遺傳諮詢手冊/亨廷頓舞蹈症
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亨廷頓舞蹈症
- 您已經瞭解了哪些有關HD的資訊，以及您被轉診到這裡的原因？
- 想知道今天您想與我們討論什麼問題或疑慮嗎？
- 神經退行性疾病的診斷對您的生活影響最大的是什麼？
- 由於HD通常由父母遺傳，因此我首先要了解您的家族病史，看看是否有其他家庭成員可能患有HD症狀。有時HD會被誤診為其他疾病，例如帕金森病或阿爾茨海默病，因為它們有一些相同的症狀，而有時家庭成員在出現HD症狀之前就已經去世了
- 然後我們可以討論HD的病因，以及我們為您提供的基因檢測的詳細資訊。
- ___醫生稍後也會來為您進行簡短的身體檢查，並進一步討論HD
- 一種遺傳性進行性腦病
- 它通常會導致不受控制的運動（舞蹈症）、協調問題、記憶力和精神處理困難以及情緒或性格改變。
- 一種罕見疾病，在西歐血統人群中每10萬人中發生3-7人
- 北美約為1/10000
- HD在日本、中國、芬蘭和非裔美國人中較少見
- 目前還沒有有效的療法可以阻止疾病的進展
- 大多數情況下，症狀會在30-50歲之間出現
- 約25%的HD患者在50歲以後出現首發症狀
- 約10%的患者患有少年型亨廷頓舞蹈症，發病年齡在20歲之前
- 癲癇發作在早髮型病例中很常見，約30-50%的少年患者受到影響
- 患有少年型HD的兒童中舞蹈症並不常見
- 早期症狀
- 協調能力的細微變化
- 不自主運動（舞蹈症）
- 肢體、面部或軀幹的非重複、非週期性抽搐
- 出現在超過90%的HD患者中
- 在清醒時持續存在，無法自願抑制，並且在壓力下會加重
- 心理計劃困難
- 情緒低落或易怒
- 記憶障礙
- 隨著HD的進展，自願運動的難度會增加
- 可能會出現攻擊性行為爆發和社會抑制解除
- 所有HD患者都會出現認知能力全面下降
- 可能會出現性格改變；有些人會發展成情感性精神病或精神分裂症精神病
- 自殺發生率高達12%
- 行為障礙，如間歇性暴躁、冷漠、攻擊性、酒精濫用、性功能障礙和偏差等，十分常見
- 妄想症，通常是偏執性的，也很常見
- 幻覺較少見
- 在HD的晚期，行為問題逐漸減少，但運動障礙變得嚴重，患者通常完全依賴，無法說話，也無法控制膀胱功能，體重減輕常常成為一個問題
- 疾病通常在發病後15-20年緩慢進展，之後就會死亡
- 為了理解HD的病因以及瞭解HD的檢測，有必要回顧一些遺傳學知識
- 回顧染色體、基因、DNA、核苷酸
- IT-15基因（1993年發現）
- 位於4號染色體上
- 基因中存在三核苷酸重複序列的區域
- 大多數人有9到26個重複序列
- 27-35個CAG重複序列的等位基因被認為是中間等位基因。具有中間範圍等位基因的人不會發展成HD，但如果基因傳遞過程中重複次數增加，他們可能會生下患有HD的孩子
- 36-41範圍內的等位基因與症狀性HD的穿透率降低有關（他們可能會或可能不會發展成HD症狀）
- HD基因產生一種蛋白質（亨廷頓蛋白）
- 廣泛表達
- 功能未知
- CAG擴充套件導致結構和生化特性的改變
- 該蛋白已被證實會在腦神經元中積累
- 尚不清楚這種積累是否會導致症狀
- CAG重複序列長度與發病年齡之間存在負相關
- 成人發病的患者通常的擴充套件範圍為40-55個CAG重複序列
- 少年發病的患者通常的擴充套件範圍約為60個重複序列
- 重複序列長度與其他臨床特徵、確切的發病年齡或進展速度無關
- AD遺傳
- 純合子在臨床表現上並沒有比雜合子更嚴重
- 具有突變等位基因的個體的後代有50%的機率會遺傳到致病突變
- 約3%的HD患者沒有該病的家族史
- 家族史可能為陰性的原因
- 非親生父親
- 收養
- 父母早逝
- 未能識別症狀或誤診
- 父母發病年齡較晚
- 父母存在中間等位基因或穿透率降低的等位基因
- 新突變很少見
- 遺傳提前
- 疾病嚴重程度或發病年齡下降可能會在連續幾代中發生
- 遺傳提前更常見於突變等位基因的父系傳遞
- 中間等位基因擴充套件到疾病範圍的風險在父系傳遞時約為2.5%
- 這種現象是由精子發生過程中CAG重複序列的不穩定性引起的
