遺傳諮詢手冊/結節性硬化症-2

結節性硬化症

什麼是結節性硬化症？

被稱為結節性硬化症 (TS) 和結節性硬化症綜合徵 (TSC)。TSC 術語用於科學文獻中，以區分結節性硬化症和圖雷特綜合徵。
常染色體顯性遺傳疾病，會導致良性腫瘤在許多不同的器官中形成，主要是在腦、眼、心、腎、皮膚和肺部。
該疾病對一些人影響嚴重，而另一些人則輕微，經常不被診斷出來。
TSC 的臨床症狀差異很大，可能在晚年才會出現。
一些 TSC 患者會出現發育遲緩、智力障礙和自閉症。
許多 TSC 患者過著獨立、健康的生活。
目前尚無治癒方法，也無法預測個人可能會受到 TSC 的嚴重或輕微影響。
一些器官（如腎臟和大腦）可能會出現併發症，如果未經治療，可能會導致嚴重困難甚至死亡。
為了降低這些風險，TSC 患者應在一生中由醫生監測潛在併發症。
大多數 TSC 患者的平均壽命正常。

誰受影響？

TSC 的患病率尚不清楚，但其發生率估計為每 6,000 個活產嬰兒中 1 個。這意味著美國大約有 50,000 人，全世界超過 100 萬人患有 TSC。
它發生在所有性別、種族和民族群體中。

腫瘤不是癌性的！

結節性硬化症導致的腫瘤是良性的，但仍然可能導致問題。
在大腦中生長的腫瘤可能會阻塞腦內空間（腦室）中腦脊液的流動。這可能導致行為改變、噁心、頭痛或許多其他症狀。
在心臟中，腫瘤通常在出生時最大，然後隨著個體年齡的增長而縮小。這些心臟腫瘤稱為心臟橫紋肌瘤，如果它們阻塞血流或導致嚴重心律失常問題，可能會在出生時引起問題。
眼睛中的腫瘤不太常見，但如果它們生長並阻塞了太多視網膜，可能會出現問題。
腎臟中的腫瘤（腎血管平滑肌脂肪瘤）可能會變得非常大，最終會取代所有正常的腎臟功能。過去，患者一直等到腎衰竭才進行治療。如今，醫生更加積極地切除單個腫瘤，防止它們長得太大並損害健康的腎臟組織。非常罕見（不到 2% 的）TSC 患者會發展為惡性（癌性）腎臟腫瘤。

遺傳和復發風險

大約 33% 或三分之一的 TSC 患者從父母那裡遺傳了這種疾病，而父母也患有 TSC。
患有這種疾病的父母有 50% 或 1/2 的機率生下患有這種疾病的孩子。
在剩下的 66% 或三分之二的 TSC 患者中，父母都沒有表現出 TSC 的任何症狀或跡象。似乎父母一方的正常基因之一發生了改變，變成了異常形式，導致孩子出現新的（或散發性）TSC 發生。
通常，這些父母不會再生下患有 TSC 的孩子，因為突變是散發性的，而不是遺傳的。
然而，一些家庭有多個孩子患有 TS，儘管父母都沒有表現出 TSC 的症狀或發現。這是由於生殖系嵌合體。
生殖系嵌合體相對罕見，這種解釋不適用於大多數患有散發性疾病的兒童的家庭。
然而，由於生殖系嵌合體，復發風險被引用為 1% 到 3%。
沒有簡單的方法來確定患有 TSC 的孩子的未受影響的父母是否具有生殖系嵌合體。

負責的基因

已經確定了兩種可能導致結節性硬化症的基因。
僅需一個基因受影響即可出現結節性硬化症。
TSC1 基因位於 9 號染色體上，被稱為 hamartin 基因。
另一個基因 TSC2 位於 16 號染色體上，被稱為 tuberin 基因。
hamartin 和 tuberin 的功能尚未完全瞭解。
已經證明 hamartin 和 tuberin 會形成異二聚體，這表明這兩種蛋白質可能協同作用以調節細胞增殖。
TSC1 和 TSC2 基因都被認為可以抑制體內的腫瘤生長。
當這些基因中的任何一個出現缺陷時，腫瘤不會受到抑制，就會導致結節性硬化症。
這些基因還在大腦和皮膚的早期胚胎髮育中發揮作用。
這些基因（TSC1 和 TSC2）參與了大約 70% 的 TSC 診斷。
目前尚不清楚剩餘 30% 的測試人員的突變位於何處。

