遺傳諮詢手冊/瓦爾登堡綜合徵
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瓦爾登堡綜合徵
- 介紹，確認任何之前的接觸
- 評估患者的主要關注點
- 為什麼他們今天來遺傳科看病？
- 他們希望從這次會診中獲得什麼？
- 評估對診斷的瞭解 - 有任何問題嗎？
- *** 自上次住院以來情況如何？
- 今天會診的概述
- 重申患者的擔憂
- 病史、家族史、體檢、遺傳學、復發風險、檢測選擇和侷限性
- 妊娠和病史
- 發育史
- 家族史
- 表兄弟和叔叔有白髮嗎？
- 過早變白
- 不同顏色的眼睛
- WT1：PAX3 基因位於 2 號染色體（2q35）上
- 編碼在早期胚胎中表達的 DNA 結合轉錄因子
- WS2：已在 10-20% 的患者中描述了 MITF 基因突變（3p14.1-p12.3）
- MITF 基因突變也已在患有蒂茨綜合徵（伴有均勻色素減退的耳聾）的患者中發現
- WT3：由 PAX3 基因突變（2q35）引起
- WT4：由內皮素-3 基因（20q13.2-q13.3）、內皮素受體 B 基因（13q22）和 SOX10 基因（22q13）的突變引起
- 常染色體顯性遺傳
- 大多數先證者有受影響的父母，儘管可能未被診斷出來
- 少數先證者沒有受影響的父母，被認為是新發突變
- 先證者的兄弟姐妹的風險 = 如果父母受影響則為 50%
- 先證者後代的風險 = 50%
- I 型發病率：1:20,000 到 1:40,000
- 約佔先天性耳聾兒童的 3%
- IV 型為常染色體隱性遺傳
| 特徵 | %WT1 | %WT2 |
|---|---|---|
| 感覺神經性聽力損失 | 57-58% | 77-78% |
| 虹膜異色症 | 15-31% | 42-54% |
| 發育不良的藍色眼睛 | 15-18% | 3-23% |
| 白髮綹 | 43-48% | 16-23% |
| 過早變白 | 23-38% | 14-30% |
| 白癜風 | 3-36% | 5-12% |
| 鼻根高 | 52-100% | 0-14% |
| 內側眉毛外翻 | 63-70% | 7% |
- I 型
- 表型可變
- 感覺神經性聽力損失
- 先天性、非進行性、單側或雙側
- 最常見型別是嚴重的雙側
- 白髮綹
- 可能出生時存在或在晚些時候出現
- 可能隨著時間的推移而變得正常色素沉著
- 眉毛和睫毛也可能色素減退
- 白癜風
- 白色皮膚斑塊，常見於面部、軀幹或四肢
- 通常有色素沉著過度的邊緣
- 已在多個家庭中描述了脊柱裂和唇裂和顎裂
- II 型
- 如果一個家族的平均 W 指數小於 1.95，則診斷為 WS2
- 感覺神經性聽力損失和虹膜異色症是 WS2 的兩個最典型特徵
- III 型（克萊因-瓦爾登堡綜合徵）
- 個人表現出典型的 WS1 特徵和肢體肌肉或關節發育不良或攣縮、腕骨融合或並指的組合
- IV 型
- 個體具有色素異常、聽力損失和巨結腸的罕見組合
- 不影響壽命或智力
- 臨床診斷
- 一個人必須滿足兩個主要標準或一個主要標準加兩個次要標準才能被認為患有 WT1**
- 主要標準
- 先天性感覺神經性聽力損失
- 白髮綹，頭髮色素減退
- 虹膜色素沉著異常
- 完全性虹膜異色症（眼睛顏色不同）
- 部分/節段性虹膜異色症（同一虹膜中兩種不同的顏色，通常是棕色和藍色）
- 發育不良的藍色虹膜或鮮豔的藍色虹膜
- 內眥間距增寬，W 指數 >1.95*
- 受影響的一級親屬
- 次要標準
- 皮膚色素減退（先天性白癜風）
- 聯眉/內側眉毛外翻
- 鼻根寬/高，鼻柱突出
- 鼻翼發育不良
- 過早的白髮（30 歲之前）
- W 指數：計算 W 指數所需的測量值（以毫米為單位）如下
- 內眥間距（a）、瞳孔間距（b）和外眥間距（c）。
- 計算 X = 2a - (0.2119c + 3.909)/c
- 計算 Y = 2a - (0.2479b + 3.909)/b
- 計算 W = X + Y + a/b
