遺傳諮詢手冊/神經管缺陷
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神經管缺陷
(歷史)
- 討論轉診的原因
- 引出關於神經管缺陷/脊柱裂的先驗知識
- 討論受影響兄弟姐妹的嚴重程度，並引出對兄弟姐妹的 NTD 的感受
- 評估擔憂併為會議設定目標。
- 概述諮詢會議的主題
- 懷孕和家族史
- 解決這次懷孕的 NTD 風險
- 介紹 NTD 的檢測選擇
- 討論獲取懷孕、個人和家族史的重要性。
- 解釋這是識別其他潛在風險因素的方法
- 使用示例：癲癇藥物、糖尿病、>1 個家族成員患有 NTD 等。
- 回顧懷孕史
- 懷孕過程如何？
- G1P0？任何死產？自發或選擇性流產？
- 懷孕是計劃的嗎？如果是，懷孕需要多長時間？
- 末次月經？預產期？
- 任何出血？
- 懷孕期間有任何疾病嗎？
- 感染、感冒、皮疹、發燒？
- 任何慢性疾病？
- 懷孕期間有任何暴露？
- X 光、吸菸、酒精、娛樂性藥物？
- 藥物
- 目前？
- 懷孕早期？
- 個人背景
- 職業？
- 你有宗教信仰嗎？
- 心理社會評估
- 財務、保險問題？
- 支援系統？
- 關於父親的資訊
- 姓名、年齡、職業？
- 任何暴露？
- 任何慢性疾病？
- 構建家譜
- 異常的流產次數、死產、嬰兒死亡？
- 以前的孩子有染色體異常、唐氏綜合徵、出生缺陷、智力障礙？
- 獲取有關姐姐的 NTD 的詳細資料
- 家庭中還有其他人患有 NTD 嗎？
- 近親結婚？種族？其他問題/風險因素？
- NTD 是一類嚴重的出生缺陷，涉及大腦、脊髓和/或這些器官的保護性覆蓋物的發育不全
- NTD 的原因尚不完全清楚，但涉及環境和遺傳因素（多因素遺傳）
- 有時 NTD 會作為更大的染色體或畸形綜合徵的一部分發生（例如 Meckel 綜合徵，其中可能會看到其他畸形，例如唇裂、顎裂、多指、腎囊性疾病和眼部缺陷）
- 有三種類型的 NTD
- 無腦畸形
- 患有無腦畸形的嬰兒大腦發育不全，顱骨不完整，通常在出生後僅存活數小時
- 腦膨出
- 嬰兒的顱骨上有一個洞，腦組織從中突出；大多數受影響的嬰兒無法存活或嚴重智力低下。
- 脊柱裂
- 這是最常見的 NTD，在美國約影響 1/1000 個新生兒。
- 它是由脊柱在懷孕的第一個月內沒有完全閉合引起的。這種缺陷的確切原因尚不完全清楚。
- 脊柱裂有三種類型。按照嚴重程度遞增的順序，它們是
- 隱性脊柱裂
- 包括與色素沉著或毛髮覆蓋的皮膚區域相關的脊柱缺陷，以及一兩個椎弓缺失的個體。
- 第一組顯示後代和兄弟姐妹中 NTD 的發生率增加，但第二組（約佔人口的 5%）沒有顯示出任何風險增加的證據。
- 這種型別的脊柱裂通常沒有症狀。
- 腦脊膜膨出
- 這是最罕見的脊柱裂形式，其中一個囊腫或腫塊（由圍繞脊髓的膜組成）從脊柱的開放部分突出。
- 可以透過手術切除囊腫，從而使正常發育成為可能。
- 脊髓脊膜膨出
- 這是最嚴重的脊柱裂形式，其中突出的囊腫包含圍繞脊柱管的膜、脊髓的神經根，以及通常的脊髓本身。
- 或者可能沒有囊腫，但脊髓和神經的完全暴露部分。
- 通常在出生後 24 小時內進行背部閉合手術，以降低感染風險並保持脊髓的現有功能。
- 患有更嚴重脊柱裂的個體通常會出現癱瘓，需要手術和其他廣泛的醫療護理。
- 癱瘓的嚴重程度取決於受累的脊神經。一般來說，背部囊腫的位置越高，癱瘓就越嚴重。
- 由於行動不便，兒童通常需要使用柺杖、支架或輪椅。
- 這種情況還會引起腸道和膀胱併發症。
- 隱性脊柱裂
- 一些患有脊柱裂的兒童有學習問題。他們可能難以集中注意力、表達或理解語言、組織和掌握閱讀和數學概念。
