遺傳諮詢手冊/尼曼-皮克病
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尼曼-皮克病
- 確認任何先前的電話聯絡
- 評估他們對尼曼-皮克病的瞭解和理解
- 評估他們的擔憂，並詢問他們今天想討論什麼
- 徵集病史
- 徵集家族史
- 構建家譜
- 一組罕見的遺傳性脂肪代謝疾病（三種主要型別，有細分）
- A型（急性嬰兒期）和B型（慢性、非神經性）：由腦、中樞神經系統和幾個內臟器官（肝、脾、肺）中積累過量的脂肪物質（鞘磷脂）引起。這是由於鞘磷脂酶缺乏，鞘磷脂酶分解由正常細胞死亡週轉產生的細胞膜產物中的脂肪。
- C型（生化型）：是一種脂質儲存障礙，導致肝、脾和腦細胞內膽固醇積累過多。這是由於細胞在酯化反應中無法正常轉運膽固醇。它會導致神經系統進行性惡化。
- A型：這是最常見的疾病型別（80%）。大多數嬰兒出生時看起來正常，然後在6-12個月內出現症狀。運動和智力功能逐漸下降，導致肌肉無力和鬆弛。症狀的嚴重程度迅速增加，危及生命的併發症可能在兒童早期發生。脂肪積累如此嚴重，它可能佔體重的2-5%。
- 脂肪在身體各部位的積累發生在發育中的胎兒中
- 肝脾腫大
- 淋巴結腫大
- 神經系統異常（嚴重MRI）
- 餵食不良
- 水腫和膨脹 - 腹部腫脹
- 嘔吐和腹瀉
- 生長遲緩
- 發熱 - 發燒
- 黃斑 - 眼睛裡的鮮紅色斑點（50%）
- 黃疸
- B型：在嬰兒期或幼兒期開始。這些症狀進展較慢，神經系統*受累*很少
- 肝脾腫大
- 眼睛裡的鮮紅色斑點
- 更容易感染肺部
- 生長速度緩慢
- C型：疾病可能在從嬰兒早期到成年期的任何時間發生，但通常影響學齡兒童
- 胎兒腹水或新生兒肝病
- 出生時黃疸
- 嬰兒肌張力低下
- 發育遲緩
- 肝脾腫大
- 垂直性上核凝視麻痺（VSGP） - 向上或向下眼球運動困難
- 共濟失調 - 步態不穩、笨拙、行走困難
- 肌張力障礙 - 肢體姿勢困難
- 構音障礙 - 語音含糊不清、不規則 {這兩者最終導致殘疾，
- 吞嚥困難 - 吞嚥困難，導致無法口服進食}
- 痴呆 - 學習障礙和進行性智力下降
- 猝倒症 - 突然的肌肉無力，導致突然跌倒
- 伴隨運動的癲癇發作和震顫
- A型：死亡通常發生在4歲之前
- B型：最早被診斷的患者現在已到中年，沒有神經損傷
- C型：死亡通常發生在20多歲或30多歲（吸入性肺炎通常是原因）
- 常染色體隱性遺傳
- 父母雙方均為攜帶者：1/4 受影響，2/4 攜帶者，1/4 未受影響
- 男性和女性受影響的比例相等
- 這意味著沒有家族病史是常態
- A型和B型：SMPD1 (ASM) 基因位於 11p15.1-15.4 位點
- C型：NPC1 基因位於 18q11-q12 位點
- NPC2 基因位於 14q24.333 位點
- A型：在非猶太人群體中，已檢測到許多不同的突變在猶太人群體中，1/3 的人具有 R496L 點突變
- B型：在非猶太人群體中，已檢測到許多不同的突變在猶太人群體中，3 個鹼基對缺失 ΔR608 呈純合或雜合與 R496L
- 無法透過酶檢測預測嚴重程度
- C型：95% 的患者在 NPC1 基因中存在突變（有臨床檢測可用）
- 5% 的患者在 NPC2 基因中存在突變（僅限於研究基礎）
- 確切的基因缺陷尚不清楚，因為突變掃描已確定大多數患者為複合雜合子，具有其家族特有的突變（迄今為止已發現 100 多種突變）
- 具有新斯科舍血統的個體（D 型）幾乎統一地在 NPC1 上具有 G992W 突變
- 表型（發病年齡和症狀嚴重程度）通常在家族中保持一致