外顯率

經過仔細、詳細地評估每個已知攜帶 TS 突變的人後，TSC 的外顯率現在被認為是 100%。
有報道稱存在罕見的表觀非外顯率病例；但是，分子研究已經解決了這些病例，揭示了一個家庭中存在兩種不同的散發性 TSC 突變，以及其他家庭中存在生殖系嵌合體。

變異表達

表達的變異性存在是因為TSC在機體水平上是常染色體顯性遺傳的，但在細胞水平上是隱性遺傳的。(這其中存在一定的偶然性)
TSC1和TSC2基因都具有與腫瘤抑制基因一致的特性，這些基因根據Knudson的“雙重打擊”理論發揮作用。
臨床變異性發生在攜帶種系突變個體中第二次“打擊”的隨機性。

基因型-表型相關性

TSC1和TSC2表型被認為是相同的。
在涉及TSC2基因和16p13上的PKD1基因的大片段基因缺失和重排的鄰近基因綜合徵情況下，表型不同。
一項研究發現，TSC2患者發生腎臟惡性腫瘤的風險更高，並且發現TSC2突變患者的精神障礙發生率更高。
基因型和表型相關性研究提供了統計學支援，表明TSC1突變患者的表型較輕。
據報道，散發性TSC病例中TSC1個體比例下降。這可能代表真正的生物學現象，也可能是由於表型相對較輕，導致散發性TSC1個體檢出率降低。

診斷和檢測

TSC的診斷基於臨床發現(參見下方類別中的臨床診斷)。
目前分子檢測僅在研究基礎上提供。
它僅在臨床基礎上提供給那些在之前研究中確定了TSC1或TSC2突變的家庭。
由於兩個基因的大小、致病突變的數量以及體細胞鑲嵌現象的發生率較高(10-25%)，阻礙了臨床可用的TSC1和TSC2基因DNA分析的發展。

產前檢測

對於已知TSC1或TSC2基因突變(透過研究確定並經臨床實驗室確認)的家庭，妊娠期50%風險的胎兒可以透過基於DNA的診斷檢測。
從約10-12周妊娠期的絨毛膜絨毛取樣(CVS)或16-19周妊娠期的羊膜穿刺術獲得的細胞中提取的DNA可以分析已知的家族性致病突變。
對於其他家庭，可以使用高解析度超聲檢查腫瘤，但其敏感性未知。
對於沒有已知TSC風險增加的胎兒，如果超聲檢查發現與橫紋肌瘤一致的心臟病變，則TSC風險為50%。目前，突變分析在臨床上不可用，無法進一步評估具有這種產前發現的胎兒。

臨床診斷

結節性硬化症(TSC)的診斷標準在1998年7月的結節性硬化症綜合徵共識會議上進行了修訂。
確診TSC：兩個主要特徵或一個主要特徵加上兩個次要特徵。
可能TSC：一個主要特徵加上一個次要特徵。
可能TSC：一個主要特徵或兩個或更多個次要特徵。

主要特徵

面部血管纖維瘤或額部斑塊。
非創傷性指甲或甲周纖維瘤。
色素減退性斑點(三個或更多)。
Shagreen斑(結締組織痣)。
多發性視網膜結節狀血管瘤。
皮質結節1。
室管膜下結節。
室管膜下鉅細胞星形細胞瘤。
心臟橫紋肌瘤，單個或多個。
淋巴管肌瘤病2。
腎血管平滑肌脂肪瘤2。

次要特徵

牙釉質中多個隨機分佈的凹坑。
直腸息肉瘤。
骨囊腫。
大腦白質徑向遷移線1。
牙齦纖維瘤。
非腎臟血管瘤。
視網膜無色素斑。
“五彩紙屑”皮膚損害。
多發性腎囊腫。
- 當出現大腦皮質發育不良和大腦白質遷移通路時，應算作一個特徵，而不是兩個TSC特徵。
- 當同時存在淋巴管肌瘤病和腎血管平滑肌脂肪瘤時，必須存在其他結節性硬化症特徵才能診斷TSC。