- CAG重複序列大小的大幅擴充套件幾乎完全是透過父系傳遞發生的
- HD的診斷依賴於陽性的家族史、特徵性的臨床表現以及揭示HD基因中CAG重複序列擴充套件的分子DNA檢測
- 包括MRI、CT、SPECT和PET在內的影像學檢查可以為臨床診斷提供額外的支援。（主要用於確定是否存在其他因素導致神經功能障礙）
- 血液檢測
- 測量CAG重複序列的次數
- 敏感度為98.8%，特異度為100%
- 有時結果無法確定，但如果CAG重複序列在正常範圍內，則您的症狀很可能是由另一種神經退行性疾病引起的
- 檢測費用約為270美元
- 保險 - 已經出現症狀
- 可能超出對進行性神經退行性疾病診斷的最初反應
- 鼓勵儘可能長時間地正常生活
- 其他患有 HD 的人表示，嘗試活在當下會有所幫助
- 家人應該預期會處理各種情緒
- 意識到這可能是遺傳性的，以及孩子是否會遺傳到它
- 看著你以前做的事情慢慢消失
- 家庭成員不得不看著所愛的人慢慢失去他們的運動和認知技能
- 情緒波動、攻擊性、情緒爆發會讓照護者感到困難
- 未來的計劃和潛在的擔憂
- 你如何應對最終不得不放棄工作的可能性
- 法律、財務、健康保險
- 依賴他人
- 照護者有自己的時間（不是自私）
- 你告訴其他家庭成員什麼了？
- 其他家庭成員的反應如何？
- 他們知道它可能是遺傳的嗎？
- 不同的家庭成員根據他們的個性、恐懼和應對策略型別，會做出不同的反應
- 如果檢測結果表明你患有 HD，你認為你會如何反應？
- 如果檢測結果表明你沒有患有 HD，情況會有所不同嗎？
- 如果 HD 呈陽性，有一個支援小組
- 不要過分安慰，但要提供希望，即正在進行大量研究以更好地瞭解該疾病
- HD 會給家庭關係帶來挑戰
- 角色和家庭動態可能會發生變化
- 你遇到過這些挑戰嗎？
- 你過去是如何處理問題的？
- 性行為的改變
- 鑑別診斷包括其他涉及舞蹈症、痴呆和精神疾病的疾病
- 許多非遺傳性疾病與舞蹈症相關
- 這些包括遲發性運動障礙、甲狀腺機能亢進、腦血管疾病、腦狼瘡和紅細胞增多症
- 通常可以透過懷疑患有 HD 的患者的其他臨床特徵來排除
- 神經棘狀紅細胞增多症——如果存在肌肉萎縮、下肢肌腱反射消失和神經病變跡象，則應考慮
- 良性遺傳性舞蹈症通常表現為無痴呆的非進行性舞蹈症
- 克雅氏病比 HD 進展更快，肌陣攣是其突出的不自主運動
- 對於兒童，如果沒有已知的 HD 家族史，則必須排除 Hallervorden-Spatz 綜合徵、Lesch-Nyhan 綜合徵和其他代謝性疾病
- SCA
- 僅限於對症治療
- 抗精神病藥可以部分抑制舞蹈症運動
- 抗帕金森病藥物可以改善運動減少症和肌強直
- 精神疾病，如抑鬱症、精神病症狀和攻擊性爆發，可能對精神藥物反應良好
- 認知障礙無法治療
- 沒有有效的治療方法可以減緩疾病進展
- 對於不想冒著將疾病傳染給後代風險的人來說，有一些替代生殖選擇
- 使用透過羊膜穿刺術或絨毛膜絨毛取樣 (CVS) 提取的 DNA 進行產前檢測是可能的。
- 植入前基因診斷 (PGD) 也可用。這項技術使用體外受精 (IVF) 產生胚胎，然後對胚胎進行 HD 突變檢測。只有沒有 CAG 擴增的胚胎才會植入子宮。
- 你可以在不知道自己是否真的攜帶突變的情況下進行此操作
- 考慮每次 IVF 迴圈的成本和成功率
- 美國亨廷頓舞蹈症協會
- 紐約市西 29 街 158 號，7 樓
- 紐約，紐約 10001-5300
- 電話：212-242-196；800-345-HDSA
- 傳真：212-239-3430
- 電子郵件：hdsainfo@hdsa.org
- www.hdsa.org
- 加拿大亨廷頓舞蹈症協會
- 基奇納市弗雷德里克街 151 號，400 室
- 安大略省基奇納 N2H 2M2
- 電話：519-749-7063 或 1-800-998-7398
- 傳真：519-749-8965
- 電子郵件：info@hsc-ca.org
- www.hsc-ca.org
- NORD
- GeneClinics
- HDSA
- 加拿大亨廷頓舞蹈症協會
本大綱中的資訊最後更新於 2003 年。