遺傳諮詢手冊/來曲唑暴露

來曲唑暴露

簽約

• 介紹和閒聊
• 確認轉診醫生
• 評估對轉診到遺傳諮詢的原因的理解
• 您今天想討論的任何問題或疑問嗎？
• 概述會議議程
  • 病史和家族史問題
  • 來曲唑對懷孕的一些可能影響
  • 您的選擇
  • 討論問題和疑問

引出病史

• 確認末次月經：__________
• 預產期：__________
• 今天的孕齡：__________
• 您做過超聲波檢查嗎？
• 超聲波檢查日期：__________
• 超聲波檢查結果：__________
• 到目前為止，您的妊娠情況如何？
• 您是什麼時候第一次知道自己懷孕的？
• 您正在服用什麼藥物？
  • 每種藥物的劑量和頻率。
  • 您是什麼時候開始服用每種藥物的？
• 您還有其他醫療問題嗎？
• 妊娠期間有任何併發症嗎？

引出家族史

(三代)

• 是否有人曾患有：多次自然流產、死產、早夭或嬰兒需要手術？
• 是否有人出生時有出生缺陷，例如唇顎裂、脊柱裂或心臟病？
• 智力障礙/學習障礙
• 家族中是否有人患過癌症（診斷年齡<50歲）或慢性疾病（心臟病、糖尿病）？
• 是否有人患有肌肉無力或肌營養不良？
• 是否有人患有出血性疾病？
• 是否有人患有任何其他遺傳性疾病，例如囊性纖維化、苯丙酮尿症等？

討論在受孕時服用來曲唑的可能副作用

• 所有妊娠都有3-5%的出生缺陷或智力障礙風險
• 女性在受孕時服用來曲唑可能會增加對胎兒的風險。
• 然而，這並不意味著嬰兒出生時就會有缺陷，只是意味著根據您的特殊情況，您的妊娠可能存在流產或甚至出生缺陷的風險增加
• 我們認為風險可能增加的原因是基於少數在妊娠期間接觸過來曲唑的女性以及動物研究。
• 我們可以告訴您已報告的內容，但資料量太少，無法得出任何確切的結論。
• 截至2002年2月，已確定並報告了125名在妊娠期間接觸過來曲唑的女性。
  • 其中35人流產（28%），1人因18號染色體三體綜合徵而終止妊娠，3人異位妊娠（2.4%）。
  • 在125名嬰兒中，有2名出生時有先天性畸形，包括雙側腹股溝疝和腎發育不全（腎發育不全的家族史）。
  • 14名孕婦的妊娠仍在繼續，71名孕婦的嬰兒沒有畸形或健康問題。
• 6名兒童（約7歲）接觸過來曲唑或類似藥物（促性腺激素釋放激素激動劑）。
  • 1名兒童患有顎裂。
  • 1名兒童患有癲癇病。
  • 3名兒童患有多動症。
  • 然而，這是一個非常小的兒童樣本，不足以得出任何結論。
  • 此外，由於所有兒童的認知測試均正常，因此他們對多動症的定義也不清楚。
• 大多數關於來曲唑對妊娠風險的研究是在兔子和老鼠身上進行的。
  • 這些研究通常與對人類的影響和風險沒有直接關係，因為這些動物與人類的差異很大，藥物對它們的影響與對人類胎兒的影響可能不同。
  • 兔子在接受人體劑量的1/30和1/3劑量時，胎兒死亡率增加，胎兒體重減輕；老鼠在接受人體劑量的1/3劑量時，也出現了類似情況。
  • 雖然並非所有人都認同這種解釋，但兔子研究表明，某些出生缺陷的發生率可能會增加，包括腦積水或脊椎異常（劑量相關，分別為人體劑量的1/300、1/30和1/3）。
  • 老鼠沒有顯示出生缺陷增加。
• 因此，我們並沒有太多確鑿的資訊，但主要關注點似乎是妊娠損失風險增加。
• 這種胎兒死亡率增加可能是由於藥物引起的激素水平改變（雌激素和孕激素水平降低到絕經範圍內的水平）。

選擇

• 二級超聲波檢查——在妊娠18-20周進行
  • 由經驗豐富的技師進行
  • 可以檢測許多出生缺陷
  • 將詳細檢視發育中的器官
  • 通常可以檢測到肢體、脊柱、心臟和大腦形成的異常
  • 超聲波檢查有助於我們懷疑某些出生缺陷，但不能告訴我們所有情況
  • 我們無法透過超聲波檢查知道是否有智力缺陷。
  • 此外，超聲波檢查取決於胎兒的配合。有時我們無法獲得很好的視野，也可能無法看到我們想要看到的一切。
  • 但這通常可以提供一些安慰，讓我們看到器官和身體部位已經正確形成。

母體血清標誌物篩查

(與接觸導致的任何風險無關，所有孕婦都會定期進行一項血液檢查)

• • 妊娠16-18周左右進行母體血清甲胎蛋白檢查
  • 對您的血液樣本進行篩查
  • 可以提示胎兒患有開放性神經管缺陷的風險高於或低於普通人群，但不能確切地告訴我們是否存在神經管缺陷。
  • 檢測到約80-90%的開放性神經管缺陷（因此可能會漏掉一些）。
  • 還可以告知胎兒患有染色體異常的風險是否高於您與年齡相關的風險。
  • 血液檢查還可以檢測血液中的其他標誌物，並確定是否存在兩種染色體異常的風險增加（根據您的癲癇病史和藥物，您不具有這兩種染色體異常的風險增加）。

心理社會因素

• 對可能導致出生缺陷的行為感到內疚
• 由於我們不知道會發生什麼而感到焦慮
• 這是計劃的妊娠，她很高興懷孕了嗎？還是意外懷孕？
• 是否有任何其他健康問題或情況會使妊娠變得困難？
• 評估支援系統和應對策略

隨訪

• 問題？
• 安排二級超聲波檢查

來曲唑事實

• 促性腺激素釋放激素激動劑 - 模仿促性腺激素釋放激素，但效力更強
• 被認為是X類藥物（意味著對女性的益處不超過對胎兒的潛在風險，並且不建議可能懷孕的女性使用）。
• 尚不清楚是否會轉移到母乳中，但結構表明不太可能。
• 沒有關於母乳餵養的資料。
• 觸發LH和FSH的釋放（刺激卵巢為排卵做準備的激素）。
• 先服用來曲唑，然後會釋放垂體中儲存的任何LH和FSH，但會阻止進一步的生成和釋放。
• 當LH和FSH被阻斷時，卵泡和卵子不會生長，卵巢產生的雌激素減少。
• 首次釋放 FSH 和 LH 可能導致最後一次週期，然後抑制卵巢活動。
• 因此，在治療的第一個月應使用備用保護措施。
• Lupron 用於輔助不孕症治療，當在受孕前使用時，據報道與不孕症治療相關的胎兒異常風險增加。

參考文獻

• 藥物與母乳。 1999 年。Pharmasoft Medical Publishing。
• Briggs, GG，Freeman，RK 和 Yaffe，SJ。妊娠期和哺乳期藥物（第五版）。 1998 年。Williams 和 Wilkins。
• Reprotox 資料庫
• Lupron 注射附帶的警告標籤
• Stuart, Ira 和 Fox。人體生理學（第四版）。 1993 年。Wm. C. Brown 出版社。

備註

本概要中的資訊最後更新於 2002 年。