遺傳諮詢手冊/克氏綜合徵
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克氏綜合徵
- 最常見的性染色體異常
- 男性性腺功能減退症和不育症最常見的原因
- 其特點是在 46,XY 男性核型中至少增加一個額外的 X 染色體
- 大多數描述指的是 47,XXY 核型
- 超過 50% 的克氏綜合徵男性具有 47,XXY 核型
- 具有嵌合體或其他染色體組成的患者可能具有不同的預後
- 表現和預後差異很大
- 1942 年，克氏醫生描述了睪丸發育不全（發育缺陷）、尿促性腺激素升高（刺激性腺的激素）、睪丸小（睪丸小）、類男性性腺發育不全（睪丸激素分泌不足）、無精子症（精液中無精子）和乳房發育（乳房組織增大）
- 臨床特徵直到青春期中期到晚期才會出現，因此，將胎兒、新生兒和兒童稱為 47,XXY 在技術上是正確的
- 將克氏綜合徵這個術語保留給受影響的青少年和成年人
- 大多數患者是在不育症檢查過程中透過核型分析確定的，或者是在羊膜穿刺術中為其他指徵檢測到的產前診斷中確定的
- 估計為每 500 至 1000 個男性出生中出現 1 例
- 但許多可能從未被診斷過
- 壽命正常
- 發展
- 到青春期，大多數男孩的身高在第 80 個百分位或更高
- 有運動和語言里程碑略微延遲的趨勢
- 2/3 的 47,XXY 男孩行走延遲
- 關鍵的語言里程碑可能會延遲高達 50%，但通常在正常範圍內
- 感覺運動整合問題可能在 6-7 歲時出現
- 可能包括肌張力低下、失用症、原始反射緊張和雙側協調以及視覺知覺運動整合問題
- 平均而言，智力技能略有下降，學習問題增加，但這因人而異
- 認知障礙主要限於言語技能領域
- 閱讀技能是 47,XXY 男孩最有可能出現學術進展問題的領域
- 通常，男孩無法與男性同伴相比，在體育成就方面取得成功
- 行為
- 往往害羞、不自信和不成熟
- 語言障礙會導致他們不願進行人際互動
- 由於長期沮喪，可能會出現攻擊性行為，但這不是該群體的一般特徵
- 一些研究人員報道了 ADHD 的發生率增加，但另一些研究人員則沒有
- 青春期男性往往不願坦率地說話，缺乏自信
- 有些人可能會因體育和學業成績有限以及持續的學習困難而經歷嚴重的心理困擾
- 關於 47,XXY 男性成年後的適應性，鮮有報道
- 性功能通常正常，但如果未使用補充睪丸激素治療，性慾通常較低
- 沒有證據表明性行為異常增加
- 性取向正常
- 內分泌
- 嬰兒期和兒童期性發育正常
- 青春期睪丸激素水平升高，在 14 歲左右開始達到平臺期，然後血清水平保持在成人低到低正常範圍內
- 到青春期中期，男孩的 FSH 和 LH 水平是正常範圍的 5-10 倍
- 由於內分泌變化，睪丸生長停止
- 睪丸體積和大小減小
- 睪丸間質細胞（分泌睪丸激素的細胞）數量減少
- 大約 15% 的病例出現乳房發育
- 青春期男性乳房組織增生很常見，但在一些 47,XXY 的青少年中，它可能並不總是消退
- 補充睪丸激素通常不能預防或減少乳房發育，但可以進行簡單的乳房切除術
- 青春期面部毛髮、腋窩毛髮和陰毛都會增加，但這種增加可能比 46,XY 男性少
- 頭髮模式是男性
- 早期文獻將脂肪分佈描述為女性，但事實並非如此
- 不育症
- 性功能正常，但射精液中沒有精子
- 文獻中報道了少數生育案例，但據認為，一些男性可能存在隱性嵌合體
- 接受睪丸激素治療的男性將無法獲得生育能力
- 胞漿內單精子注射（ICSI）
- 一些 47,XXY 男性已被證明在睪丸中存在少量精子，即使射精液中沒有精子
- 在睪丸激素治療和睪丸活檢後，已從睪丸中提取出精子，並將其用於 ICSI 程式以實現妊娠和分娩
