遺傳諮詢手冊/全前腦畸形
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全前腦畸形
- 自我介紹
- 徵求家人的擔憂 - 他們有什麼問題？
- 莉爾·簡目前正在看哪些醫生？Doktour 醫生 - 兒科醫生？
- 自從我們上次見到她以來，她有沒有得過任何疾病？她恢復感冒的速度比你預期的慢嗎？
- 手術/住院？
- 最近的檢查/程式？
- 聽力（ABER）和視力檢查結果？莉爾·簡是否看過內分泌科？結果？任何垂體受累？激素替代療法的建議？
- 她什麼時候再次看心臟科？
- 她正在服用任何藥物嗎？
- 莉爾·簡是否仍在接受早期干預服務？物理治療和職業治療？多長時間？
- 解決 H 醫生關於髖部肌張力過高的擔憂。增加物理治療有幫助嗎？
- 她有沒有癲癇發作？
- 呼吸困難？嘴唇變紫？
- 腹瀉或便秘？
- 她吃什麼？多久吃一次？
- 發展評估 - 最低限度：告訴我莉爾·簡在做什麼？她有咿呀學語嗎？翻身、微笑等等……
- 家族兩邊是否有新的出生、死亡或診斷？
- 誰住在你家裡？
- 這個家庭如何應對？
- 支援網路？
- 誰在幫助照顧莉爾·簡的需求？
- 家庭護理護士是否仍在每週幫助？多長時間？
- 爸爸媽媽是否在家裡之外工作？職業？
- 有任何懷孕的計劃嗎？
- 你對莉爾·簡正在接受的治療感到滿意嗎？
- 這個家庭感覺如何？焦慮？擔心？
- 保險？有任何經濟上的擔憂嗎？
- 鑑於父母雙方都有正常的核型，這個家庭的復發風險非常低，為 1-2%。
- 全前腦畸形（HPE）是大腦的結構異常（發生在妊娠的第 3 周），發育中的前腦未能分裂成兩個獨立的半球和腦室。前腦（前腦）的裂解不完全，導致左右半球、端腦和間腦，以及嗅球和視神經以及神經束的裂解不完全。
- 無論是散發性 HPE 還是遺傳性 HPE 家族成員之間，都存在著極大的表型表達差異
- 環境
- 致畸劑：孕婦糖尿病；胎兒患 HPE 的風險為 1%
- 酒精
- TORCH
- 遺傳機制
- 染色體：25-50% 的 HPE 病例是由染色體異常引起的
- 數量異常：13 三體、18 三體和三倍體
- 結構異常：幾乎所有染色體都有報道
- 最常見的是（13q）的重複或缺失、del（18p）、del（7）（q36）等
- 可能是由於從頭重排或從具有平衡重排的正常親本遺傳而來。
- 單基因（基因穿透率約 30%）：綜合徵性
- 可以見到常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和多因素遺傳。
- 至少描述了 25 種不同的疾病，其中 HPE 是偶爾發現的；這些疾病中的大多數很少見。
- 單基因：非綜合徵性
- 在分子遺傳學水平上最好理解的非綜合徵性 HPE 形式以常染色體顯性方式遺傳。
- 相關基因
- SHH (7q36)、ZIC2 (13q32)、SIX3 (2p21)、TGIF (18p11.3)
- 染色體：25-50% 的 HPE 病例是由染色體異常引起的
- HPE 是人類最常見的前腦缺陷，胚胎中患病率為 1:250，出生時患病率為 1:10,000-1:12,000。
- HPE 包含各種腦畸形，嚴重程度不同。
- 無裂全前腦畸形，是最嚴重的，其中只有一個腦室，沒有大腦半球的分隔。
- 半裂全前腦畸形，左右額頂葉融合，只有在後部有大腦半球間裂。
- 裂葉全前腦畸形，是最輕微的形式，其中左右中央半球和側腦室是分開的，但端腦最遠端的部位，即額葉，在腹側融合。
