遺傳諮詢手冊/史密斯-萊姆利-奧皮茲綜合徵
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史密斯-萊姆利-奧皮茲綜合徵
- 和家庭進行簡單的交談，建立融洽關係。
- 瞭解家庭的顧慮。您今天想討論什麼問題？
- 簡要概述訪問期間要涵蓋的主題。
- 近期家族史
- 家庭是否有新的出生、死亡或診斷情況？
- 家庭是否有近親結婚的情況？
- 常染色體隱性遺傳
- 由7DHCR酶缺乏症引起，這是膽固醇生物合成途徑的最後一步酶反應。
- 分子遺傳學
- 編碼7DHCR的基因位於11q12-13，命名為DHCR7。
- 已報道19種不同的突變（包括13種錯義突變、5種移碼突變和1種無義突變）。
- 如果突變使酶部分活性，則可以觀察到較輕的表型。
- 導致觀察到的表現的機制似乎是膽固醇缺乏的結果。
- 膽固醇是髓鞘和其他中樞神經系統蛋白的重要組成部分
- 膽固醇也是性激素雌激素和睪酮的前體，因此低膽固醇血癥導致這些激素缺乏。
- 細胞膜中固醇組成的紊亂可能導致發育中胚胎的異常細胞間相互作用。（？解釋某些患者出現的並指、顎裂和生長發育缺陷？)
- 外顯率
- 100%外顯率，表現變異性
- 復發風險為25%
- 估計發病率為1:40,000- 1:60,000
- 攜帶者頻率約為1:122
- 在歐洲血統的人群中更常見，在非洲裔美國人和亞洲血統的人群中很少見。
- 男性史密斯-萊姆利-奧皮茲綜合徵的診斷病例過多（由於男孩的生殖器發育不全，導致確定偏差）。
- 診斷通常基於識別一系列特徵性臨床特徵，並透過測量血漿或其他組織中升高的7DHC來確認診斷。
- 主要特徵包括
- 出生前生長發育遲緩，隨後出現生長發育遲緩
- 發育遲緩/智力障礙（中度至重度）
- 肌張力低下
- 特徵性面容（隨年齡變化，成年後難以識別）
- 小頭畸形，雙額徑狹窄
- 眼瞼下垂（50%）
- 眼瞼裂向下傾斜
- 鼻樑低平，鼻尖前突
- 耳位低，向後旋轉
- 下頜後縮
- 顎裂（37-52%）
- 心臟缺陷（36-38%）
- 房室間隔缺損和肺靜脈完全性異常引流
- 胃腸道異常（25%）
- 幽門狹窄、腸旋轉不良、巨結腸
- 並指
- 皮膚2-3趾並指（90%）
- 生殖器異常（70%）
- 尿道下裂、隱睪、小陰莖、陰囊發育不全和小尿道。
- 上尿路異常（57%）包括腎積水、腎囊性發育不良、腎重複、腎發育不全和反流。
- 癲癇
- 大腦半球、腦神經和周圍神經脫髓鞘。
- 白內障
- 髖關節脫位
- 先天性起病
- 許多患者出生時為臀位
- 死產和新生兒早期死亡並不罕見
- 嬰兒期常出現餵養困難和嘔吐、肌張力低下和易激惹行為，伴有尖銳哭喊
- 在存活者中，20%在第一年內死亡。
- 死亡通常與肺炎有關
- 智力缺陷程度通常為中度至重度（成年患者的智商在20歲左右）。
- 診斷性
- 血液或其他組織中7DHC水平升高
- 臨床評估
- 產前
- 測量羊水或絨毛膜中升高的7DHC
- 攜帶者檢測
- 目前不可用
- 雜合子的7DHC差異與純合子（正常）無法區分。
- 隨著基因的發現，希望突變分析能夠幫助識別雜合子。
- 生長發育和餵養
- 應確保充足的熱量攝入。
- 應考慮補充膽固醇以改善體重增長。
- 進行口肌訓練，幫助患者口服食物
- 如果口服攝入量不足，則使用胃造瘻管輔助餵養
- 發育和行為
- 早期干預、特殊教育專案和治療以增強患者的發展潛能。
- 為成年人提供受監督的環境（集體之家）- 補充膽固醇的患者已觀察到行為和發育改善
- 顱面部
- 在12-18個月大時進行顎裂修復術
- 眼科
- 如果眼瞼下垂、白內障或其他異常導致視力損害，建議轉診眼科醫生。
- 心血管
- 針對確定的畸形
- 在預後不良的病例中應給予特殊考慮。
- 胃腸道
- 根據具體情況進行外科轉診和標準治療
- 泌尿生殖系統
- 診斷時進行泌尿系統超聲檢查
- 治療取決於確定的情況
- 尿道下裂修復術
- 觀察隱睪男孩，觀察是否會自發下降
- 如果生殖器模糊不清，則確定染色體性別。
- 肌肉骨骼
- 簡單切除多餘的指頭
- 皮膚
- 據報道，膽固醇治療會導致光敏性和皮疹減少。
- 限制陽光照射時間，避免陽光光敏性
- 染色體異常，包括18三體綜合徵（生長發育遲緩、顎裂和發育遲緩）和13三體綜合徵（生長遲緩、並指和發育遲緩）
- 努南綜合徵（身材矮小、DD、心臟缺陷、隱睪）
- 史密斯-萊姆利-奧皮茲/RSH基金會
- 郵政信箱212號
- 喬治敦，馬薩諸塞州 01833
- (978) 352-5885
- 聯絡人：辛西婭·戈德
- 電子郵件：info@smithlemliopitz.org
- http://www.smithlemliopitz.org
- Cunniff C，第21章。（2001）。遺傳綜合徵的管理。編輯。Cassidy SB 和 Allanson JE。紐約：約翰·威利和 sons。
- www.geneclinics.org
- Jones KL（1997）。史密斯的可識別的人類畸形模式。費城：W.B.桑德斯公司。
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。