臨床表現

我們仍然無法預測患有TSC新診斷的人的身體症狀的嚴重程度。
一個人可能患有TSC，但只有很少或輕微的症狀，而患有TSC的家庭成員可能會出現更嚴重或更廣泛的

症狀。

在大多數個體中，這種疾病僅影響其中一些器官。
TSC的嚴重程度可以從輕微的皮膚異常到嚴重的精神遲滯或腎功能衰竭不等。
許多TSC表現也出現在生命的後期。
大多數輕度受TSC影響的個體過著積極而富有成效的生活。

心臟受累

表現

超聲心動圖可以顯示橫紋肌瘤，它是嬰兒和兒童結節性硬化症綜合徵(TSC)最常見的原發性心臟腫瘤。
這些腫瘤在TSC中的發生率據報道在47%到67%之間變化。
兒童期腫瘤消退是普遍現象。換句話說，在大多數情況下，心臟腫瘤在出生時最大，並且隨著個體年齡的增長可能會縮小或消失。
這些腫瘤的發生率可能會在青春期出現第二個高峰。
如果出生時沒有發生心臟流出道梗阻，那麼患者在以後不太可能因這些腫瘤而出現健康問題。

治療

與患有TSC的成年人相比，心臟橫紋肌瘤更有可能導致新生兒或幼兒的心力衰竭。
大多數心臟橫紋肌瘤是無症狀的，但如果出現心律失常或其他心臟問題，應由有經驗的心臟病專家治療。
兒童在開始使用卡馬西平(Tegretol)治療癲癇後不久，偶爾會發生心臟心律失常。報告還顯示，患有嬰兒痙攣的TSC嬰兒在用促腎上腺皮質激素(ACTH)治療後，心臟橫紋肌瘤的大小顯著增加。因此，在開始這些治療之前，應獲得超聲心動圖和心電圖基線測量值。

大腦受累

CNS腫瘤導致TSC中最嚴重的病死率和死亡率。
腦和神經功能：TS患者會出現多種型別的腦損傷；有些人會患上所有損傷，而有些人則完全不會出現腦損傷。
皮質結節(TSC的名稱來源)
- 發生在70%的患者中。
- 被認為是大腦上的“出生缺陷”。
- 大腦皮質(大腦外層)中發育不正常的微小區域。
- 據認為，皮質結節的存在會破壞大腦的正常“連線”，導致TSC患者出現癲癇發作。
室管膜下結節。
- 發生在90%的患者中。
- 發生在腦室壁附近(大腦中包含腦脊液的腔體)。
- 通常，這些結節在出生後的頭幾個月或幾年內會在內部積聚鈣。
- 由於這種鈣化，它們可以用計算機斷層掃描（CT）輕鬆檢測到。
- 室管膜下結節不會直接導致神經系統問題。
室管膜下鉅細胞星形細胞瘤 (SEGA)。
- 發生在所有患者的 6-15% 中
- 通常，SEGA 不會發生在非常年幼的兒童身上，並且它們生長的機會在 20 歲後會降低。
- 可以服用藥物治療它
- 如果鉅細胞星形細胞瘤長得足夠大，它會阻礙腦室內部液體的流動，可能導致嚴重的病殘率和死亡率，腫瘤將必須切除和/或腦室分流以緩解液體積聚和壓力。
  - 症狀包括嘔吐、噁心和頭痛，以及食慾、行為和情緒的變化。
  - 這些症狀可能表明腫瘤生長，也可能不表明腫瘤生長，但它們確實表明可能存在問題，並且應讓醫生檢查孩子。

