代謝組學/激素/生長激素釋放肽
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生長激素釋放肽 最近在 1999 年由 Masayasu Kojima 及其同事發現,它是一種刺激食慾的激素。它被稱為瘦素激素的對應物,瘦素激素是由脂肪組織產生的。2 這兩種激素在低水平時都會產生飽腹感,在科學上被稱為飽食感。相反,當這些激素處於高水平時,就會產生飢餓感。因此,生長激素釋放肽的產生在飯前增加,然後在飯後減緩。
由於生長激素釋放肽對新陳代謝和飢餓的影響,它成為開發抗肥胖療法的首要目標。據報道,對大鼠進行生長激素釋放肽免疫導致體重增加和脂肪積累減少,而對照組大鼠則沒有這種現象;即使兩組消耗的食物量相同。這項和其他實驗有一天可能導致抗肥胖疫苗的可能性。1
- 右側的連結顯示了一張飯前飯後血液中生長激素釋放肽水平的圖表。該圖表基於對 10 名人類在一天中血漿生長激素釋放肽水平的測定。1
生長激素釋放肽主要由胃底部的 PD/1 細胞和胰腺的 ε 細胞產生。2 腎臟、胎盤、下丘腦和垂體也產生少量這種激素。這種激素存在兩種形式:內分泌失活(純肽)形式和活性(辛醯化)形式。如果不能適當地控制生長激素釋放肽的產生,就會導致厭食症和普拉德-威利綜合徵等疾病。為了預防這些疾病,需要有調節機制來維持平衡。這些機制控制生長激素釋放肽的產生,並將這種激素用於多種重要的需求。
生長激素釋放肽的主要功能是讓大腦瞭解身體當前的能量狀態。在這樣做的時候,生長激素釋放肽有助於平衡我們系統中的能量。它可以透過以下方式做到這一點:透過啟用生長激素分泌激動劑受體來促進生長激素的分泌,並且反義地抑制脂肪組織中的脂肪利用。生長激素釋放肽也被認為能刺激胃排空。此外,這種激素還有助於神經營養,特別是在海馬體中;它對於認知適應不斷變化的環境和學習過程至關重要。最近,生長激素釋放肽已被證明可以在依賴包括 Akt 在內的各種激酶的途徑中啟用一氧化氮合酶的內皮異構體。2 生長激素釋放肽可能對心血管系統也具有積極的影響,儘管科學家並不確定,例如,心臟輸出量的增加是由於生長激素釋放肽還是其刺激生長激素分泌的間接影響。1
Ghrelin functions as a growth hormone-releasing peptide; and was therefore aptly named ghrelin based on the Proto-Indo-European root ghre, which means to grow.
生長激素釋放肽 最近在 1999 年由 Masayasu Kojima 及其同事發現,它是一種刺激食慾的激素。
最近,斯克裡普斯研究所的科學家開發了一種抗肥胖疫苗。這種疫苗利用免疫系統的抗體與選定的靶標結合,引導身體自身的免疫反應對抗它們。這種方法阻止生長激素釋放肽到達中樞神經系統,從而導致體重增加的減少。2
生長激素釋放肽 主要由 PD/1 細胞以前激素的形式產生,然後在胃底和胰腺的 ε 細胞中透過蛋白水解加工產生 28 個氨基酸的肽。2 腎臟、胎盤、下丘腦和垂體也產生少量這種激素。生長激素釋放肽也由弓狀核中少量的神經元產生。
生長激素釋放肽受體在實際激素之前被發現。它們存在於弓狀核和腹內側下丘腦以及垂體、心臟和脂肪組織的神經元上。這些受體是 G 蛋白偶聯受體,也稱為 GHS 受體(生長激素分泌激動劑受體);當被生長激素釋放肽啟用時,它們會分泌生長激素,並且還被發現能抑制脂肪組織中的脂肪利用。
這種激素透過在下丘腦中的作用增加食物攝入量和脂肪量。在下丘腦中,生長激素釋放肽啟用弓狀核細胞。這些細胞對生長激素釋放肽的反應受瘦素和胰島素(與新陳代謝相關的其他激素)的影響。2
生長激素釋放肽還會啟用中腦邊緣膽鹼能-多巴胺能獎賞通路,該通路傳遞自然獎賞的愉悅和強化方面;例如,食物,以及成癮性藥物,如乙醇。2
Ghrelin exists in two forms; an endocrinological inactive (pure peptide) form, as well as an active (octanoylated) form.
