遺傳諮詢手冊/血紅蛋白C
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血紅蛋白C
- 血紅蛋白是血液中攜帶氧氣的蛋白質，使血液呈現紅色。
- 有數百種不同型別或變異體血紅蛋白。
- 血紅蛋白A是兒童和成人體內最常見的一種血紅蛋白型別。
- 血紅蛋白C是眾多血紅蛋白變異體之一。
- 我們身體制造的血紅蛋白型別取決於我們遺傳的基因。
- 基因是遺傳的單位，它們告訴我們的身體如何生長和發育。
- 有些基因告訴我們的身體如何製造蛋白質鏈，這些蛋白質鏈是血紅蛋白的重要組成部分。
- 一對稱為β珠蛋白的基因告訴身體如何製造血紅蛋白的其中一種成分。
- 這些β珠蛋白基因的改變會改變指令，並可能導致血紅蛋白結構的不同型別變化。
- 我們通常從母親那裡遺傳一個β珠蛋白基因，從父親那裡遺傳一個。
- 我們知道你遺傳了一個發生改變的基因，導致了變異體血紅蛋白C的製造。
- 另一個基因產生通常型別血紅蛋白Hb A。
- 僅僅一個改變的β珠蛋白基因複製的存在幾乎不會對個體造成症狀或健康問題（在極少數情況下，Hb C攜帶者會出現一些眼部問題）。
- 當一個個體同時擁有一個改變的基因複製和一個未改變的基因複製時，我們稱其為攜帶者。
- 血紅蛋白C攜帶者有更高的風險生下患有類似於鐮狀細胞性貧血但嚴重程度較輕的遺傳疾病（Hb SC病）的孩子。
- 你瞭解鐮狀細胞性貧血嗎？
- 鐮狀細胞性貧血僅在一個人從父母雙方分別遺傳了兩個血紅蛋白S基因時才會發生（Hb S是β珠蛋白基因的另一種變異體，比血紅蛋白C更常見）。
- 鐮狀細胞性貧血的症狀包括：
- 更容易頻繁感染。
- 貧血（無法透過補充鐵進行糾正）。
- 由血細胞阻塞血液流向身體組織引起的疼痛發作。
- 對孩子的風險取決於另一方是否攜帶血紅蛋白變異體。
- 你是Hb C攜帶者的事實意味著你的孩子可能存在潛在風險，但這隻有在你的伴侶也攜帶鐮狀細胞性狀或Hb C性狀的情況下才會發生。
- 如果胎兒的父親檢測出攜帶鐮狀細胞性狀或血紅蛋白C性狀，那麼胎兒患上血紅蛋白SC病或輕度貧血的可能性為25%，胎兒成為像父母一樣攜帶者的可能性為1 in 50%，胎兒只產生通常型別血紅蛋白（A型）的可能性為25%。
（也稱為血紅蛋白C病）
- 血紅蛋白SC病比鐮狀細胞病輕微。
- 有時直到中年或晚年才會出現症狀。
- 唯一的身體徵兆是在65%的Hb SC病患者中脾臟腫大。
- 可能會出現輕度（溶血性）貧血，並伴有紅細胞壽命輕度至中度減少。
- 患者可能會出現間歇性的關節疼痛發作。
- 持續溶血可能會產生色素性膽結石，這是一種不常見的膽結石型別，由紅細胞的深色內容物組成。（色素性膽結石的病因尚不清楚）。
- 通常直到出現嚴重的併發症才會被發現，這些併發症可能包括：
- 尿血（血尿）。
- 髖關節疼痛，導致部分腿骨組織死亡（股骨頭無菌性壞死）。
- 眼部問題（增殖性鐮狀細胞視網膜病變（PSR）），可能導致眼部出血和視網膜脫落。
- 在牙買加進行的一項大型研究中，1/3的Hb SC病患者出現了不同階段的PSR。
- 輕度溶血性貧血伴脾腫大。
- 紅細胞含水量較低。
- 可變形性較差，在迴圈中的時間較短。
- 氧親和力也降低。
- 可能會出現膽結石。
- 無需特殊治療。
- 鐮狀細胞性狀在約8%（或1/12）的非洲裔美國人中出現。
- 在家庭起源於加勒比海、中美洲或南美洲的西班牙裔人群中的患病率約為4%（或1/24）。