- 腦積水會伴隨嚴重的脊柱裂
- 這是腦部積液
- 它透過稱為“分流”的外科手術來控制，該手術將積聚在腦部的液體重新引導到腹腔
- 患有脊柱裂的兒童更容易出現乳膠過敏
- 無腦畸形
- 最近的研究表明，葉酸（一種水溶性 B 族維生素）是可能降低患有 NTD 嬰兒風險的一個因素。
- 大多數女性建議每天服用含有 400 微克 (mcg) 葉酸的維生素。這相當於 0.4 毫克 (mg)。
- 如果女性有患有 NTD 嬰兒的風險增加，建議她服用更高劑量的葉酸。這應該是懷孕前 1-3 個月的 4000 mcg 葉酸。這相當於 4.0 毫克。
- 服用葉酸並不能保證生出一個健康的嬰兒。
- NTD 等出生缺陷可能發生在任何家庭中。
- 要注意，如果患者在懷孕前沒有服用葉酸，她可能會感到內疚。
- 脊柱裂通常是一種孤立的出生缺陷。
- 95% 的 NTD 嬰兒出生於沒有該疾病家族史的父母。
- 人口中 NTD 的發病率為 1/200 - 1/1000（即 0.1% - 0.5%）。
- 當 NTD 確實在家族中出現時，它不遵循任何特定的遺傳模式。
- 患有某些慢性疾病的女性，例如糖尿病和癲癇（用某些抗驚厥藥物治療）患有 NTD 嬰兒的風險增加。這種風險大約為 1/100（MOD）
- 如果一個兄弟姐妹受到影響，根據人口發病率，復發風險大約為 2-5%（Harper）。
- 以兩種方式陳述風險（2% 的異常風險 = 98% 的健康嬰兒機會）
討論 NTD 的篩查選擇
[edit | edit source]- 產婦血清篩查、二級超聲和羊膜穿刺術是三種可能告訴你寶寶是否患有NTD風險的檢測方法。
產婦血清篩查
[edit | edit source]- 這是什麼？
- 一項血液檢測，測量母體血液中三種不同物質的含量
- 甲胎蛋白 (AFP)
- 人絨毛膜促性腺激素 (hCG)
- 遊離雌三醇 (uE3)
- 它通常在懷孕 14 至 22 週期間提供
- 在 16 至 18 週期間進行最準確
- 它不是診斷測試；它是一個篩查測試
- 它是一種識別某些異常風險增加的妊娠的方法
- 它不是對問題的絕對診斷
- 經證實風險更高的女性將獲得診斷性測試
- 二級超聲
- 羊膜穿刺術
- 一項血液檢測，測量母體血液中三種不同物質的含量
- 它能告訴我什麼？
- 三重篩查表明胎兒某些異常（如ONTDs）的風險增加。
- 它還可以表明唐氏綜合徵或18三體綜合徵的風險增加。
- 我們沒有任何理由懷疑這些可能成為懷孕中的問題，但該測試將提供此資訊。
- 三重篩查表明胎兒某些異常（如ONTDs）的風險增加。
- 它不能告訴我什麼？
- 三重篩查不能確定您的寶寶是否患有NTD或其他缺陷
- 它也不能預測所有出生缺陷的風險增加
- 其他三體綜合徵、智力障礙、唇裂等不在篩查範圍內。
- 該程式涉及什麼？
- 篩查測試透過常規產婦血液抽取完成。
- 這些指標如何起作用？
- 甲胎蛋白 (AFP)
- 這是主要用於檢測ONTDs的指標
- 它是一種由胎兒肝臟產生的蛋白質
- AFP從胎兒尿液和羊水排洩到胎盤，然後透過胎盤轉移到母體血液中。
- 目前尚不清楚AFP的作用
- 當存在ONTD時，它在更高的濃度下存在，因為更多的AFP流入羊水
- 由於未知原因，它在唐氏綜合徵患者中濃度較低。
- 人絨毛膜促性腺激素 (hCG)
- 這是妊娠試驗中使用的“妊娠激素”
- 它是由胎盤產生的
- 由於未知原因，它的濃度在唐氏綜合徵患者中更高。
- 遊離雌三醇 (uE3)
- UE3是18三體綜合徵最敏感的指標（18三體綜合徵患者較低）
- 它是一種由胎兒和胎盤產生的類固醇
- 由於未知原因，它可能在唐氏綜合徵患者中較低。