- 異常的 W 指數結果為 >1.95。
- 內眥間距（a）、瞳孔間距（b）和外眥間距（c）。
- 當 ICD（a）和 OCD（c）是唯一可用的測量值時，IPD（b）可以根據以下公式計算：[(c - a)/2] + a。當已知 IPD（b）時，可以使用此公式比較測量值和計算值。
- 分子遺傳學檢測
- 可以透過對 PAX3 基因（染色體位置 2q35）進行測序來進行
- 可用於在非典型情況下確認診斷
- 主要用於對高風險家族成員進行遺傳諮詢
- 檢測到 90% 以上的致病突變
- 大多數突變是獨一無二的
- 臨床上可用
- 產前檢測
- 適用於父母被確認為攜帶 PAX3 突變的 50% 風險妊娠
- 對透過 CVS 或羊膜穿刺術獲得的胎兒細胞進行
- 可以確定胎兒是否遺傳了 PAX3 突變，但不能確定臨床表現及其嚴重程度
- 不適用於沒有對 PAX3 基因進行分子遺傳學檢測或沒有 PAX3 基因突變的家庭
- 建議患有 WS1 風險增加的女性在懷孕期間補充葉酸，因為 WS1 與神經管缺陷的風險可能增加
- 可以透過新生兒普遍篩查來識別先天性聽力損失
- 聽力損失的管理
- 至少所有有遺傳性聽力損失風險的兒童都應接受篩查聽力測試
- 評估和治療聾啞兒童的團隊應包括具有早期兒童耳科疾病管理經驗的耳鼻喉科醫生、有經驗的兒童聽力損失評估師、臨床遺傳學家和兒科醫生
- 聾啞教育者、神經學家和兒科眼科醫生的專業知識也可能需要
- 連續的聽力學檢查對於記錄聽力損失的穩定性或進展以及識別和治療疊加的聽力損失（如中耳積液）至關重要
- 評估中一個重要的部分是確定合適的康復方案
- 可能包括助聽器、振動觸覺裝置和人工耳蝸植入
- 人工耳蝸植入可以考慮用於 12 個月以上患有嚴重至極度聽力損失的兒童
- 評估中一個重要的部分是確定合適的康復方案
- 受影響的父母的罪惡感
- 個性化教育計劃
- 學校支援/手語者
- 美國聾兒協會
- 郵政信箱 3355
- 賓夕法尼亞州蓋茨堡 17325
- 電話：717-334-7922（商業 V/TTY）；800-942-ASDC（家長熱線）
- 傳真：717-334-8808
- 電子郵件：ASDC1@aol.com
- www.deafchildren.org
- 美國聾人協會
- 814 Thayer
- 馬里蘭州銀泉 20910-4500
- 電話：301-587-1788（語音）；301-587-1789（TTY）
- 傳真：301-587-1791
- 電子郵件：NADinfo@nad.org
- www.nad.org
- 國家白癜風基金會
- 611 S Fleishel Ave
- 德克薩斯州泰勒 75701
- 電話：903-531-0074
- 電子郵件：vitiligo@Trimofran.org
- www.vitiligofoundation.org
- 全國白化病和低色素沉著組織
- 郵政信箱 959
- 新罕布什爾州東漢普斯特德 03826-0959
- 電話：603-887-2310；800-473-2310
- 電子郵件：noah@albinism.org
- www.albinism.org
- NCBI 基因和疾病網頁
- www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/Waard.html
- 遺傳性聽力損失主頁
- 有關瓦登堡綜合徵的更多資訊
- www.uia.ac.be/dnalab/hhh
- www.geneclinics.org
- 史密斯人類畸形識別模式
- OMIM #193500, #193510, #600193, #148820
- 魏德曼、格羅斯和迪伯恩編著的典型綜合徵圖譜
- Arias, S. 和 Mota, M. (1978)。瓦登堡綜合徵 I 型中眼距異常的表觀不完全顯性，以及關於眼距異常診斷的一些提示。J. Genet Hum，第 26 卷，第 2 期，第 103-131 頁。
本大綱中的資訊最後更新於 2002 年。