- C型：“典型”患者的酯化水平為零或非常低，染色模式呈陽性，而“變異”患者（約 15%）的膽固醇酯化水平中等，染色模式不太明顯
- A型：在所有種族的人群中都有發現
- 高發人群：阿什肯納茲猶太人血統（1:20,000 至 1:30,000 之間）
- 攜帶頻率：1:90 至 1:100
- C 型：罕見，在美國報道了 300 例，全球百萬分之一
- 影響所有人群，患病率為 1:150,000（估計為西歐）
- 沒有關於真實發病率或攜帶頻率的準確資訊。
- 高發人群：新斯科舍省的法國加拿大人（D 型）
- 新墨西哥州和科羅拉多州的西班牙裔血統（格蘭德河）
- 以色列的貝都因人 {創始人效應}
- A 型和 B 型：血液檢測 - 酶測定證實白細胞中鞘磷脂酶的缺乏（骨髓活檢將顯示異常泡沫細胞）
- C 型：生化檢測 - 取皮膚活檢，檢測成纖維細胞處理膽固醇的能力（酯化研究以檢測受損的細胞轉運，以及菲利平熒光染色研究以檢測細胞儲存）
生化檢測用於診斷；分子遺傳檢測主要用於確認“變異”患者的診斷
- {注意：診斷通常會延遲，因為許多臨床醫生沒有意識到沒有臟器腫大並不排除儲存疾病，而且尿液篩查和溶酶體酶組等“常規”代謝疾病檢測在 NPC 中是正常的。}
- A 型：培養的成纖維細胞中鞘磷脂酶活性的部分缺乏表明雜合子狀態
- C 型：使用標準生化檢測尚不能可靠地進行攜帶者檢測，如果已確定先證者突變，則可以使用 NPC1 基因的分子分析
- A 型和 B 型：透過羊膜穿刺或絨毛膜取樣檢測酶活性
- C 型：透過羊膜穿刺或絨毛膜取樣進行產前診斷，適用於 25% 風險的妊娠
- 如果先證者具有“經典”的生化表型，則進行生化檢測，但如果先證者具有“變異”的*生化表型，則不進行生化檢測
- 如果先證者在 NPC1 基因中發現了突變，則進行分子遺傳檢測
- A 型：Genzyme Genetics: http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/niemann-pick-disease-type-a-testing.aspx
- 阿什肯納茲猶太人個體的攜帶者檢測
- 已確定突變的攜帶者夫婦的產前診斷
- Genzyme 的 Niemann-Pick 疾病 A 型突變分析檢測了 3 個突變，在阿什肯納茲猶太人人群中，攜帶者檢測率為 95%。
- 樣本要求
- 1. 血液：ACD-A（黃色蓋）或 EDTA（淡紫色蓋）試管。成人：10 毫升全血；如果訂購多個檢測，則需要 30 毫升全血。週轉時間：10-14 天。
- 2. 口腔漱口水：請注意：患者在採集樣本前至少 1 小時內不得進食、飲水、吸菸或嚼口香糖。（有關詳細說明，請參閱樣本採集包）。在訂購最多兩個檢測時，可以傳送口腔漱口水樣本。如果訂購超過兩個檢測，則需要血液樣本。10 毫升的 Scope® 口腔漱口水，至少漱口 1 分鐘。收集在橙色蓋的 50 毫升聚丙烯管中。週轉時間：10-14 天。
- 3. 產前：請注意：在獲取任何產前樣本之前，請致電實驗室遺傳學協調員。產前檢測僅推薦給已確定突變的攜帶者夫婦。在某些情況下，可能需要來自其他家庭成員的樣本。所有產前樣本（包括臍帶血）必須附帶母體血液或口腔漱口水樣本，以分析可能的母體細胞汙染。丟棄前 2 毫升；然後在 15 毫升橙色蓋聚丙烯管中加入 10 毫升羊水，在實驗室提供的帶有無菌運輸介質的螺旋蓋管中加入 10-15 毫克絨毛膜或一個 T-25 燒瓶的融合胎兒細胞。必須在我們的細胞遺傳學實驗室或其他機構獲得額外樣本以備用培養。如果需要額外的檢測，則需要更多羊水。例如，染色體分析需要額外 15-25 毫升（**參見細胞遺傳學 - 羊水染色體分析檢測頁面**：http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/amniotic-fluid-testing.aspx），AFAFP 需要額外 2 毫升（**參見羊水甲胎蛋白 - AFAFP 檢測頁面**：http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/afafp-test.aspx）。週轉時間：10-14 天（如果需要細胞培養，則需要額外約 2 周）。
