理的。生命早期發現的角化囊腫通常需要手術切除。任何有症狀的或正在擴大的角化囊腫都應進行切除。
- 皮膚。關於避免過度日曬的強烈建議很重要。建議患者使用全效防曬霜，並透過長袖、高領和帽子來遮蓋皮膚。除非絕對必要，否則應避免在 NBCCS 腫瘤治療中使用放射療法。皮膚應至少每年檢查一次，如果患者在此期間出現皮膚問題，應密切隨訪。一些醫生建議每三到四個月由專業人士檢查一次皮膚。大量的病灶意味著及早治療對於防止面部等部位的長期美容問題至關重要。
- 其他特徵。其他疾病特徵可能不需要監測。
- 簽約 - 應對診斷、幸福感（你感覺如何，你如何應對）；預約的動機，為什麼她沒有在首次診斷時就來。
- 家族史 - 支援，評估與家庭的親密程度，他們是否住在當地，他們是否知道診斷，她是否已告知家人她在這裡？
- 其他
- 擔心 NBCCS 會出現哪些問題
- 將基因傳遞給孩子或將基因傳遞給孩子的風險所帶來的負罪感
- 由於多個皮膚腫瘤而導致的社會恥辱感和自卑感。
- BCCNS 生命支援網路
- 郵政信箱 321
- 俄亥俄州伯頓 44021
- 電子郵件：info@bccns.org
- http://www.bccns.org
- http://www.gorlinsyndrome.org
- 電話：440-834-0011
- 免費電話：866-834-1895
- 傳真：440-834-0132
- 基底細胞癌痣綜合徵/Gorlin 綜合徵主頁
- 3044 Peoria
- 伊利諾伊州施泰格 60475
- 電話：708-756-3410
- 電子郵件：gorlinadvocate@aol.com
- Gorlin 綜合徵支援小組（英國）
- 電話：英國：01772 517624；國際：(+44) 1772 517624
- 聯絡：http://www.gorlingroup.org/index.php?option=com_contact&view=category&catid=0&Itemid=8
- http://www.gorlingroup.org
- www.geneclinics.org
- 關於癌症的諮詢：遺傳諮詢策略。施耐德，2002 年。
本大綱中的資訊最後更新於 2003 年 4 月。