生長激素釋放肽 的主要功能是讓大腦瞭解身體當前的能量狀態。在這樣做的時候,生長激素釋放肽有助於平衡我們系統中的能量。
它透過多種方式做到這一點
- 透過啟用生長激素分泌激動劑受體來促進生長激素的分泌。
- 抑制脂肪組織中的脂肪利用。
- 刺激胃排空。
- 促進神經營養(在海馬體中)
- 對於認知適應不斷變化的環境至關重要。
- 對於學習過程至關重要。
- 在依賴包括 Akt 在內的各種激酶的途徑中啟用一氧化氮合酶的內皮異構體。2
- 生長激素釋放肽 可能對心血管系統也具有積極的影響,儘管科學家並不確定這是否與生長激素釋放肽直接相關。
來自外周組織的傳入訊號被認為在外周組織與中樞神經系統之間的相互作用中起著重要作用,這些相互作用參與能量穩態調節。生長激素釋放肽是這種訊號和調節的典範之一。生長激素釋放肽被發現主要是在胃中合成的,併成為肥胖研究的焦點。這是因為它是在已知的所有系統訊號中唯一專門促進食物攝入、正能量平衡和透過抑制脂肪氧化促進脂肪積累發展的訊號。研究人員已經證明生長激素釋放肽的作用會增加食物攝入量,並且獨立地調節脂肪細胞的新陳代謝。生長激素釋放肽透過有利於葡萄糖和甘油三酯的攝取,將營養物質分配到脂肪儲存中。這可以透過增加白色脂肪細胞中的脂肪生成來實現,從而抑制脂質氧化。中樞生長激素釋放肽給藥也會導致更低的體溫核心溫度。
已經確定,生長激素釋放肽作為促進脂肪儲存的因素的最高效力需要它影響營養攝入量和代謝營養物質分配。這是因為最顯著的生長激素釋放肽誘導的體脂增加發生在底物充足、強大的食慾驅動和高效脂質儲存的情況下。
生長激素釋放肽的作用是在大腦中引起的,這表明如果胃源性的生長激素釋放肽以大量分泌,它可能在大腦結構水平上起作用來影響外周脂肪細胞的新陳代謝。因此,研究人員建議生長激素釋放肽可能在改變脂肪細胞酶的表達後“啟動”脂肪組織以將能量儲存為脂肪。
過去的研究證明,生長激素釋放肽基因缺乏會降低呼吸商 (RQ),從而減少脂肪沉積。一個可能的解釋是白色脂肪組織 (WAT) 中脂肪生成酶表達降低。研究人員提出,在正常飲食期間,生長激素釋放肽敲除 (KO) 小鼠有限的脂肪生成途徑活性足以維持生理表型。相反,也有人提出,富含膳食脂肪的條件會導致脂肪細胞代謝受損,從而降低對飲食誘導肥胖的敏感性。
據推測,生長激素釋放肽可能抑制食物誘導的胰島素反應,因為生長激素釋放肽對胰島素分泌具有抑制作用。
研究人員得出結論,中樞神經系統中涉及生長激素釋放肽、其下丘腦靶神經元和交感神經系統的內分泌網路是脂肪細胞能量代謝的直接調節劑。研究人員假設,生長激素釋放肽缺乏小鼠的酶缺陷提供了足夠的脂質儲存能力,以管理正常飲食期間攝入的少量營養脂質。研究表明,生長激素釋放肽缺乏表現出脂質代謝酶的調節缺陷,這會損害營養物質分配和有效的脂質沉積。然而,據推測,對飲食誘導肥胖的保護可能部分歸因於生長激素釋放肽作為限制迴圈脂質脂肪儲存的酶能力。
文章連結
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16767221
生長激素釋放肽是一種肽,透過影響調節食慾的下丘腦弓狀核和室旁核 (PVN) 來促進食慾。4 生長激素釋放肽刺激食慾神經肽 Y/黑皮質素相關蛋白神經元,同時抑制食慾抑制神經肽前阿片黑素皮質素/可卡因和安非他明調節轉錄本神經元。4
下丘腦 AMPK 受瘦素和α-黑色素細胞刺激激素抑制,受生長激素釋放肽和大麻素啟用。4 下丘腦中的 CB1 受體是透過大麻素訪問時發現增加食物攝入量的途徑。4
有人提出一個訊號級聯,即生長激素釋放肽→內源性大麻素→CB1→AMPK→食慾。4
