遺傳諮詢手冊/雷特綜合徵
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雷特綜合徵
- 您被告知為什麼被轉介到遺傳科嗎？
- 您今天想了解什麼？
- 您是否有任何問題希望我們確保解決？
- 前 6-18 個月的發育（應正常）？
- 最近的發展 - 會看到語言和運動技能的快速倒退？
- 有目的的手部使用喪失？重複的手部運動？
- 尖叫發作和無法安撫的哭泣（18-24 個月）？
- 自閉症特徵？
- 呼吸暫停或過度呼吸？
- 震顫和獲得性小頭畸形？
- 癲癇發作？
- 進行性神經系統疾病，其特徵是出生正常，精神運動發育正常，直到 6-18 個月出現快速倒退
- 影響女孩
- 診斷基於臨床或分子基礎
- X 連鎖顯性遺傳
- 約 99.5% 的病例是散發性
- 源於從頭突變或來自具有體細胞或種系嵌合的父母
- 母親可能具有有利的偏斜 X 失活，導致她不受影響或僅輕微影響
- 對兄弟姐妹的風險取決於父母的狀況
- 當受影響女孩的母親具有 MECP2 突變時，遺傳突變的風險為 50%
- 如果在父母中沒有發現突變，風險很低，但不能排除種系嵌合
- 患有雷特綜合徵的女孩的健康姐妹可能是攜帶者，沒有症狀，因為 X 失活偏斜
- 生育的女性有 50% 的機率將突變傳給後代
- 遺傳突變的女兒有很高的風險患上典型雷特綜合徵
- 女孩的 X 失活偏斜可能導致表型較輕
- 遺傳突變的兒子可能會患有嚴重的新生兒腦病或嚴重智力障礙綜合徵 - 通常導致流產
- 約 99.5% 的病例是散發性
- 由於 MECP2 基因的突變
- 位於 Xq28
- 甲基-CpG 結合蛋白 2 (MeCP2)
- 在所有組織中表達
- 被認為是全球轉錄抑制因子，突變會破壞發育過程中的基因表達
- 在大腦組織中最活躍
- 估計患病率為 1:10,000 到 1:15,000
- 發育正常，但可能輕度肌張力低下
- 吮吸不良或哭聲微弱
- 一般很安靜
- I 期（早期發作）
- 一般開始於 6 到 18 個月之間
- 症狀不明確，經常被忽視
- 持續數月到一年
- 嬰兒眼神接觸減少，對玩具興趣減弱
- 爬行或坐立等粗大運動技能延遲
- 手部扭動和頭圍下降輕微
- 一般開始於 6 到 18 個月之間
- II 期（快速破壞階段）
- 開始於 1 到 4 歲之間
- 持續數週或數月
- 可能快速或逐漸發作
- 有目的的手部技能和口語喪失
- 可能開始扭動、洗手、鼓掌、拍打或手口接觸
- 手有時會合攏在背後或兩側，並進行隨機的觸控、抓握和釋放
- 清醒時持續運動，但在睡眠時消失
- 經常出現尖叫發作和無法安撫的哭泣
- 可能會出現呼吸異常
- 呼吸暫停和過度換氣
- 睡眠時呼吸正常
- 自閉症樣行為
- 社互動動和交流能力喪失
- 普遍易怒和睡眠障礙
- 步態模式不穩定，難以開始運動
- 頭圍下降明顯
- 腦容量最終可能比正常小 30%
- 可能早在 3 個月時就開始注意到變化
- 胃腸道發現
- 約 85-90% 的女孩存在普遍的生長發育遲緩和消瘦
- 口咽和食管功能不協調可能導致進食不良
- 腸道動力障礙、便秘和功能性巨結腸常見
- 可能發生糞便嵌塞、腸扭轉和腸套疊
- 也可能涉及膽結石
- 開始於 1 到 4 歲之間
- III 期（平臺期或假穩定期）
- 開始於 2 到 10 歲之間
- 可以持續數年
- 許多女孩一生中的大部分時間都處於這個階段
- 在這個階段，失用症、運動障礙很常見
- 約 50% 的女孩會出現癲癇發作
- 強直性-陣攣性和複雜部分性發作最常見
- 一旦疾病穩定，就會更頻繁地發生
- 行為改善，易怒、哭泣和自閉症樣特徵減少
- 可能會對周圍環境表現出更多興趣
- 警覺性和注意力跨度可能會改善
- 溝通能力也可能有所改善
- 骨質疏鬆症是一個問題，可能是由於骨骼形成不良導致 - 導致骨折
- 開始於 2 到 10 歲之間
- IV 期（晚期運動障礙階段）
- 可以持續數年或數十年
- 其特徵是活動能力下降
- 肌肉無力、僵硬（僵硬）、痙攣、肌張力障礙（肌張力增高，肢體或軀幹姿勢異常）和脊柱側彎
- 女孩可能會停止行走
- 認知、交流或手部技能一般沒有下降
- 重複的手部運動可能會減少
- 眼神接觸通常會改善
- 女孩通常活到成年
- 突然、不明原因死亡的發生率明顯更高
- 可能是由於心率變異性降低和神經系統差異
- 非典型雷特綜合徵
- 女性患有輕度學習障礙，或一些女性沒有症狀，並且 X 失活偏斜
- 在先前被診斷為自閉症、輕度學習障礙和安吉爾曼綜合徵的患者中發現了突變
- 男性
