遺傳諮詢手冊/馮·希佩爾-林道綜合徵
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馮·希佩爾-林道綜合徵
- 癌症是由基因和環境的混合引起的
- 所有癌症都是遺傳性的，但並非所有癌症都是遺傳的
- 大多數癌症是散發性的
- 我們體內的細胞一直在生長和分裂
- 基因控制和調節細胞生長
- 這些基因的變化會導致細胞失控生長
- 不受控制的細胞生長是癌症
- DNA 的變化是由於遺傳物質受損而發生的
- DNA 包含製造蛋白質的指令
- 蛋白質決定細胞如何工作以及調節我們的發育
- 每次細胞分裂時，DNA 都必須複製，在這個過程中可能會發生錯誤
- 遺傳性癌症發生在一個人繼承了一個不工作的基因副本時
- 比有兩個工作副本的人更接近患癌
- 遺傳性癌症的特徵
- 發病年齡更早
- 多代人受影響
- 雙側或多發原發性癌症
- 兄弟姐妹都患有相關癌症
- VHL 基因位於 3p26-25 染色體上
- 抑癌基因
- 正常基因產物具有多種功能
- 透過與 elongin 相互作用的轉錄調節
- 缺氧誘導基因的轉錄後抑制
- p27（細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑）的調節
- 已經鑑定出超過 150 種突變
- 發病率為 1/35,000 到 1/40,000
- 5-20% 的突變是 de novo
- 外顯率為 80-90%
- 常染色體顯性遺傳
- 存在基因型-表型相關性
- 血管母細胞瘤
- 中樞神經系統血管母細胞瘤
- VHL 的特徵性病變
- 80% 發生在腦部，20% 發生在脊髓
- 臨床症狀
- 如果在腦部，會發生頭痛、嘔吐和步態障礙或共濟失調
- 如果在脊髓，會發生疼痛、感覺和運動喪失，或無症狀
- 通常生長緩慢，但腦部也可能迅速增大的囊腫導致腦積水和視乳頭水腫
- 視網膜
- 在大約 70% 的患者中發現，並且經常是最初的表現
- 可以透過眼底鏡檢查檢測到
- 臨床症狀
- 有些人無症狀
- 視野缺損
- 由於視網膜脫離或出血導致的視力喪失
- 血管瘤的數量不會隨著年齡的增長而增加，但視力喪失的可能性會增加
- 中樞神經系統血管母細胞瘤
- 腎臟病變
- 多發性腎囊腫很常見
- 腎細胞癌發生在大約 40% 的患者中
- 通常是透明細胞型
- 在囊腫內或周圍實質中發展
- 死亡的主要原因
- 嗜鉻細胞瘤
- 可能會導致持續性或陣發性高血壓，或者無症狀
- 通常位於一個或兩個腎上腺，但也可能位於其他地方
- 很少導致惡性變
- 胰腺病變
- 大多數是單純囊腫，通常是多發的
- 很少導致內分泌或外分泌功能不全
- 胰頭囊腫會導致膽道梗阻
- 胰腺的神經內分泌腫瘤可能會發展併發生惡性變
- 內淋巴囊腫瘤（10% 的患者）
- 導致不同程度的聽力損失
- 眩暈或耳鳴可能是首發症狀
- 大型腫瘤會侵犯其他顱神經
- 附睪腫瘤
- 在男性中比較常見
- 如果雙側，可能會導致不育
- 女性可能會發展為同等程度的闊韌帶乳頭狀囊腺瘤 - 不常見
- 自然史
- 症狀發作年齡差異很大
- 器官系統受累和疾病嚴重程度也差異很大
- 1 型 - 無嗜鉻細胞瘤
- 部分基因缺失
- 小的插入或缺失（移碼突變）
- 無義突變
- 剪接位點突變
- 2 型 - 有嗜鉻細胞瘤
