遺傳諮詢手冊/孕婦血清三聯篩查-2

孕婦血清三聯指標篩查 (三聯篩查)

合同

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您被告知有關三聯篩查的內容是什麼？您對測試結果的理解是什麼？
您想解決什麼問題或疑慮？

孕婦血清篩查概述

背景
- 篩查測試
  - 不是診斷性測試
  - 用於識別某些出生缺陷風險增加的女性
    - 這些婦女隨後接受診斷測試
    - 陰性或“正常”結果並不意味著孩子不會有出生缺陷
    - 陽性結果不是異常的診斷
  - 可以識別患有21三體綜合徵、18三體綜合徵或開放性神經管缺陷風險增加的女性
- 血液測試
  - 在懷孕期間，可以在母親的血清中檢測到胎兒和胎盤產物
  - 可以在妊娠14-22周提供，但在妊娠16-18周最準確
- 間接測量母親血液中三種物質的水平
  - 甲胎蛋白 (AFP)
    - 由胎兒肝臟產生，並分泌到羊水中
    - 進入母親的血液，濃度在整個懷孕期間逐漸升高
  - 人絨毛膜促性腺激素 (HCG)
    - 胎盤產生的妊娠激素
    - 水平在妊娠10周達到峰值，並在整個妊娠期間下降
  - 遊離雌三醇 (uE3)
    - 胎兒和胎盤產生的妊娠激素
    - 水平在整個懷孕期間升高
  - 一些實驗室還測量抑制素-A的水平
    - 胎盤產物
    - 四聯指標篩查可能會提高唐氏綜合徵的檢出率
- 風險評估
  - 指標在報告中表示為中位數的倍數 (MoM)
    - MoM 透過檢查大量女性的結果並建立“平均值”來確定
    - 所有指標的中位數為 1.0 MoM
    - 個體值表示為患者/中位數指標水平的指標水平
  - 實驗室根據三種物質的水平和其他因素計算女性的風險
    - 多胎妊娠會導致水平升高
    - 妊娠年齡
      - 指標水平在整個懷孕期間發生變化
      - 日期不準確是假陽性的常見原因
      - 妊娠年齡可以透過超聲波確認
    - 母親體重
      - 體重增加意味著血容量增加
      - 指標將在血清中被稀釋，濃度降低
    - 母親種族
    - 母親年齡
      - 隨著母親年齡的增長，患有染色體異常孩子的風險增加
      - 35歲以上的女性具有更高的檢出率和假陽性率
    - 糖尿病狀況
      - 胰島素依賴型糖尿病患者患神經管缺陷的風險增加
      - 往往具有較低的 AFP 水平，因此使用較低的 AFP 截止值
  - 篩查效能評價
    - 接受測試的每 1,000 名女性中，多達 100 人將出現異常結果
      - 這 100 名女性中只有 3 人會生下患有出生缺陷的孩子
      - 大多數異常測試結果表明日期錯誤或上述其他因素尚未得到準確考慮
      - 異常結果也可能是正常變異
    - 水平變化的模式可能表明女性患有特定出生缺陷的風險增加
異常結果評價
- MSAFP 升高
  - 大於 2.5 MoM
  - 可能導致 MSAFP 升高的疾病
    - 正常變異
    - 妊娠年齡估計不足
    - 多胎妊娠
    - 開放性神經管缺陷
    - 腹壁缺損
    - 胎兒-母體出血
    - 胎兒死亡
    - 芬蘭腎病
    - 其他一些出生缺陷
  - 第三 trimester 併發症風險增加
  - 後續策略
    - 重複 MSAFP
      - 如果患者的妊娠年齡在可測試範圍內
      - 如果僅輕度升高 (2.5-3.0 MoM)
    - 透過超聲波確認妊娠年齡
    - 提供超聲波和羊膜穿刺術
    - 系列超聲波檢查和產前檢查
      - 如果 AFP 大於 3.0 MoM
      - 當未確定升高的原因時
  - 神經管缺陷
    - 包括脊柱裂、無腦畸形最常見
    - 還包括腦膨出和腦積水等疾病
    - 神經管是正在發育的胚胎的一部分，大腦和脊髓從中發育出來
      - 神經管缺陷是由於該管閉合不完全導致的
      - 在美國，每年約有 2,500 名嬰兒出生時患有神經管缺陷
    - 脊柱裂
      - 脊柱沒有正常形成
      - 通常脊髓畸形，從背部突出
      - 會導致腿部癱瘓，膀胱和腸道問題
    - 無腦畸形
      - 神經管的上端未能閉合
      - 大腦和頭骨嚴重畸形
      - 嬰兒通常無法存活