在診斷時應進行腦部影像檢查以獲得基線影像，然後每 1 到 3 年進行一次。腦部掃描有時可以在症狀出現之前顯示腫瘤的生長。

癲癇/癲癇發作疾病

癲癇發作發生在 60% 到 90% 的被診斷患有 TSC 的人中
它們通常是 TSC 的第一個症狀。
在生命早期，癲癇發作可能僅包括短暫的頭點頭或凝視，或者它們可能更為普遍，伴有肢體痙攣以及頭部和軀幹的屈曲和伸展。
在年齡較大的兒童和年輕人中，癲癇發作有時會減少或停止。
如果懷疑癲癇發作，通常會進行腦電圖 (EEG)。
控制患有 TSC 的孩子的癲癇發作很重要。
在兒童癲癇發作開始的年齡、癲癇發作的頻率、持續時間和嚴重程度以及智力障礙的程度之間似乎存在直接關係。
抗癲癇藥物 (AED) 適當使用可以完全控制癲癇發作，儘管在某些人中癲癇發作會復發或無法控制。
一些患有 TSC 的兒童患有“嬰兒痙攣”。在這種型別的癲癇發作中，孩子會反覆地將雙腿抬到胸前。
透過使用促腎上腺皮質激素 (ACTH) 有時可以消除嬰兒痙攣，ACTH 是垂體分泌的一種激素，它刺激腎上腺產生皮質醇。由於副作用，這種藥物不會長期使用。
丙戊酸 (Depakene) 也被用於治療嬰兒痙攣。

認知、精神和行為參與

患有 TS 的孩子的行為通常是父母和家人最困難和最令人煩惱的問題。
患有 TSC 的兒童會出現侵略、突然發怒、過度活躍、注意力缺陷、行為失控、強迫症、重複行為、停留在自己的“世界”中、即使在大多數孩子開始說話的年齡也不說話以及其他自閉症行為。
至少 50% 的患者存在發育遲緩或智力障礙
一些患有 TSC 的兒童，通常是那些有智力障礙的兒童，也被診斷患有自閉症。
TSC 和自閉症之間似乎存在尚未了解的聯絡，正在進行積極的研究探索這種聯絡。
偶爾，患有 TSC 的人也被診斷患有精神分裂症、雙相情感障礙 (躁鬱症)、抑鬱症或其他精神疾病。

表現

淋巴管肌瘤病 (LAM) - 肺囊性疾病
- 估計發生在 1-6% 的病例中
- 主要影響 20 至 40 歲的女性
患有 TSC 的個體肺部受累的第一個症狀可能是輕度運動後呼吸急促、自發性氣胸或咳嗽。
可能會發展成肺衰竭，但通常直到第三或第四個十年才會發生，即使發生也是這樣。
TSC 引起的肺部受累可能很嚴重，一些個體需要進行肺移植。

診斷篩查和隨訪

最近的研究表明，許多患有 TSC 的女性存在輕微的、無症狀的肺部受累。
肺部受累協商一致會議小組建議，女性患者應在 18 歲之前或 18 歲以上女性在診斷時進行胸部 CT 掃描（而不是 X 射線）。
肺部 CT 掃描優於 X 射線，因為 X 射線很容易錯過肺部受累的早期跡象。
如果發現肺部受累，應密切監測該個體，並在需要時重複進行胸部 CT 掃描。

治療

TSC 引起的肺部受累可能很嚴重，甚至致命。
最近，他莫昔芬和黃體酮已被用於治療肺 TSC，取得了令人鼓舞的結果。
任何患有 TSC 並存在肺部受累的個體都應去看了解 LAM 的肺科醫生。
美國國立衛生研究院也正在進行 LAM 的臨床研究
致電結節性硬化症聯盟或 LAM 基金會了解更多資訊。

腎臟受累

患有 TSC 的患者早期死亡的第二大原因 (27.5%) 是腎臟疾病
在一項最近的研究中，估計 80% 的患有 TSC 的兒童在平均 10.5 歲的年齡被發現存在可識別的腎臟病變。

