遺傳諮詢手冊/腎細胞癌
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腎細胞癌
- 腎癌（包括大多數腎臟）通常是散發性或隨機發生的
- 一些患有腎癌的個體具有遺傳性患癌傾向，我們稱之為遺傳性癌症
- 有一些因素讓我們懷疑癌症是否是由遺傳性傾向引起的。其中之一是癌症發病年齡較早。
- ______在很年輕的時候就被診斷出患有腎癌（大多數腎細胞癌患者在40-60歲被診斷出來）
- 兩種最常見的腎細胞癌型別
- 最常見的是透明細胞腎細胞癌（佔散發病例的80%，也是 von Hippel-Lindau 綜合徵中出現的型別，這排除了這種遺傳性癌症綜合徵）
- 第二常見的是乳頭狀腎細胞癌 (PRCC)。以下內容我只介紹那些帶星號的細節
- 普遍認為，乳頭狀腎細胞癌的預後比其他型別的腎癌要好
- 在大多數情況下似乎是散發性
- 佔散發性腎細胞癌的 5-10%，在遺傳性乳頭狀腎細胞癌 (HPRC) 中可見
- 估計乳頭狀腎細胞癌的男女比例在 5:1 到 8:1 之間（然而，在研究的 9 個家庭中，他們發現 28:12（比例為 2.33:1））
- 散發性乳頭狀腎細胞癌通常是孤立性腫瘤（但在某些情況下，在周圍的腎實質中描述了多個乳頭狀腺瘤）
- 在一項研究中，所有 6 個患有 HPRC 的家庭中的 29 名患者都患有多個雙側腫瘤
- 建議將乳頭狀腎細胞癌細分為 1 型和 2 型腫瘤
- 有家族史和有 MET 基因突變的人共用 1 型腫瘤的特徵，但並非所有具有 1 型腫瘤特徵的個體都發現了 MET 基因突變
- 7 號染色體三體性是散發性和遺傳性乳頭狀腎細胞癌的特徵（在 95% 的乳頭狀腎細胞癌中顯示）
- 還以 17 號染色體三體性或四體性以及 16、20 和 12 號染色體三體性和男性 Y 染色體丟失為特徵
- 有人建議，7 號和 17 號染色體三體或四體性對應於乳頭狀腺瘤，而更復雜的核型變化對應於乳頭狀癌
- 為了理解遺傳性癌症和散發性癌症之間的區別，回顧一些遺傳資訊可能會有所幫助，因為這並不是大多數人經常考慮的事情。
- 一些基因有助於控制細胞分裂的時間和速度。
- 本質上，有一些基因像汽車的剎車一樣，有一些基因像油門一樣加速細胞生長和分裂。
- 如果這些基因發生改變，有時會導致細胞不斷分裂，最終發展成癌症。
- 最近描述的一種遺傳性癌症
- 對雙側（雙側、多灶性）腎臟中發生多個腫瘤具有遺傳性傾向
- 發病中位年齡為 45 歲，但範圍從 18 歲到 79 歲，大多數患者在 35 歲到 55 歲之間
- 解釋伴有降低外顯率的常染色體顯性遺傳
- 與受影響家庭成員所有細胞中存在的基因（種系）突變相關
- 該基因被稱為 MET，位於 7q31
- 該基因參與調節細胞分裂
- 該基因被稱為原癌基因，這意味著當該基因發生改變或突變時，會導致細胞分裂加速（就像一直踩著油門，無法鬆開，導致汽車無法停下）
- 在沒有家族史的乳頭狀腎細胞癌患者中，也發現了 MET 基因突變，佔腫瘤的 13%，但除了一個患者外，所有患者都患有雙側疾病，可能是由於選擇性偏差導致的
- 一半患者有體細胞突變，另一半患者有種系突變，因此由於選擇性偏差，真性散發性突變中 MET 基因突變率可能為 7% 或更低
- 對於那些有種系突變的人來說，這些突變可能是新發突變，或者也可能是因為家庭成員沒有被檢測出來，因為在已知的家庭中，腫瘤在進行密集的放射學篩查之前並不總是能被檢測出來
- 對於那些沒有其他遺傳性傾向證據的乳頭狀腎細胞癌患者，MET 基因種系突變篩查似乎沒有臨床意義，這些證據包括陽性家族史、非典型發病年齡、雙側疾病（瑪麗·利伯特在 2001 年發表在《遺傳檢測》雜誌上的發現）
- HPRC 中的腫瘤主要是乳頭狀腎細胞癌，但在一些家庭中也發現了乳腺癌、胰腺癌、肺癌、皮膚癌和胃癌
- 由於另一個腎臟可能存在腫瘤，因此使用腎部分切除術
- 高危患者可能受益於更早、更積極的部位特異性監測
- 1;X 易位
- 可能具有明顯的乳頭狀結構
- 可能表現為廣泛轉移，預後較差
- 在斷裂點處鑑定出 TFE3 基因
- 遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌 (HLRCC)
- 在芬蘭的一個大家族中描述
- 除了乳頭狀腎細胞癌，還發現了子宮平滑肌瘤、皮膚平滑肌瘤、乳腺癌和膀胱癌
- 定位於 1q42-q44
- 佔成人惡性腫瘤的 3% 左右，佔腎臟腫瘤的 90-95%
- 在北歐血統的個體中更為常見，但非洲裔美國人的發病率增長最快
- 男性比女性多見兩倍
- 缺乏早期預警訊號
- 25-30% 的患者無症狀
- 血尿 (40%)
- 腰痛 (40%)
- 腰部或腹部可觸及腫塊 (25%)
- 體重減輕 (33%)
- 發燒 (20%)
- 高血壓 (20%)
- 高鈣血癥 (5%)
- 盜汗
- 乏力
- 精索靜脈曲張，通常為左側，是由於睪丸靜脈阻塞所致（男性中佔 2%）
- 腫瘤釋放的細胞因子常引起副腫瘤綜合徵
- 肺 75%
- 軟組織 36%
- 骨 20%
- 肝 18%
- 皮膚部位 8%
- 中樞神經系統 8%
- 吸菸使患病風險增加一倍，並導致多達 1/3 的病例
- 肥胖似乎也會增加患病風險，尤其是在女性中
- 以下因素也會增加患病風險：
- 濫用含苯乙醯胺的止痛藥
- 獲得性囊性腎病
- 腎透析
- 腎移植
- 編碼 MET 受體（肝細胞生長因子/散佈因子的受體）的原癌基因
- 觸發 MET 細胞內酪氨酸激酶域中關鍵酪氨酸的自分泌磷酸化，啟用訊號級聯
本綱要中的資訊最後更新於 2002 年。