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結節性硬化
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- 遺傳性疾病，導致腫瘤在腦、眼、心臟、腎臟、皮膚和肺等器官形成
- 常染色體顯性遺傳
- 2/3的受影響個體存在新突變
- 復發風險
- 如果一方父母受影響，每次懷孕都有50%的機率遺傳突變
- 如果父母雙方均未受影響，復發風險為1-2%，以解釋可能的生殖系嵌合體
- 突變率高，估計為1/25,000
- 外顯率100%
- 已發現兩個基因與疾病相關
- TSC1
- 基因座9q34
- 基因產物為hamartin
- TSC2
- 基因座16p13
- 基因產物為tuberin
- 功能尚未完全瞭解，但具有腫瘤抑制功能
- 形成異二聚體，因此可能共同發揮作用
- 調節細胞增殖
- TSC1
- 發病率約為每6,000活產嬰兒中出現1例
- 美國有50,000例患者
- 全球超過100,000例患者
- 影響男女、所有種族和民族
- 個體之間和個體內部表現出極大的變異性，涉及任何器官系統
- 皮膚（100%） - 不會造成嚴重的醫療問題
- 色素減退斑（87-100%）
- 出現在身體的任何部位，任何形狀，包括灰葉斑
- 可以使用伍德燈觀察
- 面部血管纖維瘤（47-90%）
- 通常出現在面頰和鼻子上
- 可能在出生時或4-5歲時出現
- 沙綠斑（20-80%）
- 皮膚增厚、隆起，呈卵石狀
- 出現在下背部或頸後
- 纖維性面部斑塊
- 指（趾）甲纖維瘤（17-87%）
- 指（趾）甲周圍或下方的小疣狀腫瘤
- 通常在晚年才出現
- 色素減退斑（87-100%）
- 中樞神經系統
- 導致大多數發病率和死亡率
- 室管膜下神經膠質結節（90%）
- 在含有腦脊液的腦室壁上發育
- 在生命的前幾年發生鈣化，因此可以透過CT檢測
- 不會直接導致神經系統問題
- 皮質或皮質下結節（70%）
- 皮質上發育異常的小區域
- 可能是癲癇發作的原因
- MRI上皮質結節數量可能預測腦功能障礙的嚴重程度（中度到重度患者超過7個）
- 室管膜下巨大細胞星形細胞瘤（6-14%）
- 通常不會出現在幼童身上，20歲後生長的可能性降低
- 可能變得足夠大，以至於阻塞腦室中的液體流動，導致噁心、嘔吐、頭痛、食慾、行為和情緒改變
- 腦部影像檢查應每1-3年進行一次
- 癲癇發作/癲癇（60-90%）
- 可能導致嬰兒痙攣/強直陣攣性發作綜合徵
- 生命早期可能表現為短暫的頭部點頭或凝視
- 可能在年長兒童和成人中發作頻率降低或停止
- 腦電圖和記錄癲癇發作的症狀很重要
- 發育遲緩或智力障礙（50-65%）
- TS導致早逝的主要原因是嚴重智力障礙的併發症（32%）
- 與兒童發作年齡、發作頻率、持續時間和嚴重程度密切相關
- 如果癲癇發作控制喪失，兒童可能會退化
- 精神和行為問題
- 攻擊性、突發性憤怒、多動症、注意力缺陷、強迫症行為、重複性行為
- 與自閉症相關
- 偶爾可能會被診斷為精神分裂症、雙相情感障礙、抑鬱症
- 腎臟
- 腎病是早逝的第二大原因（28%），但併發症直到20多歲或30多歲才會發生
- 80%的兒童在11歲前會發生腎臟病變
- 在診斷時，兒童應進行基線超聲、MRI或CT檢查
- 每1-3年複查一次
- 良性血管平滑肌脂肪瘤（70%）
- 不到1%可能會惡性轉化
- 可能導致危及生命的出血
- 上皮囊腫（20%）
- 嗜酸性細胞瘤（<1%）和腎細胞癌（<1%）
- 心臟
- 心臟橫紋肌瘤（47-67%）
- 在嬰兒期形成，並隨時間消失
- 良性腫瘤，但如果嚴重，可能會導致阻塞和死亡
- 兒童應進行心電圖檢查以篩查這些問題
- 心臟橫紋肌瘤（47-67%）
- 肺部
- 肺血管平滑肌瘤病（1-6%）
- 肺退行性囊性疾病
- 可能會發展為呼吸衰竭或死亡
- 主要影響20至40歲的女性
- 肺血管平滑肌瘤病（1-6%）
- 眼睛（75%）
- 血管瘤或色素減退區（色素缺乏區域）
- 很少導致視力喪失或問題
- 散瞳後眼底檢查可能有助於診斷兒童的TS
- 肝臟、胰腺和其他器官在晚年可能發生良性囊腫
- 嬰兒和成人牙齒都有凹坑（90%）
- 診斷基於臨床發現
- 三類
- 確診TSC - 2個主要特徵或1個主要特徵加2個次要特徵
- 可能TSC - 1個主要特徵加1個次要特徵
- 可能TSC - 1個主要特徵或2個或更多個次要特徵
- 許多發現是非特異性的，可能孤立出現或與其他綜合徵相關聯
- 主要特徵
- 面部血管纖維瘤或前額斑塊
- 非創傷性指（趾）甲或指（趾）甲周圍纖維瘤
- 三個或更多色素減退斑
- 沙綠斑
- 多個視網膜結節狀血管瘤
- 皮質結節
- 室管膜下結節
- 室管膜下巨大細胞星形細胞瘤
- 心臟橫紋肌瘤
- 肺血管平滑肌瘤病
- 腎臟血管平滑肌脂肪瘤
- 次要特徵
- 牙釉質多個凹坑
- 直腸息肉樣血管瘤
- 骨囊腫
- 腦白質徑向遷移線
- 牙齦纖維瘤
- 非腎血管瘤
- 視網膜色素減退斑
- “五彩紙屑”皮膚病變
- 多個腎囊腫
- 三類
- 分子遺傳檢測
- TSC1和TSC2的檢測已在研究基礎上提供
- 60-80%的家庭可以鑑定出可識別的突變
- 對於已經透過研究檢測鑑定出突變的家庭，可提供臨床檢測
- 產前檢測
- 對於有已知基因突變的50%風險家庭，可以進行基於DNA的檢測
- 高解析度超聲檢查尋找腫瘤 - 靈敏度未知
- 患者接受廣泛的初始評估以建立診斷
- 患者需要定期隨訪評估
- 腎臟、顱骨、胸部CT或MRI
- 腦電圖用於癲癇發作管理
- 神經發育和行為評估
- 如有需要，進行心電圖檢查
- 根據需要治療具體的併發症
- 對新診斷的內疚，對孩子未來的恐懼
- 無法預測自然史的沮喪
- 照顧患有嚴重健康和行為問題的孩子的負擔
- 看著孩子癲癇發作的可怕經歷
- 終身管理
- 結節性硬化聯盟
- (800) 225-6872
- www.tsalliance.org
- 美國自閉症協會
- (301) 657-0881
- www.autism-society.org
- 大辛辛那提癲癇基金會
- (513) 721-2905
- www.epilepsyfoundation.org
- Mueller RF. “結節性硬化。”遺傳綜合徵管理（2001）：437-457。
- “我的孩子患有結節性硬化：給父母的小冊子。”結節性硬化聯盟。
- Northrup H，和Au KS。“結節性硬化綜合徵。”GeneReviews。www.geneclinics.org
本概要中的資訊最後更新於2001年。