表現

TSC 可以表現為腎臟的五種不同病變
- 良性血管肌脂肪瘤 - (發生在 70% 到 80% 的患有 TSC 的成年人和年齡較大的兒童中)
  - 腎臟血管肌脂肪瘤 - 由血管組織 (angio)、平滑肌 (myo) 和脂肪 (lipoma) 組成
  - 它們是良性錯構瘤。
  - 這些錯構瘤是界限清晰的細胞群，過度增殖，以良性腫瘤的形式生長，可能引起症狀，也可能不引起症狀。
  - 與 TSC 相關的腎臟血管肌脂肪瘤的患病率隨著年齡的增長而增加，在成年人中，雙側腫瘤或一個腎臟中的多個腫瘤很常見。
  - 血管肌脂肪瘤在許多患有 TSC 的個體中從兒童時期就開始生長，但它們通常生長非常緩慢，可能直到成年早期才出現問題。
  - 患有 TSC 的個體應在診斷時對他們的腎臟進行影像檢查，並在其一生中定期進行影像檢查。
  - 這些良性病變的準確無創超聲、CT 或 MRI 診斷高度依賴於它們的脂肪含量
  - 有時很難區分小血管肌脂肪瘤或低脂肪含量血管肌脂肪瘤與惡性腫瘤。
  - 當腫瘤大於 4 釐米時，血管肌脂肪瘤出血（這種病變的主要併發症）的頻率會增加。
  - 疼痛也可能成為血管肌脂肪瘤的重要問題。
- 囊腫 (發生在 20% 的患者中)
  - TSC 腎囊腫通常是多發性和雙側的。
  - 它們是 TSC 中第二常見的一種腎臟表現。
  - 患有 TSC 的個體中，單個或多個腎囊腫比血管肌脂肪瘤發生率低，但它們可能出現得更早。
  - 一些囊腫可能會塌陷並消失。
  - 一項重要的研究發現是在 16 號染色體上發現 TSC2 基因與多囊腎病 (PKD1) 基因非常接近。
  - 一小部分患有 TS 的人存在 16 號染色體的較大片段缺失，這意味著 TSC2 和 PKD1 基因都被移除。
- 惡性血管肌脂肪瘤 (<1%)
  - 惡性血管肌脂肪瘤應在其被發現後儘快切除。
- 嗜酸性細胞瘤 (良性腺瘤性錯構瘤) (<1%)
  - 嗜酸性細胞瘤是良性腫瘤，很少見於患有 TSC 的個體。
- 腎細胞癌 (<1%)
  - 在患有 TSC 的個體中很少見，但當這些腫瘤存在時，它們通常是多中心的和雙側的。
  - 這些腫瘤也應在其被發現後儘快切除以防止轉移。

診斷篩查和隨訪

腎臟血管肌脂肪瘤和囊腫通常是無症狀的，可能不需要治療
兩者都應密切隨訪，每 1 到 2 年進行一次影像檢查，因為積極的治療可以最大程度地減少對個體或腎臟的創傷，從而保護腎臟功能。
如果允許腫瘤生長，它們可能會導致梗阻性尿路病或大部分正常腎臟組織的移位。
如果血管肌脂肪瘤或囊腫大於 4 釐米，還存在出血的風險。
血尿、背痛或腹痛或內出血可能是腎臟問題的最初征兆。

治療

許多患有 TSC 的個體中出現的腎臟病變可能會保持穩定，不需要特殊治療。
然而，如果腎腫瘤快速生長，如果它們可能是惡性的（即，實體瘤，脂肪含量很少或沒有），或為了緩解梗阻，則必須切除它們。
隨著更頻繁的腎臟影像檢查和良好的臨床護理，患有 TSC 的個體不應失去整個腎臟或因血管肌脂肪瘤出血。
對於大多數患有 TSC 的個體來說，早期和積極的治療效果更好
不幸的是，一些患有 TSC 並存在多囊腎病的個體也會出現維持正常血壓水平的問題。
在疾病發展初期，他們的血壓通常可以透過藥物控制；然而，透析，有時甚至腎移植，可能最終是必要的。
腎移植在TSC患者中已成功實施；移植腎臟中似乎沒有血管平滑肌瘤的復發。

皮膚受累

幾乎所有患者的皮膚都會受到影響。
患有結節性硬化症綜合徵（TSC）的患者，通常會在面部、身體和指甲上看到疾病的徵兆。
在某些情況下，皮膚生長可能會變得明顯，但在大多數情況下，這些生長本身是無害的。
然而，諸如面部血管纖維瘤等表現會產生社會影響，並且有治療方法。

表現

色素減退斑
- (87-100%的患者)
- 皮膚上比周圍皮膚顏色淺的斑塊（可以是任何大小或形狀，或者可能是經典的“灰葉”形狀）
沙綠斑-(20-80%)皮膚上像橘皮一樣粗糙和有凹陷的斑塊
甲周或甲下纖維瘤-(17-87%)出現在指甲和腳趾甲周圍的纖維性生長
面部血管纖維瘤-(47-90%)
- 造成最多的毀容
- 面部的良性腫瘤
- 出生時可能不存在；最早不會出現在3到5歲之間。
纖維性斑塊有時出現在患有TSC患者的額頭上。還可能出現纖維性、無毛的頭皮斑塊，周圍環繞著稀疏的白色毛髮。
偶爾，患有TSC的個體可能會偶然出現咖啡斑（比周圍皮膚顏色深，但比痣顏色淺且通常更大）
- 這些皮膚病變不是TSC的診斷特徵。
- 如果兒童有三個或更多個咖啡斑，或成人有五個或更多個咖啡斑，則可能被診斷為神經纖維瘤病

