遺傳諮詢手冊/癲癇藥物
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癲癇藥物
- 介紹和閒聊
- 確認轉診醫生
- 評估對轉診到遺傳科原因的理解
- 你的醫生給你提供了多少關於懷孕期間服用癲癇藥物可能造成影響的資訊？
- 儘管存在更高的風險，但嬰兒有超過90%的機率會沒事
- 控制癲癇發作很重要，因為它們可能會對你或胎兒造成傷害
- 癲癇患者的死產或流產發生率較高，在懷孕期間約為1.7%（大約是普通人群的三倍）
- 癲癇患者的子女在出生後的第一年死亡率略有上升。該風險約為0.6%，但如果癲癇發作控制不佳，則風險更高。（風險增加可能與胎兒在子宮和胎盤的血液迴圈發生變化期間，由於缺氧而導致胎兒無法獲得足夠氧氣的時間有關）
- 你今天有什麼擔憂或問題想討論？
- 概述會議議程
- 醫療和家族史問題
- 抗驚厥藥對懷孕可能產生的某些影響
- 可供選擇的方案
- 討論擔憂和問題
- 確認末次月經：__________
- 預產期：__________
- 今天的孕齡：__________
- 你做過B超嗎？
- B超日期：__________
- B超結果：__________
- 到目前為止，妊娠進展如何？
- 你懷孕期間有過癲癇發作嗎？
- 你正在服用什麼藥物？
- 每種藥物的用量和頻率。
- 你什麼時候開始服用每種藥物的？
- 你幾歲開始出現癲癇發作的？
- 你通常會發生哪種型別的癲癇發作？
- 除了癲癇發作，還有其他併發症嗎？感染、感冒、接觸等。
(三代)
- 還有其他人有癲癇嗎？
- 是否有任何人出現以下情況：多次流產、死產、早夭或嬰兒需要手術？
- 是否有任何人出生時存在出生缺陷，例如唇裂或顎裂、脊柱裂或心臟病？
- 智力障礙/學習障礙
- 家族中是否有任何人患有癌症（診斷年齡<50歲）或慢性疾病（心臟病、糖尿病）？
- 強調服用藥物的重要性 - 以保持你的健康，從而保持嬰兒健康
- 雖然服用這些藥物非常重要，但有時抗驚厥藥會對發育中的嬰兒產生一些影響
- 似乎在妊娠的頭六週（2-5% 的風險會導致死產）服用卡馬西平或丙戊酸與死產的風險增加有關
- 所有懷孕都有 3-5% 的出生缺陷或智力障礙風險
- 服用抗驚厥藥的女性，某些特定問題的風險增加 2-3 倍（普遍認為約為 7-10%）
- 這並不意味著嬰兒會出生時存在問題，只是意味著我們知道，根據你的特殊情況，你的妊娠存在更高的風險
- 我們有時在妊娠期間接觸過抗驚厥藥的兒童身上看到的一些情況包括
- 嬰兒面部特徵的細微變化
- 例如眼睛和鼻子的形狀
- 通常是如此細微的特徵，你可能甚至無法識別出來
- 有時我們會看到手指長度的變化（略微縮短）以及指甲變小
- 但有時兒童出生時會存在更明顯的改變，例如唇裂/顎裂或脊柱裂
- 偶爾我們會看到一些發育遲緩的孩子（通常從邊緣正常智力到輕度智力障礙不等）
- 在服用多種抗驚厥藥的女性的嬰兒中，有報道稱心臟缺陷發生率增加（RR 為 2.2，1.4-3.5）
- 當考慮所有藥物時，其他出生缺陷的 RR 為 2.5（1.5-2.4），口唇裂為 2.5（1.2-5.0），泌尿道異常為 2.5（1.2-5.0）
- 但這是針對所有藥物的考慮，而不是針對單個藥物
- 嬰兒面部特徵的細微變化
- 一些在妊娠期間接觸過抗驚厥藥的兒童會出現其中一些特徵，而另一些則完全沒有
- 僅憑你的病史，我無法告訴你你的嬰兒是否會有一些或完全沒有這些特徵