- 需要進行植入前/產前診斷以排除染色體非整倍體
- 目前，睪丸精子提取、ICSI 和植入前診斷的程式並不常規提供
- 對於大多數 47,XXY 男性來說，最現實的父權希望是透過供體人工授精或領養來實現
- 腫瘤
- 終生髮生縱隔外生殖細胞腫瘤的風險為 1%，通常發生在縱隔
- 由於未知原因，克氏綜合徵是原始生殖細胞異常遷移的易感因素
- 受影響的男性可能因腫塊大小而出現呼吸道症狀
- 一些 47,XXY 男孩的早熟青春期是由分泌 hCG 的生殖細胞腫瘤引起的。
- 易感年齡為青春期早期至 30 歲
- 患乳腺癌的風險增加，終生風險可能高達 3%
- 這比正常男性人群增加了 20 倍
- 這種風險不值得進行常規篩查
- 終生髮生縱隔外生殖細胞腫瘤的風險為 1%，通常發生在縱隔
- 免疫
- 成年人患某些自身免疫性疾病的風險略有增加
- 例如系統性紅斑狼瘡、糖尿病和甲狀腺疾病
- 有人認為，性激素可能參與了自身免疫性疾病的發病機制
- 成年人患某些自身免疫性疾病的風險略有增加
- 心血管
- 已報道出現二尖瓣脫垂，但不需要進行基線心臟超聲檢查
- 與膽固醇水平升高相關的患心血管疾病風險
- 大約 6-13% 的患者出現慢性腿部潰瘍
- 患有克氏綜合徵的青少年和成年人無法產生正常的睪丸激素量，因此補充睪丸激素可以將水平維持在正常範圍內
- 這使他們能夠刺激和維持雄激素依賴性過程
- 在許多情況下，它可以促進幸福感的增加
- 有助於維持第二性徵，包括面部毛髮和體毛
- 可以增加和維持肌肉質量，促進體重增加
- 可以增加能量和性慾，降低膽固醇水平
- 可以刺激骨骼礦化，防止骨質流失，從而導致骨質疏鬆症
- 睪丸激素治療通常在青春期中期到晚期考慮，因為大多數受影響的男性的血清睪丸激素水平在 14 歲左右才達到平臺期
- 然而，治療可以早在 12 歲時就開始
- 在開始治療過程中應仔細監測血清睪丸激素水平
- 過量的睪丸激素會導致不恰當的性行為
- 有報道稱，在較高濃度下服用睪丸激素會導致攻擊性
- 睪丸激素烯丙酸酯或環戊丙酸酯的肌肉注射一直是最常見的睪丸激素替代方法
- 標準成人劑量為每 10-14 天 200 毫克
- 在青少年中，初始劑量要低得多，通常為每 4 周 100 毫克
- 由於這種方法不模擬正常的生理產生，因此情緒和身體機能可能會波動
- 通常注射到大腿或臀部的深層肌肉中
- 由於睪丸激素醚溶解在油基中，注射可能緩慢且疼痛
- 經皮睪丸激素貼劑可以提供更正常的睪丸激素生理利用度
- 貼劑每 24 小時更換一次
- 陰囊貼劑對青春期後的男性有效，但在一項研究中，青少年拒絕每天將其塗抹在生殖器上
- 非陰囊貼劑可以貼在大腿、腹部、軀幹或上臂
- 副作用很少見，但包括：痤瘡、腿部水腫、乳房壓痛和區域性皮膚反應
- 口服睪丸激素在美國一般不可用。
- 目前正在研究的睪丸激素新劑型包括可植入顆粒、舌下片和長效注射劑
- 如果出現以下特徵，可能需要進行核型分析
- 學習障礙、語言障礙、注意力缺陷、心理社會問題、睪丸小、不育症
- 卡爾曼綜合徵
- 其特徵為促性腺激素性腺功能減退症和嗅覺喪失（嗅覺喪失）
- 父母一方在配子形成過程中第一次或第二次減數分裂期間性染色體不分離會導致染色體非整倍體。
- 母親比父親略微更頻繁地貢獻額外的 X 染色體。
- 表型或印記效應沒有明顯差異。
- AMA 與額外的 X 染色體略微相關；沒有父系年齡效應。
- 沒有易感或預防因素。
- 這對父母來說很重要。
- 很少有 47,XXY 變異病例被前瞻性地跟蹤，因此自然史尚不清楚。
- 大多數資訊來自異常個體的病例報告。
- 這種確定偏差可能意味著，與這裡報道的相比，具有 47,XXY 核型變異的個體實際上受影響更輕微。
- 嵌合體