診斷篩查和隨訪治療

在初始測試中，醫生使用伍德燈（紫外線燈）更好地觀察色素減退斑——皮膚上的白色斑塊，這些斑塊通常難以看到，尤其是在嬰兒和皮膚非常蒼白的人身上。
應該檢查全身。
還應仔細檢查皮膚，尋找其他TSC皮膚表現。

眼部受累

表現

視網膜病變的表現從視盤附近的經典桑葚狀病變到更常見的

斑塊狀錯構瘤。

視網膜錯構瘤
- 偶爾在沒有其他TS表現的個體和患有其他疾病的個體中發現。
- 雖然它們提示TSC，但單個病變不能診斷為TSC。
- TSC患者視網膜錯構瘤的發生率在報道中差異很大，從幾乎可以忽略不計到87%的患者（差異可能是反映了所用技術和檢查人員的專業知識）。
雖然不如視網膜錯構瘤常見，但在一些TSC患者中也觀察到虹膜色素缺損。
此外，在一些TSC患者的視網膜上也觀察到類似於皮膚上色素減退斑的白色色素減退斑。

診斷測試和隨訪

如果不散瞳進行間接眼底鏡檢查，視網膜病變可能很難識別，尤其是在不配合的兒童身上。
大多數視網膜錯構瘤處於休眠狀態，雖然偶爾TSC患者會出現由於黃斑區大型錯構瘤導致的視力障礙。
視網膜脫離、玻璃體出血或錯構瘤增大後導致視力喪失的情況很少見。

治療

在大多數情況下，視網膜病變的治療和反覆的眼科檢查是不必要的。
應保持正常的護眼措施。

其他器官受累

在腎臟中觀察到的囊腫和腫瘤，有時也會出現在肝臟、肺臟、胰腺和其他器官中。這些病變通常不會出現在晚年，而且很少有症狀。
骨囊腫也會發展，但通常不會在晚年之前引起問題。
此外，在超過90%的結節性硬化症綜合徵（TSC）患者的嬰兒和成人牙齒中都觀察到凹坑，但其意義尚不清楚。
直腸息肉也有報道，但似乎不會引起問題。

初始評估

建議懷疑患有TSC的患者進行以下初始評估，以確診並識別潛在併發症，以便及時治療。以下描述的評估和管理計劃由1998年7月結節性硬化症共識會議臨床問題小組第一小組制定。
病史，特別是TSC的特徵。
家族史，特別是TSC的特徵。
在黑暗房間中使用伍德燈（紫外線燈）進行體格檢查，並特別注意皮膚學發現。
顱腦CT/MRI。
腎臟超聲檢查。
眼科檢查。
如果出現心臟症狀，則進行心電圖和超聲心動圖。
如果出現癲癇發作，則進行腦電圖。
神經發育和行為評估。
成年女性胸部CT。

TSC中的監測篩查
在診斷時，會進行許多醫學檢查。患者
和父母也應該瞭解需要進行的常規測試。建議患者與他們的醫生分享此圖。
	在診斷出受影響個體時，無症狀的父母、子女或一級親屬	疑似病例或初始診斷評估
眼底檢查	+	+
腦部MRI	+b	+
腦部腦電圖	-	-f
心臟ECG和ECHO	-g	+
腎臟MRI、CT或超聲	+i	+
皮膚學篩查	+	+
神經發育測試	-	+k
肺部CT	-	-

兒童
	已知病例，相關器官無症狀	已知病例，症狀或發現先前已記錄
眼底檢查	-	+
腦部MRI	+c	+
腦部腦電圖	-	+e
心臟ECG和ECHO	-	+h
腎臟MRI、CT或超聲	+j	+h
皮膚學篩查	-	+e
神經發育測試	+l	+e
肺部CT	-	+e

成人
	已知病例，相關器官無症狀	已知病例，症狀或發現先前已記錄
眼底檢查	-	+f
腦部MRI	+d	+e
腦部腦電圖	-	+e
心臟ECG和ECHO	-	+e
腎臟MRI、CT或超聲	+c	+h
皮膚學篩查	-	+e
神經發育測試	-	+e
肺部CT	+m	+e

