遺傳諮詢手冊/13號染色體三體綜合徵 - 高齡產婦 - 職業暴露

13號染色體三體綜合徵 - 高齡產婦 - 職業暴露

介紹

討論轉介的原因
- 高齡產婦
- 職業暴露
- 偏頭痛藥物
徵求先驗知識
- 13號染色體三體綜合徵
- 高齡產婦
- 暴露
評估疑慮並設定會議目標。
提供諮詢會議主題概述
- 懷孕及家族史
- 解決懷孕風險
- 介紹檢測選項

客戶及伴侶資訊

病史
- 是否有其他慢性疾病？
  - 偏頭痛
- 關於您丈夫的資訊
  - 姓名、年齡、職業？
  - 是否有任何暴露？
  - 是否有任何慢性疾病？
心理社會評估
- 先前妊娠流產
  - 關於終止妊娠的負罪感
  - 為胎兒死亡而哀悼
  - 對未來妊娠的焦慮
  - 自我責備
  - 您是否給胎兒取了名字？
  - 您是否有胎兒的一些東西，例如超聲波照片？
- 支援系統
  - 該地區的親朋好友
  - 您告訴誰了這種情況？
  - 您告訴別人關於流產的事嗎？
  - 這對您的婚姻有什麼影響？
- 未來的生育計劃
  - 這是否改變了您的未來計劃？
  - 您還會選擇產前診斷嗎？
  - 您對復發風險資料有什麼感覺？

收集病史

構建家譜
- 異常的#流產、死產、嬰兒死亡？
- 先前孩子有染色體異常、唐氏綜合徵、出生缺陷、智力障礙？
- 血緣關係？種族？其他疑慮/風險因素？

什麼是高齡產婦？

女性在預產期年齡在35歲及以上。
隨著母親年齡的增加，出生缺陷的風險也隨之增加。
- 女性不像男性那樣會產生新的卵子。
- 她們出生時就擁有終生所有的卵子，這些卵子會隨著年齡的增長而成熟。
有一些程式可以評估風險，但這些程式也存在風險。
- 隨著女性年齡的增長，她們生出患有染色體差異的孩子風險會增加。高齡產婦從35歲開始，因為女性在35歲生出患有染色體差異孩子的風險等於透過羊膜穿刺術流產的風險（兩種風險均等於1/200）。
所有年齡段女性發生重大出生缺陷的背景風險為3-5%。

解釋染色體異常

解釋基因和染色體
顯示核型
- 顯示胎兒的核型
解釋非整倍體
- 準備好解釋男性與女性的減數分裂
- 尚未發現非整倍體與職業暴露等環境因素相關。
顯示異常核型（13號染色體三體綜合徵）
對臨床特徵和預後進行一般描述。
- 18號和13號染色體三體綜合徵最為嚴重，大多數受影響者在1歲之前死亡
- 21號染色體三體綜合徵較輕；特徵性體徵和輕度至中度智力障礙
- 特納綜合徵和克萊恩費爾特綜合徵是性染色體異常。通常也比較輕微。

什麼是13號染色體三體綜合徵？

一種染色體疾病，導致一種綜合徵，其特徵是特定的（中線）畸形特徵和器官畸形
發病機理
- 中胚層發育的頭三個星期內發生單個缺陷
- 導致中面部、眼睛和前腦的形態缺陷
自然史
- 預後很差
  - 平均生存時間為2.5天
  - 82%在第一個月內死亡
  - 5%在頭六個月記憶體活
    - 倖存者表現為
      - 嚴重智力缺陷
      - 癲癇發作
      - 生長發育遲緩
- 對患有13號染色體三體綜合徵的新生兒進行維持生命的緊急手術可能是不可取的
臨床表現
- 畸形特徵
  - 面部
    - 小頭畸形
    - 矢狀縫和囟門寬闊
    - 小眼球或無眼球
    - 唇裂、顎裂或兩者兼有
    - 異常或低位耳，常伴有耳聾
  - 骨骼
    - 後肋薄或缺失
    - 猿形皺紋
    - 手指屈曲
    - 彎曲指
    - 多指畸形
- 器官畸形
  - 中樞神經系統
    - 嚴重智力障礙
    - 前腦無裂畸形（前腦缺乏分隔）
    - 呼吸暫停
    - 癲癇發作
  - 心血管
    - 主動脈縮窄、室間隔缺損、動脈導管未閉、室間隔缺損、右位心
  - 胃腸道
    - 腹股溝或臍疝
    - 臍膨出
  - 泌尿生殖系統
    - 多囊腎
    - 男性：隱睪、陰囊異常、性器官模糊
    - 女性：雙角子宮
病因
- 13號染色體三體綜合徵
  - 發生在75%的病例中
  - 由於減數分裂非整倍體
- 易位
  - 20%的病例
  - 可能是新的或家族性的
- 嵌合體
  - 5%的病例
  - 由於合子後有絲分裂非整倍體
  - 通常比完全13號染色體三體綜合徵輕微，但差異很大
發病率
- 每5000-12,000個活產中發生1例
- 高齡產婦是一個風險因素
- 整個新生兒群體中不平衡染色體異常的患病率約為1/250
復發
- 13號染色體三體綜合徵
  - 沒有關於13號染色體三體綜合徵的準確經驗復發風險資料
  - 尚未確定在考慮母親年齡的情況下是否存在真正的增加風險
  - 但是，推測完全13號染色體三體綜合徵病例的復發可能性“非常低”。
  - 幾項研究發現，在約100例患有13號染色體三體綜合徵的妊娠中沒有復發病例。
- 可以提供產前診斷以進行安慰
  - 孕婦血清篩查
  - CVS
  - 羊膜穿刺術
  - 二級超聲