- MoM（中位數倍數）
- 這是客戶指標水平與中位數指標水平的比率
- 它使我們能夠將您的指標水平與懷孕女性的總體人群進行比較
- 一個計算機程式考慮了您所有特定的情況並計算了您的MoM
- 1.0 MoM是預期值
- 如果為2.0 MoM，則您的濃度是預期的兩倍
- 沒有人有完美的1.0 MoM
- 甲胎蛋白 (AFP)
- 什麼是“篩查陽性”的檢測結果？
- 分析測試結果以識別模式
- 三種指標水平的特定模式與ONTD、唐氏綜合徵或18三體綜合徵相關聯
- ONTD = 高AFP
- 唐氏綜合徵 = 低AFP、高hCG、低uE3
- 18三體綜合徵 = 低AFP、低hCG、低uE3
- 5-10%接受三重篩查的女性會得到異常結果
- 只有3-5%的女性會生下患病的寶寶
- 對於ONTDs
- 僅使用AFP指標
- 如果濃度>2.5 MoM，則結果為ONTD篩查陽性
- ONTD的發生率為1-2/1000胎兒
- 對於唐氏綜合徵
- 如果風險係數超過1/270，則結果為DS篩查陽性
- hCG是DS最敏感的指標
- DS的發生率為1/660新生兒
- 對於18三體綜合徵
- 如果風險係數超過1/100，則結果為TRI 18篩查陽性
- UE3是18三體綜合徵最敏感的指標
- 18三體綜合徵的發生率為3/1000新生兒
- 為什麼我的結果可能是“篩查陽性”？
- 胎兒患有ONTD、DS或18三體綜合徵
- 胎兒存在不同的染色體異常或出生缺陷
- 指標水平的差異是正常的
- 妊娠年齡不正確
- ONTDs中被低估（她比她認為的更遠）
- DS中被高估（她沒有她認為的那麼遠）
- 存在多胎妊娠（影響NTDs和DS結果）
- 胎兒死亡（對於NTD和Tri 18）
- 其他導致NTD (+) 的原因
- 腹壁缺損
- 胎兒-母體出血
- 芬蘭腎病（腎臟疾病）
- 其他導致18三體綜合徵 (+) 的原因
- X連鎖性魚鱗病（由於類固醇硫酸酯酶缺乏症引起的鱗片狀皮膚）
- 什麼是“篩查陰性”的檢測結果？
- 該妊娠似乎沒有出現ONTD、DS或TRI 18的風險增加
- 這並不能保證孩子不會患有出生缺陷
- 該測試的準確性如何？
- 檢測率是衡量測試敏感性的指標
- 這是胎兒實際患病時獲得篩查 (+) 結果的可能性
- 總體檢測率為60%
- 這意味著，100例患病妊娠中，有60例會被該測試發現
- 假陽性率是妊娠未患病時獲得 (+) 結果的可能性
- 總體的假陽性率為5%
- 100例未患病妊娠中，有5例會篩查 (+) 結果
- 在100位擁有健康寶寶的女性中，有5位會篩查 (+) 結果
- 更具體地說
- 對於ONTD
- 檢測率為85%
- 假陽性率為1-3%
- 對於DS
- 檢測率為60-65%
- 假陽性率為5%
- 35歲以上女性的檢測率和假陽性率更高
- 對於18三體綜合徵
- 檢測率為60-80%
- 假陽性率約為0.5%
- 對於ONTD
- 檢測率是衡量測試敏感性的指標
- 如何跟蹤“篩查陽性”的結果？
- 對於NTD
- 透過超聲確認妊娠年齡
- 提供遺傳諮詢、超聲檢查和羊膜穿刺術（測量AFP）
- 如果AFP<3.0 MoM，客戶<22周，可以重複三重篩查
- 如果AFP>3.0 MoM或客戶>22周，提供二級超聲檢查和/或羊膜穿刺術
- 對於唐氏綜合徵或18三體綜合徵
- 透過超聲確認妊娠年齡
- 提供遺傳諮詢、超聲檢查和羊膜穿刺術
- 除非初始篩查是在14周前進行的，否則不要重複篩查
- 無法解釋的篩查 (+) 結果可能與第三 trimester 妊娠併發症的風險增加有關
- 這些妊娠應該得到更密切的監測
- 對於NTD