- 但是，我們可以為你提供二級 B 超，它通常可以確定是否存在嚴重的出生缺陷
- 二級 B 超 - 在 18-20 周進行
- 由經驗豐富的技師完成
- 可以檢測出胎兒存在較高風險的許多出生缺陷
- 將詳細檢視發育中的器官
- 通常可以檢測出肢體、脊柱、心臟和大腦形成異常
- B 超可以讓我們對某些出生缺陷產生懷疑，但它無法告訴我們所有情況
- 我們無法透過 B 超知道是否存在智力缺陷
- 此外，B 超還取決於嬰兒的配合。有時我們無法獲得良好的視野，可能無法看到我們想看到的一切
- 但這通常可以提供一些安慰，因為可以看到器官和身體部位已經正常形成
- 最佳的 AFP 檢測時間約為 16-18 周
- 透過抽取你的血液進行篩查
- 可以提供胎兒可能比一般人群更高或更低的風險患有 ONTD 的跡象，但它無法確定是否存在神經管缺陷
- 檢測出約 80-90% 的 ONTD（因此它可能會遺漏一些）
- 血液檢測還可以檢視血液中的其他標記物，並確定是否存在兩種染色體異常的風險增加（根據你的癲癇發作和藥物病史，你並不存在更高的風險）
- 羊膜穿刺術約在 15-18 周進行
- 可以檢測出約 95-98% 的開放性神經管缺陷（當檢測 AFP 和 AchE 時）
- 流產的程式風險為 1/200
- 雖然你並沒有因染色體或遺傳物質變化而導致其他特定型別出生缺陷的風險增加，但羊膜穿刺術也可以檢查染色體，並以高精度確定是否存在染色體異常
- 對女性的研究表明，與一般人群的預期相比，你正在服用的其他藥物（左洛復和扎恩塔克）不會導致出生缺陷的風險增加。然而，扎恩塔克在母乳中的含量很高，建議服用扎恩塔克的女性不要母乳餵養
- 對可能造成出生缺陷的愧疚感
- 進退兩難（不想傷害胎兒，但需要確保母親健康，因為如果母親出現癲癇發作，也會給胎兒帶來風險）
- 是否有其他健康問題或情況會使這次妊娠變得困難？
- 評估支援系統和應對策略
- 有問題嗎？
- 服用抗驚厥藥患者的登記……
- 你計劃母乳餵養寶寶嗎？
- 提供有關癲癇基金會的資訊，電話：1-800-EFA-1000，網站：www.efa.org
- 抗驚厥藥和情緒穩定劑
- 清除率在懷孕期間增加，因此可能需要調整劑量
- 125名暴露嬰兒的系列研究中，有17名（12%）有先天性異常
- 其他幾份報告表明，出生缺陷的風險是普通人群的 2-3 倍（這與服用其他抗驚厥藥的女性所生孩子的報告類似）
- 一項對飲酒量微不足道的對照組進行的研究
- 發現 18% 的暴露於卡必妥的嬰兒在懷孕期間出現畸形
- 指甲發育不全、鼻短、人中長、上斜的瞼裂、遠端指發育不全和小頭畸形
- 但主要出生缺陷沒有增加
- 20% 的暴露者被發現有發育遲緩（25 名後代中有 5 名）
- 設計存在問題
- 可能會受到社會經濟地位或父母智商的影響
- 只使用了一個標準差作為截止值，而不是兩個
- 其他研究沒有顯示出產前暴露對頭部大小、智商或神經功能有任何顯著影響
- 脊柱裂的發生率
- 當將來自 22 項已發表研究的資料進行彙總時，計算出的相對風險為 14
- 關於資料充分性的問題，因為許多已發表的 21 項研究報告了 0-1 例
- 巢狀病例對照研究顯示，神經管缺陷的優勢比為 6.0，但沒有統計學意義，但暗示了這種關係
- 因此，可能存在風險，風險通常被認為是 200 分之 1 到 100 分之 1（是普通人群風險的 10 倍，約為 1000 分之 1）