引用風險

顯示圖表以確定染色體異常的風險。
提供特定年齡的風險
- 預產期年齡：____________
- 13號染色體三體綜合徵：1 in ________
- 唐氏綜合徵：1 in _______ ( %)
- 任何CA：1 in ________ ( %)

妊娠期暴露

評估妊娠安全性的研究型別
- 動物研究
- 病例報告
- 人群研究
  - 解釋什麼是實證資料
職業
- 與您的僱主合作，最佳化安全條件
  - 適當的通風
  - 口罩
  - 手套
  - 實驗服
- Cidex（戊二醛）
  - 用於醫療器械消毒的化學物質
  - 動物資料
    - 以大劑量給孕鼠和孕大鼠服用時，未發現致畸作用
  - 人類資料
    - 對醫院進行器械消毒的女性進行的調查發現，與對照組相比，以及與妊娠期間未參與此項活動的工作人員相比，流產率有所增加
    - 消毒人員為 16.7%，對照組為 10.6%，未接觸消毒人員為 6.0%
    - 但是……在調整年齡和其他暴露因素後，流產率的顯著增加並未持續存在戊二醛（對環氧乙烷則持續存在）
    - 未報告有關出生缺陷的資訊
- Endozime
  - 由 Ruhof 公司生產的抑菌雙酶清潔劑
  - 無 Reprotox 資料
偏頭痛藥物
- 必須權衡風險：收益比
  - 評估潛在的胎兒風險
  - 確定藥物對管理母親狀況的價值
  - 應諮詢處方醫生以獲取建議
- 麥角胺（舒馬曲坦）
  - 一種磺胺類衍生物，用作血管收縮劑
  - 動物資料
    - 大鼠
      - 在未指明劑量的情況下，未損害大鼠的生育能力或生殖成功率
      - 在血漿濃度為人體的 50 倍時，未出現胚胎致死
      - 在未指明的皮下劑量下，未出現先天畸形增加
    - 兔子
      - 在接近導致母體毒性的劑量下，對懷孕的兔子進行治療時，出現了胚胎致死
- 這比人類治療中達到的劑量高 3 倍
  - - - 胎兒
  - 人類資料
    - 體外研究表明，單劑量的 15% 會穿過胎盤
    - 葛蘭素史克有一個關於妊娠期間暴露的登記處
      - 194 例暴露妊娠顯示，妊娠不良結局的增加率為 3.1%，這是普通人群中預期的比率
    - 母乳中排洩量很低，但由於該藥物以單劑量形式間隔較長時間服用，因此應該不會構成風險
- 佐米格（佐米曲坦）
  - 一種血清素 1D 激動劑，用作抗偏頭痛藥物
  - 動物資料
    - 對大鼠的給藥未損害生育能力
    - 在血漿濃度為人體的 5000 倍時，大鼠胚胎致死率有所增加
    - 在兔子中，劑量為人體的 11 倍時，也觀察到胚胎致死
    - 這些研究中出現了母體毒性
  - 人類資料
    - 沒有關於人類生殖影響的公開出版物
    - 作用機制類似於麥角胺
- 苯海拉明（異丙嗪）
  - 一種具有抗組胺作用的吩噻嗪類藥物
  - 已被用作妊娠嘔吐的止吐藥以及分娩期間麻醉鎮痛藥的輔助藥
  - 人類資料
    - 出現了一些關於畸形的孤立報告，但這些報告包括其他藥物，並且缺乏適當的對照組。
    - 設計更好的研究表明，與出生缺陷無關
      - 例如，協作圍產期專案
    - 接近足月時給予，很容易穿過胎盤
    - 關於給藥後新生兒呼吸抑制的報道相互矛盾
    - 沒有關於母乳排洩的資料
- 杜冷丁（美沙酮）
  - 最常用的阿片類鎮痛藥之一
  - 動物資料
    - 倉鼠無腦畸形、顱裂和其他病變的發生率增加
  - 人類資料
    - 妊娠頭三個月使用與異常形態發育無關
    - 穿過胎盤並進入胎兒迴圈
    - 分娩期間常用於鎮靜產婦和新生兒（無意中）
    - 少量排洩到母乳中；在哺乳嬰兒中未發現不良反應