二級超聲
[edit | edit source]- 在18-20周時，可以進行高解析度、有針對性的超聲檢查，以仔細、專門地檢查寶寶的脊柱。
- 這是一種非侵入性檢查，可以提供安心，但不能用作診斷工具。
- 如果未發現NTD的證據，不能保證寶寶沒有NTD。
羊膜穿刺術
[edit | edit source]- 如果三重篩查結果表明NTD的風險增加，可以選擇進行羊膜穿刺術，這是一種更具侵入性但更具診斷性的測試。
- 這是什麼？
- 用於從包圍胎兒的充滿液體的囊中獲得少量液體的程式
- 在妊娠 15 周或更晚時進行
- 15-18周是最佳時間，因為它讓患者有選擇權
- 22周可能是執行該程式的最晚時間，此時可以選擇進行選擇性流產
- 羊水包含胎兒的尿液以及來自皮膚、喉嚨和消化道的其他細胞
- 在實驗室中研究液體以檢測異常
- 它能告訴我什麼？
- 羊膜穿刺術可以檢測胎兒的某些異常。
- 染色體異常
- NTDs（脊柱裂）
- 它可以確定寶寶的性別。
- 羊膜穿刺術可以檢測胎兒的某些異常。
- 它不能告訴我什麼？
- 羊膜穿刺術不能檢測所有出生缺陷或智力障礙。
- 例如，先心病、唇顎裂無法被觀察到。
- 此外，缺陷的嚴重程度也無法從羊膜穿刺術中得知。
- 羊膜穿刺術不能檢測所有出生缺陷或智力障礙。
- 該程式究竟涉及什麼？
- 展示羊膜穿刺術的圖片。
- 您將仰臥，雙手放在頭部後方。
- 您的腹部將用酒精或碘消毒。
- 可以在您的腹部塗抹區域性麻醉劑。
- 超聲將用於定位寶寶和胎盤的位置，並找到安全的針刺位置。
- 一根長而細的針將穿過皮膚插入子宮。
- 前幾毫升液體將被丟棄，因為它們可能包含來自您細胞的汙染。
- 然後提取少量（約1-2湯匙）液體，並拔出針頭。
- 該程式本身通常需要約 5 分鐘。
- 嬰兒會很快補充被抽取的羊水。
- 嬰兒的心跳將透過超聲波監測。
- 羊水將被送到實驗室，結果將在 1-2 周內出來。
- 實驗室誤差或細胞生長不足的可能性很小。
- 在這種情況下，需要再次進行該手術。
- 感覺會怎麼樣？
- 如果使用麻醉劑，你可能感覺不到針刺入皮膚，但你仍然會感覺到針刺入子宮。
- 這被描述為一種尖銳的疼痛，就像持續幾秒鐘的經痛。
- 手術後你可能會感到一些痙攣。
- 手術後 24 小時內應避免劇烈活動。
- 如果您出現腹部疼痛或痙攣、陰道出血、陰道透明液體洩漏、發燒或其他異常情況，請立即致電您的醫生。
- 大約 2% 的女性會出現輕微出血或點狀出血。
- 風險是什麼？
- 流產的風險在 1/400 到 1/200 之間。
- 這意味著該手術導致妊娠丟失的額外風險為 0.5% 或更低。
- 有子宮感染的風險，但低於 1/1,000。
- 羊膜穿刺術導致出生缺陷的可能性很小 (0.1%)。
- Rh 陰性母親有特殊注意事項。她們需要在羊膜穿刺術後服用 RhoGam。
- 美國脊柱裂協會
- www.sbaa.org
- 1-800-621-3141
- March of Dimes 關於脊柱裂、羊膜穿刺術、葉酸和孕婦血液篩查的資訊
- www.modimes.org
- 1-888-MODIMES
- 如果他們正在進行手術，請討論他們希望如何接收結果。
- 預約、電話等。
- 誰會聯絡他們？
- 討論選擇：選擇性墮胎、領養等。
- Harper，Peter。實用遺傳諮詢。第四版，第 177-180 頁。
- 血液研究基金會。2000 年春季為提供者提供的基因季度通訊。
- www.modimes.org
- www.sbaa.org
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。