- 大腦半球間融合變異（MIHF 或合腦畸形），其中後額葉和頂葉未分離，基底神經節和丘腦的裂解程度不同，胼胝體體缺失但胼胝體膝部和壓部存在。目前尚不清楚 MIHF 是否屬於 HPE 範圍的一部分或是一個獨立的實體。
- 約 80% 的 HPE 患者伴有特徵性的顱面部畸形。
- 在大多數 HPE 患者中，面部異常與 HPE 亞型之間存在相關性。（值得注意的是，所有亞型的患者都可能具有相對正常的容貌）。
- 面部異常譜從獨眼症開始，並以常染色體顯性 HPE 非穿透性攜帶者所見到的正常面部結束。
- 鼻畸形
- 完全缺失
- 鼻軟骨發育不全，以及
- 鼻突（扁平的鼻子，有一個位於中央的鼻孔，沒有鼻骨）
- 顎畸形
- 中線和側裂
- 中線顎脊，
- 懸雍垂裂
- 上唇繫帶缺失
- 可能有一個位於中央的單顆門牙。雖然中央的單顆門牙不是一個特異性的發現，但它是在常染色體顯性 HPE 中一個獨特的微型表型。
| HPE 亞型 | 面部發現 |
|---|---|
| 無裂全前腦畸形 |
|
| 半裂全前腦畸形 |
|
| 裂葉全前腦畸形 |
|
| MIHF |
|
- 幾乎所有患有 HPE 譜系 CNS 異常的個體都存在發育遲緩。遲緩的程度不同，與腦畸形的嚴重程度相關。
- 癲癇發作很常見。
- 可能出現腦積水。
- 下丘腦和腦幹功能障礙可能導致體溫、心率、呼吸不穩定以及吞嚥困難。
- 垂體發育不全表現為部分或完全的泛垂體功能減退症，任何或所有前葉和/或後葉垂體激素功能異常。
- 餵養問題有時需要胃造口管。腸道氣體過多/絞痛、易怒和便秘經常發生。
- 吸入性肺炎可能是吞嚥協調性差的併發症。
- 睡眠模式不穩定可能會發生。
- 發病年齡：新生兒期，當面部特徵需要進一步調查時。
- 相當一部分受影響較輕的兒童可以存活超過 12 個月。
- 在具有正常核型的患者中，面部表型嚴重程度與生存時間之間存在反比關係。
- 患有獨眼畸形的個體通常無法存活超過一週。
- 大約一半患有無腦回型 HPE 的兒童在 4-5 個月之前死亡，20% 的兒童可以存活超過一歲。
- 在患有孤立性半腦回型或腦回型 HPE 的個體中，如果沒有其他器官的明顯畸形，超過 50% 的人在 12 個月時仍然存活。
- 幾乎所有幸存者都具有正常的視力和聽力；他們會微笑並表現出記憶力。
- 透過 CT 掃描或 MRI 對大腦進行成像可以確認 HPE 的診斷，確定亞型，並識別相關的 CNS 異常，如腦積水和垂體受累。
- 血液染色體分析
- 目前，已知導致 HPE 的基因的分子遺傳檢測僅限於研究目的。
- 大多數兒童受益於多學科團隊的治療方法。
- 治療的主要方面是支援和諮詢父母。
- 激素替代療法在一些垂體功能障礙的兒童中取得了成功。
- 抗驚厥藥物可以幫助降低癲癇發作的頻率和強度。
- 餵養困難和生長發育不良可以透過放置胃造口管來控制。
- 患有 HPE 和腦積水的兒童可能需要放置分流管。
- 在年齡較大的兒童中，可能需要進行唇裂和/或顎裂的修復手術。
- 取決於遺傳模式
- AD 非綜合徵 HPE = 50% 的復發風險
- 數值染色體 HPE = 1% 或更低（取決於異常和母親的年齡）
- 結構染色體 HPE = 取決於結構重排的型別
- 散發性：低 - 50%（如果存在性腺嵌合現象）
- www.geneclinics.org
此大綱中的資訊最後更新於 2002 年。