遺傳諮詢手冊/中鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症
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中鏈醯基輔酶A脫氫酶缺乏症
- 中鏈醯基輔酶A脫氫酶 (MCAD) 是一種參與線粒體脂肪酸β-氧化 (FAO) 的酶。當肝臟酮生成耗盡糖原時，脂肪酸氧化為外周組織提供能量。MCAD 酶的缺陷會導致中鏈脂肪酸積累，代謝為甘氨酸和肉鹼酯以及二羧酸，並導致低酮症。
- MCAD 缺乏症是由 ACADM 基因的突變引起的
- 染色體位點 1p31
- 已知有 31 個致病突變
- 1 個常見突變 K304E 佔等位基因的 76%
- 在白種人中很常見，尤其是在北歐血統的人群中
- 疾病發生率 1:4,900 到 1:17,000
- 攜帶者頻率 1:40 到 1:100
- 在西班牙裔人群中不太常見
- 在非裔美國人和美洲原住民人群中罕見
- 代謝檢測
- 有症狀的個體應進行血漿醯基肉鹼、血漿脂肪酸、尿有機酸和尿醯基甘氨酸分析和解讀。
- 酶學檢測
- 應在成纖維細胞或其他組織中測量 MCAD 酶活性以確認診斷
- 分子檢測
- 透過突變分析 (針對 K204E) 或 ACADM 基因的序列分析進行的分子遺傳檢測可以確認診斷
- 新生兒篩查
- MCAD 是 9 個州 (IA、ME、MA、NC、OH、SC、SD、WI、WY) 新生兒篩查專案的一部分。
- 產前檢測
- 可以在產前進行酶學或分子檢測；然而，產前檢測與新生兒檢測相比，益處有限。
- 攜帶者檢測
- 只有分子檢測才能確定攜帶者狀態。
- 典型表現包括低酮症低血糖、嘔吐、嗜睡、
癲癇發作和昏迷，這些症狀是由長時間禁食或常見疾病引起的。
- 肝腫大和急性肝病也可能出現。
- 突然的、無法解釋的死亡可能是第一個症狀 (18%)。
- 通常在出生後正常，經歷了順利的妊娠
- 大多數在 3 到 24 個月之間出現症狀，作為對長時間禁食或感染的反應
- 成年期也可能出現首次發病
- 受影響的個體可能會喪失發育里程碑或因急性代謝事件而出現失語症或注意力缺陷多動症
- 被確認為新生兒的個體通常在治療下正常發育
- MCAD 缺乏症是一種常染色體隱性遺傳疾病。
- 酶學和分子檢測可以確認診斷。
- 突變分析和序列分析都可以在臨床基礎上進行。
- MCAD 是一種高度可治療的疾病，在管理得當的情況下預後良好
- 避免禁食是關鍵 -
- 嬰兒應頻繁餵食
- 幼兒應在睡前服用 2 g/kg 生玉米澱粉
- 低脂飲食和肉鹼補充可能會有益
- 醯基輔酶A脫氫酶 (ACAD) 基因家族的其他疾病
- 脂肪酸β-氧化的其他疾病
- 父母對允許兩次餵食之間時間過長而導致症狀發作的內疚感
- 父母對將基因遺傳給孩子的內疚感
- 當首發症狀是猝死時，失去看似健康的孩子的打擊可能是毀滅性的
- 父母或兄弟姐妹可能在攜帶者檢測期間被確認為純合子
- 家庭計劃 - 受影響個體未來後代/兄弟姐妹的風險
- FOD（脂肪氧化障礙）家庭支援小組
- 805 Montrose Drive
- 格林斯博羅，北卡羅來納州 27410
- 電話：(336) 547-8682
- 電子郵件：deb@fodsupport.org
- 網站：www.fodsupport.org
- 有機酸血癥協會
- 13210 35th Avenue North
- 普利茅斯，明尼蘇達州 55441
- 電話；(763) 556-1797
- 電子郵件：OAANews@aol.com
- 網站：www.oaanews.org
- 聯合線粒體疾病基金會
- 8085 Saltsburg Road, Suite 201
- 匹茲堡，賓夕法尼亞州 15239
- 電話：(412) 793-8077
- 電子郵件：info@umdf.org
- 網站：www.umdf.org
本大綱中的資訊最後更新於 2003 年 2 月。