討論染色體異常的篩查方案

絨毛膜絨毛取樣（CVS）

什麼是 CVS？
- 絨毛膜絨毛是胎兒組織的細絲或指狀突起，將妊娠囊連線到子宮壁
- CVS 是獲取這種胎盤組織樣本的技術
- 它與眾不同，因為它用於在妊娠頭三個月診斷某些出生缺陷，而不是像羊膜穿刺術那樣在妊娠後期診斷
  - 通常在妊娠 10-12 周進行
它不能告訴我什麼？
- CVS 不能檢測神經管缺陷，例如脊柱裂
  - 因此，在妊娠 15-18 周測量母體血清中 AFP 的含量可能會有幫助
  - 此外，建議在 18-20 周進行超聲隨訪
- 它不能檢測所有出生缺陷或智力障礙
  - 例如，先天性心臟病、唇顎裂是無法透過 CVS 看到的。
  - 此外，CVS 也無法瞭解缺陷的嚴重程度
該程式究竟涉及什麼？
- 顯示 CVS 的圖片
- 經頸 CVS
  - 在妊娠 10-12 周進行
  - 對管子進行輕柔的吸取，以移除絨毛
  - 不適感通常很小，可能類似於宮頸塗片
- 經腹 CVS
  - 在妊娠 10 周或更晚進行
  - 使用超聲引導，將一根需要穿刺的針穿過腹部，進入子宮壁和胎盤
  - 針頭在胎盤中來回移動數次
  - 使用吸取來移除絨毛樣本
- CVS 大約需要 5-7 分鐘（不包括準備時間）
- 使用超聲監測嬰兒的心跳
- 在顯微鏡下檢查收集的樣本，以確認收集的是胎兒組織而不是母體組織
- 如果收集到母體細胞，則需要重複 CVS
- 將樣本送往實驗室
- 大約 10 天后即可獲得結果
風險有哪些？
- 10-12 周妊娠丟失的背景發生率為 2-3%
- 對於子宮正常的女性，CVS 會將流產的風險增加 1/100（1%）
  - 重申 99% 的女性會生下健康的嬰兒
- 一些研究表明，在妊娠 10 周前進行 CVS 會增加肢體缺陷的風險
  - 在 10-12 周進行時，最近的大多數研究並未報告風險增加，因為肢體在這個時候已經形成
  - 風險大約為 1/3000（0.0003%）

羊膜穿刺術

什麼是 CVS？
- 用於從充滿液體的囊中獲取少量液體樣本的程式，該囊包圍著胎兒
- 在妊娠 15 周或更晚進行
  - 15-18 周是最佳時間，因為它給患者留下了選擇
  - 22 周可能是最晚可以進行的時間，留下了選擇性流產的選項
- 羊水含有胎兒的尿液以及皮膚、喉嚨和消化道的其他細胞
- 在實驗室中研究液體以查詢異常情況
該程式究竟涉及什麼？
- 顯示羊膜穿刺術的圖片。
- 您將仰臥，雙手置於頭部後方。
- 您的腹部將用酒精或碘消毒。
- 可能會在您的腹部塗抹區域性麻醉劑。
- 將使用超聲來定位嬰兒和胎盤的位置，並找到一個安全的針頭插入點。
- 一根細長的針將被插入皮膚，進入子宮。
- 然後取少量（大約 1-2 湯匙）液體，然後取出針頭。
- 該程式本身通常需要約 5 分鐘。
- 嬰兒會很快補充被取出的液體。
- 將使用超聲監測嬰兒的心跳。
- 將液體送往實驗室，並在 1-2 周內獲得結果。
風險有哪些？
- 流產的風險在 1/400 到 1/200 之間。
- 這意味著，該程式導致的妊娠丟失風險增加為 0.5% 或更低。
- 存在子宮感染的風險，但不到 1/1000
- 羊膜穿刺術導致出生缺陷的可能性很小 (0.1%)。
- 對於 Rh 陰性的母親，有一些特殊注意事項。她們需要在羊膜穿刺術後服用 RhoGam。

提供資源

March of Dimes 關於產前診斷的資訊

www.modimes.org

1-888-MODIMES

葛蘭素史克關於妊娠期間麥角胺暴露的登記處

1-800-336-2176

聯絡悲傷父母支援小組

回顧並總結要點

徵求最終問題和疑慮

參考文獻

Smith's p 18-19
Gardner、R.J. McKinlay 和 Grant R. Sutherland。染色體異常和遺傳諮詢。1996 年。第 325-335 頁、252 頁、356-358 頁、362-364 頁。
Reprotox 在 reprotox.org
兒科資料庫 (PEDBASE) http://pedbase.org
18 號、13 號三體綜合徵及相關疾病支援組織。www.trisomy.org

筆記

本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。