- 在加州對200萬人進行的為期4年的篩查中，6,921名非黑人嬰兒攜帶鐮狀細胞性狀（0.35%或大約1/300）。
- 在加州新生兒篩查中，200萬名非黑人兒童中有58人患有鐮狀細胞病。
- 白種人中的攜帶率據報道為1/600。
- 在美國：血紅蛋白SC病的發病率為0.017%，不到非洲裔美國人中5000分之一。
- 在國際上：在北非，Hb C病的發病率約為0.03%。
- Hb SC病在非洲裔人群中更為常見，但也曾在西班牙裔和西西里裔人群中報道過。
- 非洲裔美國人中的基因頻率約為100分之一到50分之一（1-2%）。
- 迦納和上沃爾特地區的基因頻率最高，接近7分之一（15%）。
- 如果β地中海貧血突變為無效（導致沒有功能性β鏈產生），則為Hb C和β地中海貧血。
- 會導致與Hb SC病類似的症狀和問題。
- 討論對伴侶進行簡單的血液檢測以確定他們是否攜帶β珠蛋白變異體或β地中海貧血，以便我們可以明確未來孩子的風險（血紅蛋白電泳與A2定量分析以識別可能的β地中海貧血）。
- 大多數保險公司都承保，可以由初級保健醫生開具。
- 有些人可能需要預先授權，因此您可能希望在訂購測試前瞭解這是否必要。
- PCR直接突變分析是可能的，但我不會討論它，因為血紅蛋白電泳應該足夠了。
http://www.hopkinsmedicine.org/dnadiagnostic/betavariants.htm（實驗室在進行電泳後執行完整的基因測序和已知突變的測試）。
- 最初可能會感到緊張，認為這更嚴重。
- 一次可能會有很多資訊需要理解，所以談談如何在信中解釋這些資訊。
- 可能傳遞可能會導致健康問題的病症的內疚感。
- 少數民族群體中患病率較高的種族問題，這些群體在過去受到過壓迫。
- 血紅蛋白C由2條正常的α鏈和2條變異的β鏈組成，其中賴氨酸取代了第6位的穀氨酸。
- 這種不穩定的血紅蛋白溶解度較低，並且容易結晶。
- 細胞內晶體導致紅細胞可變形性降低，血液粘稠度增加。
- 脾臟有效地清除這些含有晶體的細胞。
- 血紅蛋白C性狀無法透過溶解度測試或鐮狀細胞製劑檢測到。
- 雜合子可擁有高達 35% 的血紅蛋白 C。
- 遺傳性疾病的代謝與分子基礎（第 8 版）。2001 年。麥格勞希爾。第 181 章 血紅蛋白病。Weatherall，D.J.，Clegg，J.B.，Higgs，D.R.，Wood，W.G。
- 加州新生兒篩查計劃 4 年的鐮狀細胞病新生兒篩查經驗。兒科血液腫瘤學雜誌。第 18 卷（第 1 期）：36-41。（1996 年）。
- De Caluwe，J P；Alexander，M；Bondue，H. 19 例 AC 雜合子攜帶者和 5 例雙重血紅蛋白病 SC 的研究。比利時臨床學報。第 48 卷，第 5 期（1993 年）：297-306。
- Rana，S R；Sekhsaria，S；Castro，O L. 血紅蛋白 S 和 C 性狀：導致非洲裔美國兒童平均紅細胞壓積降低的因素。兒科學。第 91 卷，第 4 期（1993 年 4 月）：800-802。
- www.sicklecelldisease.org -- 美國鐮狀細胞病協會
- http://sickle.bwh.harvard.edu/menu_sickle.html -- 關於血紅蛋白等的簡要資訊
本綱要中的資訊最後更新於 2002 年。