遺傳諮詢手冊/Sotos綜合徵
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Sotos綜合徵
- 過度生長綜合徵
- 病因尚不明確，儘管日本的研究人員發現了一種基因，該基因可能是許多患有典型Sotos綜合徵的個體的病因（2002年發表的論文）。
- 通常是散發性的
- <2%表現出常染色體顯性遺傳（200個家庭中的4個，但面部特徵不同）
- 未知，略低於Beckwith-Wiedemann綜合徵，患病率為每13700個新生兒中出現1例。
- 診斷是臨床的
- 4個核心特徵（必須至少有3箇中的4個才能真正做出診斷）
- 前3個特徵是相對於一般人群而言的，因此設定一個截止值並不總是明確的
- 出生前和出生後早期快速生長
- 骨齡提前
- 發育遲緩
- Sotos綜合徵特有的面部特徵
- 在兒童期和青春期改變
- 新生兒時期（巨頭畸形、高隆額、長頭畸形、高顎弓、外觀提示眼距過寬）
- 面部變長，下巴變得更加突出，長頭畸形（高而窄的頭骨）和額隆（前額突出）變得更加明顯
- 頭髮生長延遲，頭髮通常很細，“髮際線後退的外觀”。
- 兒童中期，眼裂下傾，牙齒磨損和變色，臉頰、下巴和鼻尖容易出現紅潤色。
- 所有4個核心特徵至少存在於75%的真正Sotos綜合徵病例中，以及<20%的其他特定和非特異性過度生長模式中。
- 通常存在高顎弓、吸吮無力和肌張力低，這往往會導致餵養問題。
- 黃疸經常發生。
- 在許多患有Sotos綜合徵的日本患者中發現基因突變
- 位於5q35，基因名為NSD-1
- 芝加哥和德國的實驗室正在進行臨床測試
- 詳情請參見 http://www.genes.uchicago.edu/clinic/SotosTest.html
- FISH分析用於檢測NSD1缺失。突變分析目前正在驗證用於臨床應用；請隨時關注其可用性。
- 目前GeneClinics上沒有列出進行研究測試的實驗室，但英國的實驗室可能正在進行研究測試
- FISH - 12天，費用為325美元
- NSD1編碼2696個氨基酸，可能與核受體（NRs）相互作用
- 在胎兒和成年人的腦、腎臟、骨骼肌、脾臟和胸腺中表達，以及肺中微弱表達。
- 在我們檢查的42名SS患者中，我們在NSD1中檢測到4個（10%）新發點突變。
- 此外，使用位於5q35斷點附近的BAC克隆進行FISH分析，在30名可獲得染色體的患者中，有20名（67%）檢測到涉及整個NSD1基因的亞顯微缺失（Nat Genet 30:365-366, 2002）。
- http://caroll.vjf.cnrs.fr/cancergene/CG1830.html討論了NSD1蛋白
- 腦室異常（三角區突出、枕角突出、腦室擴大）
- 中線缺陷和胼胝體缺失或發育不全
- 新生兒時期餵養問題很常見
- 大多數出生體重超標（在身長和頭圍中最為明顯）
- 身高和頭圍明顯更大，與生長曲線平行，但明顯高於第97個百分位
- 過度生長主要發生在四肢而不是軀幹
- 英國人群中的女孩，根據父母身高計算的平均身高超出目標身高6.2釐米，但仍在正常身高範圍內
- 男孩身高難以預測，成年身高增加的趨勢更大
- 幾乎所有人都有發育遲緩和認知障礙（可能是選擇偏差，因為這是用作診斷標準）
- 行為問題很常見
- 注意力不集中和多動症很常見
- 社互動動困難導致他們傾向於與年齡較小的孩子交往，並在以後的生活中社交孤立
- 許多孩子依賴例行公事
- 可能會有衝動行為
- 睡眠模式差很常見
- 經常報告異常焦慮和隨後的恐懼症
- 出生時通常會出現肌張力低，但在兒童期會改善
- 協調性差，運動技能發育遲緩，主要是大運動技能（游泳是許多人成功的一項運動）
- 幾乎50%的人會出現發熱性抽搐
- 幾乎一半患有發熱性抽搐的人會繼續出現非發熱性抽搐
- 抽搐的管理與其他兒童/成人相同
- 早期兒童期感染非常常見
- 反覆發生中耳炎，可能導致傳導性聽力損失
- 高達20%的人會出現尿路感染（通常是由結構異常和反流引起的）
- 記錄不全
- 屈光不正和斜視（不太常見，有青光眼和斜視的報道）
- 定期評估
- 牙齒早萌（54%）
- 過度磨損和變色
- 由於顱面結構的變化，牙齒可能歪斜，許多人需要進行正畸治療
（被認為很少見）
- 明顯的先天性心臟病被認為很少見，可能高達10%
- 最常見的是房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉
- 常規超聲檢查並非必要
（罕見，但可能發生在大約 2-4% 的 Sotos 綜合徵患者中）
- 胚胎性腫瘤
- 神經母細胞瘤
- 腎母細胞瘤
- 肝母細胞瘤
- 發病年齡範圍廣，沒有明確的監測益處
- 肌張力低下、體型較大、關節鬆弛會導致併發症
- 足部畸形（約 50%）
- 扁平足常見
- 脊柱後凸畸形
- 超過 10% 的患者有嚴重便秘傾向
- 智力、社會和情感成熟可能在不同的時間表上發展
- 學校學習情況如何？（確認她是否在四年級，並具體詢問數學和語言技能）
- 她自上次訪問以來是否有新的IEP？
- 她是否得到了你希望她得到的幫助？
- 數學輔導和語言治療？
- 注意力和行為如何？
- 評估社會關係（她是否被嘲笑或被社會孤立）
- 家庭有任何變化嗎？
- 確認兄弟姐妹的人數
- 其他全身性過度生長綜合徵的數量
- Sotos 綜合徵與其他綜合徵的區別在於是否存在發育遲緩和典型的面部特徵。
- 其他過度生長綜合徵還有其他常見的相關特徵，也有助於區別
- Sotos 綜合徵支援協會
- http://www.well.com/user/sssa/ -- 網站非常更新，包含準確的資訊
- Three Danada Square East, #235
- Wheaton, IL 60187
- Genetests 和芝加哥關於 NSD1 檢測的資訊
- Sotos 綜合徵支援協會
- Sotos 綜合徵：家庭手冊，作者：Rebecca Rae Anderson，M.S.，J.D. 和 Bruce A. Buehler，M.D.
- Kurotaki 等人，NSD1 單倍劑量不足導致 Sotos 綜合徵 (2002) Nature Genetics, 30: 365-366
- 遺傳綜合徵管理。編輯：S.B. Cassidy 和 J.E. 第 ___ 章 Sotos 綜合徵。
以 1964 年描述該綜合徵的 Juan F. Sotos 博士的名字命名。
本大綱中的資訊最後更新於 2003 年。