- 經常推薦服用葉酸補充劑，因為卡馬西平是葉酸拮抗劑
- 當與其他抗驚厥藥（尤其是丙戊酸）聯用時，觀察到出生缺陷的發生率更高
- 被認為在母乳餵養期間“可能安全”
- 作用機制未知——似乎是阻斷了癲癇發作的擴散，而不是提高癲癇發作閾值
- 在人類中沒有得到很好的研究
- 大多數研究是在小鼠、大鼠和兔子上進行的
- 在所有測試的劑量（最低為人類劑量的 20%）下都表現出發育毒性
- 最常見的是顱面畸形，如唇裂和顎裂
- 在大鼠中以人類劑量的 10 倍引起肢體縮短異常
- 在大鼠中，在妊娠後期和哺乳期使用時，會看到身體發育遲緩
- 兔子的骨骼異常是人類劑量的 6 倍（母體毒性劑量）
- 人類劑量的 2 倍導致子宮內死亡（母體毒性劑量）
- 8 例暴露的妊娠
- 5 例選擇終止妊娠
- 3 名嬰兒正常
- 病例報告（摘要）一名婦女在整個妊娠期間只服用託帕瑪（700 毫克），她的嬰兒患有產前發作的生長缺陷和多個輕微畸形（第五指指甲發育不全、全身毛髮過多、第三頂骨孔、鼻短和鼻孔朝前）
- 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 (SSRI) 抗抑鬱藥
- 在大鼠和兔子身上進行的研究
- 妊娠大鼠和兔子的劑量是人類劑量的 20 倍，沒有發現出生缺陷的增加
- 在母體劑量是人類推薦劑量的 5 倍的情況下，新生兒存活率下降
- 對 147 名婦女進行的前瞻性跟蹤報告
- 畸形發生率與未暴露的對照組相當
- 另一項研究中，112 名婦女的後代
- 與對照人群相比，嬰兒的出生缺陷沒有增加
- 妊娠後期暴露與需要入住特殊護理病房有關
- 有嬰兒出現戒斷症狀的病例報告
- 躁動不安、餵食困難、持續哭泣、失眠
- 持續 48 小時，然後減輕
- 另一名嬰兒出現眼球震顫，在 72 小時後消失
- 左洛復及其活性代謝物會進入母乳
- 研究表明，活性藥物向嬰兒的轉移量很小
- 用於治療消化性潰瘍病的組胺 H2 受體拮抗劑
- 在大鼠或兔子身上沒有發現出生缺陷或胎兒毒性的增加
- 服用各種 H2 受體拮抗劑的 142 名婦女所生孩子的主要畸形發生率沒有增加
- 在妊娠頭三個月暴露於贊塔克的 330 名嬰兒中，出生缺陷的發生率沒有增加
- 一項對 176 名嬰兒進行的佇列研究表明，出生缺陷的發生率沒有超過預期
- 不推薦在母乳餵養期間使用，因為它可能會積聚在母乳中，達到母體每日劑量的 6%-12%
- Jones KL, Lacro RV, Johnson KA, Adams J. 服用卡馬西平的婦女所生孩子的畸形模式。新英格蘭醫學雜誌 1989;320:1661-6。
- 生殖毒性資料庫 - www.reprotox.org
- Hopkin 博士的畸形學講座——2002 年冬季“抗癲癇藥的致畸性”
- Yerby 博士的網站，北太平洋癲癇研究（1998 年）
- http://www.seizures.net/articles.html
- Creasy, RK 和 Resni, R. 編著。母胎醫學。1994 年。第 60 章神經系統疾病。Michael J. Aminoff 醫學博士。
- Milunsky, A. 編著。遺傳疾病和胎兒（第 4 版）。1998 年。約翰霍普金斯大學出版社。
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。