KEY

MRI是指磁共振成像；EEG是指腦電圖；ECG是指心電圖；ECHO是指超聲心動圖；CT是指計算機斷層掃描。
+ 表示建議進行篩查；- 表示不建議進行篩查
b 如果體檢結果為陰性，則建議進行CT。
c 每1到3年。
d 可能不如兒童頻繁。
e 視臨床情況而定。
f 除非懷疑癲癇發作，否則通常不適用於診斷。
g 除非需要診斷。
h 每6個月到1年，直到消退或大小穩定。
i 通常建議進行超聲檢查，因為成本低，雖然本地影像學專業知識可能有所不同。
j 每3年，直到青春期。
k 通常只針對兒童。
l 建議兒童在開始上小學一年級時進行。
m 女性在18歲時進行。

參考文獻

Roach, E.S., DiMario F.J., Kandt R.S., & Northrup H. (1998). 結節性硬化症共識會議：診斷評估的建議。兒童神經病學雜誌，14 (6), 401–407。
Roach, E.S.，Gomez M.R. 和 Northrup H.（1998）。結節性硬化症協商會議：修訂的臨床診斷標準。兒童神經病學雜誌，13，624-628。

鑑別診斷

TSC 的許多特徵是非特異性的，可以作為孤立的發現或另一種疾病的特徵。
據報道，脫色斑塊發生在高達每 1000 名新生兒 8 例中，在大多數情況下沒有醫療意義。
其他疾病的表型也包括色素減退斑：
- 白癜風
- 色素痣
- 貧血痣
- 花斑病
- Vogt-Koyanagi-Harada 綜合徵
尋常痤瘡、酒渣鼻或多發性毛上皮瘤可被誤認為血管纖維瘤。
魚皮病斑很罕見，但可以在家庭或零星地出現。
甲周纖維瘤可能是由外傷引起的，但通常這些都是單個病灶，其存在是可以解釋的。
腎囊腫在人群中佔 1-2%，但通常不會出現在 30 歲以下的人群中。
腎血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 是一種罕見的腫瘤，有時在沒有其他醫療問題的個體中觀察到。它們表現出 TSC2 雜合性缺失。
50% 的患有心臟橫紋肌瘤的嬰兒患有 TSC，而其他人則是一個孤立的發現。

心理社會問題

當父母第一次瞭解到診斷結果時，否認是一種常見的反應。
他們可能會感到不知所措、悲傷、恐懼、憤怒、內疚。
一項針對與北卡羅來納州 TS 支援小組相關的家庭的調查

o 大多數父母報告說，他們最初的擔憂被忽視了 o 在患有嬰兒痙攣的兒童中，平均需要 3 位醫生才能確診 o 在 40% 的 TS 患者中，嬰兒期癲癇沒有被正確診斷。

腫瘤引起的毀容會導致社會孤立和自尊心問題。
由於健康問題，壓力和焦慮可能會持續存在。

已識別資源

結節性硬化症聯盟

801 Roeder Road, Suite 750

Silver Spring, MD 20910

電話：800-225-6872；301-562-9890

傳真：301-562-9870

電子郵件：ntsa@ntsa.org

www.tsalliance.org

NCBI 基因和疾病網頁

www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/TSC.html

美國癲癇學會

342 North Main Street

West Hartford, CT 06117-2507

電話：860-586-7505

傳真：860-586-7550

電子郵件：info@aesnet.org

www.aesnet.org

美國癲癇基金會

4351 Garden City Drive

Landover, MD 20785

電話：301-459-3700；800-EFA-1000

傳真：301-577-4941

電子郵件：webmaster@efa.org

www.efa.org

美國結節性硬化症協會

8181 Professional Place, Suite 110

Landover, Maryland

20785-2226

電話 -1800-225-6872

電子郵件 - ntsa@ntsa.org

參考文獻

www.geneclinics.com 結節性硬化症綜合徵
www.tsalliance.org 結節性硬化症聯盟
遺傳綜合徵管理。Cassidy, S.B. 和 Allanson, J.E. 編輯。第____章，作者_____ Mueller。Wiley-Liss Inc. 2001 年。

筆記

本大綱中的資訊最後更新於 2001 年。