- 46,XY/47,XXY 嵌合體是 47,XXY 嵌合體最常見的形式。
- 正常細胞系會改變發育遲緩的風險。
- 生育可能是可能的。
- 補充睪酮可能沒有必要。
- 48,XXYY
- 克萊恩菲爾特綜合徵最常見的變異。
- 與 47,XXY 相似的身體表型，但男性更高，並且下肢不成比例地更長。
- 智商通常降低，範圍從 60 到 80；然而，至少 10% 的報道病例的智商在 80 到 111 之間。
- 言語和運動遲緩很常見，行為可能害羞或衝動和攻擊性。
- 高促性腺激素性性腺功能減退症與 47,XXY 男性相似，睪酮治療相同。
- 生殖器可能很小。
- 48,XXXY (3 個 X 染色體)
- 在 47,XXY 核型上增加一個額外的 X 導致的結果。
- 更異常的表型，包括面部異常，例如眼距過寬、內眥贅皮、耳廓簡單化和輕度前突 (下巴向前突出超過前額)。
- 身材高挑很常見。
- 可能存在骨骼異常，例如屈指畸形、肘部異常和橈尺骨融合。
- 通常，存在輕度至中度智力障礙 (智商 = 40-60)。
- 行為通常是被動和合作的。
- 生殖器可能很小，並且經常報道乳房發育。
- 49,XXXXY (4 個 X 染色體)
- 這是克萊恩菲爾特綜合徵最嚴重的變異。
- 異常的面部特徵包括眼距過寬、內眥贅皮、鼻樑寬、耳廓低置和畸形以及前突。
- 心血管缺陷，通常是動脈導管未閉，在 15-20% 的病例中存在。
- 男性身材矮小，脖子短而寬，胸腔狹窄，橈尺骨融合，關節過度伸展。
- 生殖器發育不全。
- 隱睪症 (睪丸未下降) 經常在出生時出現。
- 智力障礙的範圍很廣 (智商通常為 20 到 70)。
- 言語和運動技能嚴重受損。
- 行為從平靜到攻擊性不等。
- 46,XX 男性
- 具有克萊恩菲爾特綜合徵臨床特徵但具有正常女性核型的男性。
- 大約每 20,000 個男性出生中出現 1 例。
- 臨床特徵
- 比 47,XXY 男性矮，並且肢體不成比例地長。
- 生殖器通常為正常男性，但患有尿道下裂或兩性畸形的風險增加。
- 睪丸很小，存在無精子症。
- 智商通常高於 47,XXY 男性，學習障礙和行為問題的風險較低。
- 超過 90% 的人具有包含 SRY 基因的 Yp 部分易位到父系來源的 X 染色體上。
- 這種物質並不總是細胞遺傳學可見的，但可以透過 FISH 檢測到。
- 剩下的 10% 被認為是常染色體或 X 染色體突變的結果。
- 這些男性更容易出現生殖器異常。
- 理解克萊恩菲爾特綜合徵，XXY 男性及其家人的指南，作者羅伯特·博克 (1993)，美國國立衛生研究院。
- 撥打 301-496-5133 免費獲得。
- 克萊恩菲爾特綜合徵，只為男孩，補充，作者黛安·普拉姆裡奇、克里斯蒂娜·巴爾科斯特和斯蒂芬·拉弗蘭奇 (1982)：俄勒岡健康科學中心。
- 售價 1.25 美元，郵寄地址：俄勒岡州波特蘭市郵政信箱 574 號，郵編 97207。
- 克萊恩菲爾特綜合徵和相關疾病
- 線上網站：www.genetic.org
- 郵寄地址：加利福尼亞州科託德卡薩 11 Keats Court，郵編 92679。
- 電話：(888) 999-9428
- 卡西迪，蘇珊娜 B.，和朱迪思 E. 阿蘭森。遺傳綜合徵的管理。第 12 章：克萊恩菲爾特綜合徵，作者亞瑟·羅賓遜、布魯斯 G. 賓德和瑪麗 G. 林登。第 195-206 頁，2001 年。
- 格施溫德，丹尼爾 H.，等人。克萊恩菲爾特綜合徵的神經行為表型。智力障礙和發育障礙研究評論 6: 107-116, 2000 年。
- 克萊恩菲爾特綜合徵和其他性染色體異常的遺傳諮詢問題。2002 年 2 月 4 日的講座。
本提綱中的資訊最後更新於 2002 年。