    - 多基因遺傳
      - 遺傳和環境因素相互作用導致這種情況
      - 大約 90-95% 的 NTD 嬰兒出生於沒有先兆史的家庭
- 唐氏綜合徵篩查陽性
  - 如果計算出的風險大於 1/270，則為陽性
  - 發生在 AFP 降低、hCG 升高和 uE3 降低時
  - 可能與唐氏綜合徵篩查陽性相關的疾病
    - 正常變異
    - 妊娠年齡估計過高
    - 多胎妊娠（不常見）
    - 唐氏綜合徵
    - 其他染色體異常
    - 三倍體
  - 第三 trimester 併發症風險增加
  - 後續建議
    - 用超聲波確認妊娠年齡
    - 僅在患者妊娠年齡過早而無法進行篩查時才重複測試
    - 提供診斷性超聲波和羊膜穿刺術
    - 如果 hCG 大於 2.5 MoM 且未確定原因，則進行超聲波檢查以監測第三 trimester 的生長和先兆子癇
  - 唐氏綜合徵
    - 解釋染色體和非整倍體
    - 討論與年齡相關的風險和唐氏綜合徵的調整後風險
    - 臨床特徵和預後
      - 由於染色體 21 的額外複製
      - 可能導致特徵性的面部特徵、智力障礙、心臟缺陷和其他健康問題
      - 無法預測嚴重程度
- 18 三體綜合徵篩查陽性
  - 當計算出的風險大於 1/100 時
  - 發生在 AFP、hCG 和 uE3 均降低時
  - 與陽性篩查相關的疾病
    - 正常變異
    - 妊娠年齡不準確
    - 18 三體綜合徵
    - 其他染色體異常
    - 胎兒死亡
    - 硫酸酯酶缺乏症 (X 連鎖魚鱗病)
  - 後續建議
    - 透過超聲波確認妊娠年齡
    - 僅在篩查時的妊娠年齡過早時才重複
    - 提供診斷性超聲波和羊膜穿刺術
    - 如果 hCG 高於 2.5 MoM 且未確定原因，則監測先兆子癇並在第三 trimester 提供超聲波檢查
  - 18 三體綜合徵
    - 解釋染色體和非整倍體
    - 討論 18 三體綜合徵的與年齡相關的風險和調整後風險
    - 臨床特徵和預後
      - 由染色體 18 的額外複製引起
      - 導致嚴重智力障礙和健康問題
      - 通常在生命的第一個年內死亡
篩查的能力和侷限性
- 益處
  - 可能會讓女性放心，胎兒似乎沒有某些出生缺陷
  - 可以幫助女性更好地管理妊娠
    - 當發現問題時，女性可以為分娩做好準備或在出生後立即接受必要的治療
    - 在心理、情感和社會上為生下患有出生缺陷的孩子做好準備
  - 可以幫助 35 歲以上的女性決定是否進行更具侵入性的手術
    - 陰性篩查實際上可能會降低染色體異常的風險
    - 陰性篩查的女性可能會選擇避免更具風險的手術
  - 監測異常測試結果的女性可以預防第三 trimester 併發症
- 侷限性
  - 不是診斷性測試
    - 假陽性可能會造成不必要的焦慮
    - 陰性測試並不意味著胎兒沒有出生缺陷，只是意味著患有上述疾病的風險沒有增加
  - 可能沒有對異常結果的解釋
    - 異常結果可能與妊娠問題有關，如胎盤早剝、早產和低出生體重
    - 可能會造成母親焦慮
  - 無法識別所有出生缺陷
    - 唐氏綜合徵和 18 三體綜合徵是該測試可以檢測到的唯一染色體異常
    - 羊膜穿刺術是診斷或排除染色體問題的唯一方法

其他測試選擇

超聲波
- 可能會提供以確認妊娠年齡或識別多胎妊娠以幫助解釋三聯篩查結果
- 可以檢測許多主要的出生缺陷
- 如果視覺化不受限制，則可以排除 95% 的 NTD
- 無法診斷染色體異常
羊膜穿刺術
- 在 15 周後進行
- 風險/益處
  - 胎兒染色體分析準確率為 99.7%
  - 透過測試 AFAFP 檢測 96% 的開放性神經管缺陷
  - 無法檢測所有出生缺陷或智力障礙
  - 手術導致流產的風險為 0.5%

參考文獻

Creasy RK 和 Resnik R，編輯。（1994 年）母胎醫學 62-84。
“孕婦血清篩查”。（2001 年）美國防止出生缺陷組織事實資料。 http://www.modimes.org.
Gardner RJM 和 Sutherland GR。（1996 年）染色體異常和遺傳諮詢 325-371。
Milunsky A，編輯。（1998 年）遺傳疾病和胎兒：診斷、預防和治療 179-238。

註釋

本概述中的資訊最後更新於 2001 年。