- 符合臨床表型的男性被發現具有 47,XXY 和 MECP2 突變嵌合
- 具有 46,XY 的男性也（很少）會受到影響
- 臨床診斷
- 需要以下條件
- 明顯的產前和圍產期正常
- 出生時頭圍正常
- 明顯正常發育，直到 6 個月大
- 在 3 到 48 個月之間任何時間發生頭圍增長減緩
- 在 5 到 30 個月之間喪失已獲得的手部技能和有目的的手部使用，隨後出現刻板的手部運動
- 表達性和理解性語言嚴重受損，伴有嚴重的精神運動遲緩
- 在 12 到 48 個月之間出現步態失用症和軀幹共濟失調
- 侷限性
- 在患者 2-5 歲之前可以認為是暫時的
- 臨床變異性大
- 一些女孩確實會喪失有目的的手部運動，並出現癲癇發作，但可以行走並保留一些言語
- 一些女孩病情嚴重，沒有正常發育階段
- 一些女孩的倒退程度較輕，智力障礙程度較輕
- 需要以下條件
- 生化實驗室檢查沒有幫助
- 突變分析
- 用於確認患者或患者家屬的診斷
- 雙向測序
- 檢測約 80% 的患者的突變
- 也可以進行基於 PCR 的 DHPLC 或兩者結合
- 必須確保突變是致病性的，而不是多型性（截斷或先前報道的）
- 貝勒醫學院
- 使用 PCR 擴增 3 個外顯子進行 MECP2 檢測
- 成年人 14cc 或兒童 6cc，紫頂 EDTA 管
- CPT 程式碼 83891、83898x5、83904x5、83912（用於索引病例）；83891、83898x1、83904x1 和 83912（用於其他家庭成員）
- X 染色體失活
- 對於具有多個孩子但母親無症狀但具有各種 MECP2 突變表型的家庭很有用
- 母親可能具有突變，但 XCI 模式導致她沒有臨床症狀
- 不用於高風險家庭成員的診斷
- 產前檢測
- 為已知 MECP2 突變的女性提供產前診斷
- 男性胎兒最多隻能存活下來，並伴有嚴重智力障礙
- 女性的表型難以預測，因為它取決於 X 失活
- 無論在父母中是否發現致病突變，都提供產前診斷，因為存在種系嵌合
- 為已知 MECP2 突變的女性提供產前診斷
- 目前尚無已知治療方法可以改善神經系統預後
- 一些試驗的療效和結果存在爭議
- 嘗試過納洛酮（口服阿片類激動劑）和左旋肉鹼
- 管理以支援性治療和對症治療為主
- 低劑量利培酮用於躁動或其他選擇性血清素再攝取抑制劑
- 也可以嘗試氯醛水合物、羥嗪或苯海拉明與褪黑素
- 卡比多巴/左旋多巴用於僵硬，但其益處尚未得到證實
- 褪黑素可能有助於改善睡眠障礙
- 嘗試控制飲食以幫助緩解便秘
- 充足的液體攝入和高纖維飲食有助於預防危象
- 可以使用軟便劑
- 抗反流藥物、少量濃稠餵食和體位調整可以幫助緩解反流
- 影片/腦電圖檢查可以提供關於癲癇發作和是否需要抗癲癇藥物的明確資訊
- 職業治療和物理治療以維持功能並預防脊柱側彎
- 音樂療法可能對女孩有益，可以改善她們的接受性語言和表達性語言
- 精神功能沒有受損！
- 嬰兒神經醯胺脂褐質沉積症
- 運動技能喪失、癲癇發作、痴呆和痙攣
- 存在視網膜營養不良導致失明，在雷特綜合徵中未見
- 依賴於組織活檢的電鏡檢查結果、PPT-1 酶分析或 CLN1 基因突變分析
- 自閉症
- 雷特綜合徵女孩的常見診斷，但沒有小頭畸形、癲癇發作、脊柱後凸畸形
- 沒有臨床標準可以區分它們
- 安吉爾曼綜合徵
- 智力缺陷、癲癇發作、共濟失調、手部定型運動和小頭畸形
- 發育倒退應有助於區分雷特綜合徵
- 安吉爾曼綜合徵的癲癇發作更難控制
- 分子遺傳學檢測可以識別約 90% 的安吉爾曼突變
- 老年患者可能被診斷為腦癱
- 終身照護一個可能永遠無法照顧自己的孩子
- 圍繞新的診斷，感到內疚、憤怒、恐懼、悲傷、失落感
- 擔心未來孩子患病的風險
- 擔心、沮喪，因為可能無法預測未來
- 一個需要額外照顧和關注的孩子，會分散對其他孩子或家庭關係的注意力
- 國際雷特綜合徵協會
- (800) 818-7388
- www.rettsyndrome.org
- 雷特綜合徵研究基金會
- 4600 Devitt Drive
- 辛辛那提，俄亥俄州 45246
- (513) 874-3020
- www.rsrf.org
- 復活節海豹
- (800) 221-6827
- www.easter-seals.org
- Pevsner, Jonathon. "雷特綜合徵 101." 雷特綜合徵協會資訊資料包。
- "雷特綜合徵." www.geneclinics.org
- "雷特綜合徵." 美國國立衛生研究院手冊
本概述中的資訊最後更新於 2002 年 9 月。