- 貝勒 DNA 診斷實驗室
- 僅限阿什肯納茲猶太人血統（陰性檢測將攜帶者風險從 1:100 降低到 1:1240）
- 診斷確認
- 攜帶者識別
- 產前診斷
- 直接 DNA 分析：3 個突變（R496L、L302P、fsP330）
- 每個樣本 200 美元
- 92% 的檢測準確率
- 產前樣本：妊娠 15 周以上，30 毫升羊水
- 大於 5 毫克絨毛膜，帶 2 個 T25 燒瓶
- 產後樣本：EDTA（紫色蓋）管中的全血
成人 - 14 毫升；兒童 - 6 毫升；嬰兒 - 2-3 毫升
- A 型和 B 型：溫格博士的溶酶體疾病檢測實驗室，費城
- 攜帶者檢測
- 室溫下，8-10 毫升肝素化全血。
- 包括臨床病史和家系圖
- $150
- C 型：溫格博士的溶酶體疾病檢測實驗室，費城
- 膽固醇酯化研究
- $1000
- 澳大利亞阿德萊德婦女和兒童醫院
- 成纖維細胞中的膽固醇酯化
- $305
- 梅奧診所
- 僅進行生化檢測，不進行突變檢測
- 治療是對症和支援性的
- A 型：正在測試骨髓移植
- B 型：脾切除術可以緩解腹部的壓力；正在進行酶替代療法的臨床試驗
- C 型：正在進行臨床研究，以確定透過飲食和藥物降低細胞中的膽固醇是否可以幫助延緩神經系統進展；肝臟移植可以糾正肝功能障礙，但對神經系統疾病沒有幫助
- 新生兒/嬰兒期表現：膽道閉鎖、先天性感染、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、酪氨酸血癥、惡性腫瘤、戈謝病、感染（TORCH）
- 兒童期表現：松果體區或中腦腫瘤、腦積水、GM2 神經節苷脂病、線粒體病、楓糖尿症、多動症、學習障礙、失神性癲癇、特發性扭轉性肌張力障礙、威爾遜病、氨基酸尿症、假性痴呆、HIV 腦病
- 青少年/成人期表現：阿爾茨海默病、皮克病、額顳葉痴呆、斯蒂爾-理查森-奧爾澤夫斯基綜合徵、梅毒、HIV 痴呆、精神疾病
- 適應有重大醫療問題的孩子
- 孩子死亡
- 妊娠終止
- 對“給”孩子這種疾病的內疚
- 兄弟姐妹倖存者的內疚
- 主要照顧者的情感支援系統/喘息護理
- 全國尼曼-皮克病基金會
- 北 1590 Fairview Lane
- 威斯康星州福特艾特金森 53538
- 1-877-CURE-NPC
- www.nnpdf.org
- Just For The Kids of N.P.C. Inc.
- 1990 JE-TO Lake E. Drive
- 印第安納州丹維爾 46122
- 317-745-2738
- 遺傳聯盟
- 35 Wisconsin Circle, Suite 440
- 馬里蘭州切維蔡斯 20815
- 800-336-4363
- http://geneticalliance.org/
- www.geneclinics.org
- NORD
- www.ninds.nih/gov
- 猶太人中的遺傳疾病
- Emery & Rimoin's Principle & Practices of Medical Genetics
本概要中的資訊最後更新於 2002 年。