遺傳諮詢手冊/努南綜合徵
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努南綜合徵
- 您今天最主要的擔憂是什麼？
- 您今天有什麼問題想問我們嗎？
- 您今天希望從這次諮詢中獲得什麼？
- 我們將收集您的病史資訊。
- ___醫生將會進來進行體格檢查。
- 我們將討論是否可以初步做出診斷。
- 如果做出診斷，我們將解釋遺傳方式以及我們目前所瞭解的病因資訊。
（根據表格填寫）
- 常見的常染色體顯性遺傳，單基因疾病。
- 由於具有類似的特徵，曾被誤稱為男性特納綜合徵。
- 男性和女性發病率相同。
- 身材矮小。
- 先天性心臟缺陷。
- 頸部寬或蹼狀頸。
- 胸廓形狀異常（乳頭位置低，雞胸，漏斗胸）。
- 發育遲緩。
- 隱睪症。
- 隨著時間的推移，特徵性外觀會發生變化。
- 耳位低，耳輪後旋，耳輪增厚（90%）。
- 眼睛顏色鮮豔，為藍色或藍綠色（比預期膚色更淺）。
- 眼瞼增厚或眼瞼下垂。
- 眼距寬。
（這個年齡段的特徵最為顯著）。
- 前額高。
- 眼距寬，並伴有下斜的瞼裂（95%）。
- 眼睛突出。
- 鼻根部凹陷，鼻基底寬，鼻尖圓鈍。
- 人中溝深。
- 上唇唇緣呈高而寬的峰狀。
- 頸後部皮膚過多，後髮際線低。
- 面部表情缺乏（類似肌病患者）。
- 面部形狀呈倒三角形，前額寬，下巴尖。
- 鼻根狹窄，鼻樑薄。
- 頸部變長，突顯皮膚蹼狀或斜方肌。
- 眼睛不那麼突出。
- 大孩子頭髮捲曲或蓬鬆。
- 鼻唇溝明顯。
- 皮膚看起來透明且起皺。
- 努南綜合徵的遺傳學
- 在50%的患者中發現了12q24.1上PTPN11基因的錯義突變。
- 該基因於2001年被發現（正常基因編碼蛋白酪氨酸磷酸酶，非受體11型，似乎在控制多種發育過程的幾個細胞內訊號轉導途徑中起著至關重要的作用）。
- 某些家族中沒有這種突變，表明存在遺傳異質性。
- 常染色體顯性遺傳，單基因疾病。
- 如果受影響，遺傳給後代的機率為50%。
- 如果父母未受影響，遺傳機率很低，小於1%（基因診所）。
- 直接遺傳的報道發生率在30%-75%之間，其餘為新發突變。
- 主要是母親而不是父親傳遞基因（3:1的比例）（這可能是由於男性隱睪症和生育能力下降導致的）。
- 努南綜合徵的遺傳學
- 1/1000-1/2,500
- PTPN11突變檢測目前處於研究階段。
- 但診斷主要基於臨床表現。
- 產前檢查僅能進行高解析度超聲。
- 女性應透過核型分析排除特納綜合徵。
- 8p三體綜合徵、22號染色體鑲嵌三體綜合徵、性染色體異常、宮內酒精或普利米酮暴露。
- 威廉姆斯綜合徵、Aarskog綜合徵、Baraitser-Winter綜合徵、考斯泰洛綜合徵都有一些共同的特徵。
- 多發性雀斑/LEOPARD綜合徵也可能出現肺動脈瓣發育不良、心肌病、身材矮小、眼距寬、胸廓畸形、聽力損失、發育遲緩等症狀。
- 沃森綜合徵伴有肺動脈狹窄、身材矮小、輕度智力障礙、咖啡斑。
- 心面部皮膚綜合徵有很多重疊之處，並且關於其是否為同一疾病存在爭議，但智力障礙更嚴重，皮膚表現為過度角化、魚鱗病、無眉毛、頭髮稀疏，胃腸道問題更嚴重，眼睛很少表現出特徵性的淺藍色/藍綠色。
- 假設是淋巴管阻塞的結果。
- 出生體重通常正常。
- 15%的患兒吸吮無力，38%的患兒吸吮無力並伴有嘔吐，24%的患兒需要進行2周或更長時間的鼻胃管餵養。
- 出生時身長通常正常，然後遵循3%的生長曲線。
- 成年後最終身高在正常範圍的較低端。
- 一些內分泌學家選擇用生長激素治療，即使沒有發現缺乏症。
- 發育遲緩
- 平均坐立年齡10個月，行走21個月，說兩字句31個月
- 10-15%需要特殊教育
- 智商通常在正常範圍內，但1/3出現輕度智力障礙
- 語言能力低於非語言能力
- 通常與同伴互動良好，社交能力和自尊心也良好，但一項研究表明，他們的社交能力低於兄弟姐妹，並且行為問題更多（臨床上不顯著）
- 可能導致語言發育遲緩
- 報告顯示超過1/3，通常繼發於中耳炎
- 3%出現感音神經性聽力損失
- 由於許多人（50-80%）需要診斷，因此頻率存在潛在偏差
- 肺動脈瓣狹窄或發育不良最常見（20-50%）
- 所有肺動脈瓣狹窄患兒中，7%患有努南綜合徵
- 肥厚型心肌病（20-30%）在出生、嬰兒期或兒童期發現
- 房間隔缺損（10-20%）
- 室間隔缺損（5-15%）
- 主動脈縮窄（9%）
- 其他
- 87-90%出現心電圖異常
- 斜視（48-63%）
- 屈光不正（60-70%）
- 弱視（33%）
- 眼球震顫（9%）
- 其他常見問題
- 1/3出現凝血問題
- 2/3有異常出血或輕度至重度瘀傷病史
- 肝脾腫大發生原因不明（臨床表現25%，超聲檢查51%）
- 應避免使用阿司匹林
- 腎臟異常（一般為輕度，11%）
- 男性隱睪發生率為60-80%，可能導致精子生成不足
- 女性生育力是常態
- 毛囊角化症
- 頭髮生長卷曲、濃密且蓬鬆，或稀疏易斷
- 咖啡斑和雀斑比普通人群更常見
- 體格檢查和神經系統檢查
- 在努南綜合徵生長曲線圖上繪製生長情況
- 心臟病學評估
- 眼科檢查
- 聽力檢查
- 凝血篩查
- 腎臟超聲檢查
- 脊柱和胸廓的臨床檢查和X光檢查
- 發育評估
- 遺傳諮詢
- 診斷可能不確定
- 擁有患有健康問題或學習障礙的孩子帶來的困難和壓力
- 如果遺傳了基因會感到內疚
- 努南綜合徵支援小組
- 郵政信箱145
- 馬里蘭州阿珀科21155
- 電話：410-374-5345
- 電子郵件：info@noonansyndrome.org
- 網站：www.noonansyndrome.org
- 兒童生長MAGIC基金會
- 北哈萊姆大道1327號
- 伊利諾伊州奧克帕克60302
- 電話：708-383-0899
- 電子郵件：mary@magicfoundation.org
- www.magicfoundation.org
- 遺傳綜合徵管理，由蘇珊·B·卡西迪和朱迪思·E·艾倫森編輯。2001年。Wiley-Liss公司。第15章由朱迪思·E·艾倫森撰寫。
- 基因診所：努南綜合徵
本大綱中的資訊最後更新於2002年。