- 錯義突變
- 2A 型
- 沒有腎細胞癌和胰腺囊腫
- Y98H、Y112H、V116F、L188V
- 2B 型
- 有腎細胞癌和胰腺囊腫
- R167Q 和 R167W
- 2C 型
- 只有嗜鉻細胞瘤
- V155L 和 R238W
- 臨床診斷
- 診斷所需的特徵
- 孤立病例有兩個或更多個特徵性病變
- 無症狀個體，具有陽性家族史，並具有以下一個或多個特徵
- 視網膜血管母細胞瘤
- 脊髓或小腦血管母細胞瘤
- 嗜鉻細胞瘤
- 多發性胰腺囊腫
- 附睪囊腺瘤
- 多發性腎囊腫
- 60 歲之前發生腎細胞癌
- 用於進行診斷的測試
- CT 或 MRI 用於檢查中樞神經系統和內臟腫瘤
- 附睪、闊韌帶和可能的腎臟的超聲檢查
- 如果懷疑腎上腺外腫瘤，則進行放射性碘標記的 MIBG
- 尿液兒茶酚胺代謝產物分析
- VMA、間羥甲腎上腺素和總兒茶酚胺
- 即使沒有高血壓，也提示嗜鉻細胞瘤的存在
- 診斷所需的特徵
- 分子遺傳學檢測
- 臨床上可用
- 對於符合嚴格臨床標準的病例，突變檢測接近 100%
- Southern 印跡
- 檢測完整或部分基因缺失
- 約佔病例的 28%
- DNA 序列分析
- 所有三個外顯子，以檢測點突變
- 以前沒有特徵的錯義突變必須謹慎解釋
- Southern 印跡
- 所有已知或疑似 VHL 診斷的個體均應進行
- 產前檢測
- 對於如果在受影響的父母中發現突變，懷孕風險為 50% 的妊娠
- 通常是成人發病，因此需要仔細的遺傳諮詢
- 監測
- 對有風險的家庭成員進行 DNA 檢測可以減少對檢測結果為陰性的成員進行昂貴篩查的需要
- 早期識別表現可以改善預後
- 從 5 歲開始進行眼科篩查
- 在有嗜鉻細胞瘤的家庭中，從 5 歲開始每年監測血壓和測量尿液兒茶酚胺代謝產物
- 從 16 歲開始每年進行腹部超聲檢查
- 對腎臟、腎上腺或胰腺的可疑病變進行 CT 或 MRI 檢查
- 年輕成年人可能進行腦部和脊柱的基線 MRI 檢查
- 腫瘤的管理
- 中樞神經系統血管母細胞瘤
- 有些人主張早期手術切除，而另一些人則透過影像學檢查隨訪病變
- 大多數病變最終需要干預
- 對於小腫瘤或無法手術切除的腫瘤，可以使用伽馬刀手術
- 手術併發症包括截癱和手術死亡率（10%）
- 視網膜血管母細胞瘤
- 雷射和冷凍手術的成功程度因病變的位置、大小和數量而異
- 已觀察到腫瘤復發
- 腎細胞癌
- 早期手術是最佳選擇
- 需要雙側腎切除術的患者進行腎移植
- 嗜鉻細胞瘤
- 手術切除
- 術前用α-腎上腺素阻滯劑治療 7-10 天
- 內淋巴囊腫瘤
- 生長緩慢
- 如果切除，可能會導致耳聾
- 附睪或闊韌帶乳頭狀囊腺瘤通常不需要手術
- 中樞神經系統血管母細胞瘤
- 美國癌症協會
- 1-800-227-2345
- 網址：www.cancer.org
- VHL 家庭聯盟
- 1-800-767-4845
- 電子郵件：info@vhl.org
- 網址：www.vhl.org
- www.geneclinics.org、www.cancer.org、www.vhl.org
- Hes FJ，等。“馮·希佩爾-林道（VHL）病的臨床管理。”荷蘭醫學雜誌（2001）59: 225-234。
本提綱中的資訊最後更新於 2002 年 10 月。