遺傳諮詢手冊/脊髓性肌萎縮症 (SMA1)
< 遺傳諮詢手冊
脊髓性肌萎縮症 (SMA1)
SMA 是 2 歲以下兒童的頭號遺傳性殺手
- 以閒聊建立融洽關係並自我介紹
- 評估家人的擔憂以及他們希望今天瞭解什麼
- 確定對 SMA 的理解程度
- 簡要討論在預約期間要討論的主題
- 詢問是否有任何問題
- 脊髓性肌萎縮症 (SMA) 是一組遺傳性神經肌肉疾病，攻擊控制隨意肌肉運動的運動神經元。這種疾病會導致大腦和脊髓底部的前角細胞（下運動神經元）逐漸退化。
- 在分子診斷可用之前，SMA 被分為亞組。這些亞組分類對預後和管理很有用。
- 嬰兒進行性脊髓性肌萎縮症 (SMA 1)
- 中間型 SMA (SMA 2)
- 青少年型 SMA (SMA 3)
- 成人型 SMA (SMA 4)
- 這些型別在發病年齡、嚴重程度、進展速度以及在成人型別中，受影響的肌肉方面有所不同。
- 遺傳模式
- SMA 是一種常染色體隱性遺傳疾病
- 染色體位置
- 染色體位點 5q11-q13
- 分子遺傳學
- SMN（運動神經元生存）已被確定為主要決定 SMA 的基因
- SMN 基因非常複雜，包含重複序列、假基因、缺失和反轉重複
- 存在 2 個複製：端粒複製 (SMNT) 和著絲粒複製 (SMNC)
- 它們僅在幾個核苷酸上有所不同
- 未受影響的個體在每條 5 號染色體上都有 2 個串聯排列的複製（著絲粒和端粒）
- SMNT 基因的兩個複製中的缺陷會導致 SMA
- SMA 個體要麼
- 對 SMNT 基因第 7 外顯子的缺失純合子（95% 的病例）或
- SMNT 基因第 7 外顯子的缺失和 SMN T 的微妙基因內突變的複合雜合子（5% 的病例）
- 突變的 SMN T 產生異常的蛋白質產物
- 正常基因產物被認為在剪接中起作用；已證明它對前 mRNA 剪接是必需的
- SMN（運動神經元生存）已被確定為主要決定 SMA 的基因
- 一項研究表明，SMA 的發生頻率約為 4:100,000
- 1:40-1:80 是 SMA 的攜帶者
- 脊髓和有時腦幹核中下運動神經元（前角細胞）的進行性退化和丟失。
- 導致肌肉無力和萎縮
- 發病時間從出生前到成年不等
- 無力是對稱的，並且逐漸加重
- 攣縮，通常輕微
- 前角細胞受累，表現為舌顫和深部肌腱反射消失
- 呼吸衰竭
- 腦神經受累程度不同：眼肌麻痺、面癱
- 運動發育遲緩
- 預後最差的嬰兒有吮吸和吞嚥困難
- 面部肌肉完全不受影響
- 眼肌和膈肌在疾病後期受累
- 心臟正常
- 智力正常
- 預後主要取決於呼吸功能
- 約 98% 的患兒父母是攜帶者，約 2% 的父母不是攜帶者，因此突變是新發的
- 對於兩個都是攜帶者的父母來說，發生/復發的風險為 25%，而生育不受影響的攜帶者孩子的風險為 50%。
- SMA1 的發病年齡在 6 個月前
- 壽命為兩年或更短
- 診斷：直接 DNA 分析以檢測 SMNT 第 7 外顯子的純合子缺失，用於確認臨床診斷。
- 該測試有一個侷限性，它不能檢測基因內突變
- 如果只有一個 SMNT 缺失存在，這並不能確認臨床診斷，但支援臨床診斷。
- 攜帶者：劑量檢測以進行攜帶者檢測。該 PCR 測試確定個體中存在的含第 7 外顯子的 SMNT 基因複製數。
- 該測試的技術和解釋限制
- 一些攜帶者在一條染色體上具有 2 個 SMNT 基因複製
- 一些攜帶者具有一個正常等位基因和一個微妙的突變
- 新發突變發生在 2% 的 SMA 患者中，這意味著只有一位父母是攜帶者
- 該測試的技術和解釋限制
- 產前：如果已知父母雙方均攜帶導致SMA的SMN基因突變，則該測試對患病風險為25%的胎兒有效。
- 分析透過絨毛膜絨毛取樣 (CVS) 或羊膜穿刺術獲得的胎兒 DNA。
- 如果SMNT基因正常，則可以使用另外兩種檢測方法。
- 神經生理學檢查 - 肌電圖 (EMG)。這顯示了去神經支配和運動電位幅度的減小。
- 肌肉活檢 - 顯示去神經支配的證據，而沒有其他結構異常。
- 物理治療和職業治療，以促進和維持運動技能。
- 監測呼吸功能，呼吸支援（通常不應用於 SMA1 患者）。
- 不能正常吸吮或吞嚥的 SMA1 患者可能需要胃造口術（胃管）。
- SMA1 被認為是“軟弱無力兒童”的鑑別診斷之一。
- 普拉德-威利綜合徵
- 龐貝氏病（當存在心肌肥大時）
- 先天性肌強直性營養不良
- 先天性肌營養不良
- 父母、祖父母和直系親屬面臨即將發生的死亡（SMA1 患者），他們通常難以應對疾病的嚴重程度。
- 諮詢師應鼓勵父母表達他們的感受和擔憂。
- 由於這種疾病對父母、祖父母和直系親屬來說非常消耗體力，諮詢師應檢查家庭的現有支援網路。
- 脊髓性肌萎縮症的真相。肌肉萎縮症協會
- 基因診所
該概要中的資訊最後更新於 2002 年。