生長激素釋放肽刺激 AMPK 和食慾需要透過 CB1 作用的內源性大麻素釋放增加。4 生長激素釋放肽的下丘腦神經生理效應也需要 CB1 的存在。4 生長激素釋放肽的食慾刺激和中樞 AMPK 刺激效應是透過必要的內源性大麻素系統介導的。4
迴圈生長激素釋放肽的水平與正能量平衡、體重指數、體脂質量、脂肪細胞大小和瘦素水平呈負相關。3
厭食症患者表現出高水平的生長激素釋放肽,而肥胖患者的血漿生長激素釋放肽水平較低。3 據認為,迴圈生長激素釋放肽水平的波動可能反映了對能量平衡變化的生理適應。由於生長激素釋放肽的食慾刺激和脂肪生成特性,用生長激素釋放肽拮抗劑治療肥胖似乎是正確的做法。儘管這似乎合乎邏輯,但目前尚不清楚抑制生長激素釋放肽是否會對肥胖患者已有的生長激素釋放肽水平下降產生任何積極影響。此外,就像在許多身體系統中一樣,會啟用對抗機制以滿足營養需求。生長激素釋放肽對生長激素 (GH) 分泌也具有很強的刺激作用,拮抗劑可能會使 GH 水平降至低於正常水平。3
肥胖與生長激素釋放肽基因的遺傳變異有關。3 單卵雙胞胎對的生長激素釋放肽基線水平比異卵雙胞胎對的生長激素釋放肽基線水平更相似。此外,超量進食後生長激素釋放肽濃度的下降也顯示出相同的趨勢。3 一旦更好地瞭解生長激素釋放肽的刺激和合成和釋放的調節途徑,就可以製造生長激素釋放肽的臨床應用。3
網路
=1.= http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html
生長激素釋放肽概述
== 本頁面涵蓋了生長激素釋放肽的結構及其受體、生長激素釋放肽的控制和生理效應,以及由於生長激素釋放肽水平高或低而導致的疾病狀態。這是科羅拉多州立大學制作的一個頁面,深入研究了關於生長激素分泌促進劑受體 (GHS-R)、普拉德-威利綜合徵、厭食症以及該激素的許多功能的資訊。還討論了抗肥胖疫苗的生產。該頁面包含一個很好的圖表,顯示了生長激素釋放肽濃度在一天中的變化情況。儘管頁面很短,但它包含了大量關於生長激素釋放肽及其特性的有益資訊。 ==
遇到的新詞是:(所有定義來自 dictionary.com)
前激素 - 前激素是另一種或多種激素的前體蛋白,而這些激素又是肽激素的前體。該蛋白質通常由激素分泌細胞產生的氨基酸鏈組成,在對其進行任何更改之前。
蛋白水解 - 蛋白水解是細胞酶(稱為蛋白酶)或透過分子內消化對蛋白質進行定向降解(消化)。
正辛酸 - 也稱為辛酸,CH3 (CH2)6 COOH
胃底 - 拉丁語意為“底部”,胃底是一個通用的解剖學術語,指的是器官與其開口相對的部分。
促分泌劑 - 促分泌劑是一種引起另一種物質分泌的物質。
生長抑素 - 生長抑素(也稱為生長激素抑制激素 (GHIH) 或生長激素釋放抑制因子 (SRIF))是一種肽激素,透過與 G 蛋白偶聯的生長抑素受體相互作用並抑制多種次級激素的釋放來調節內分泌系統並影響神經傳遞和細胞增殖。
肥胖 - 脂質在某個部位或器官中過度積累。(肥胖)
厭食症 - 一種以極度減少食物攝入量為特徵的進食障礙,可能導致危及生命的體重減輕。這種綜合徵的特徵是強烈的、不合理的害怕體重增加或身體脂肪過多,伴隨對體重和體型的扭曲感知。
普拉德-威利綜合徵 - 普拉德-威利綜合徵 (PWS) 是一種由 15 號染色體上染色體物質缺失引起的遺傳病。該綜合徵的特徵包括髮育遲緩、肌肉張力差、身材矮小、手腳小、性發育不全以及獨特的面部特徵。貪得無厭的食慾是 PWS 的典型特徵。這種無法控制的食慾會導致病態肥胖和行為障礙。
貪婪的 - 極度渴望或熱衷
== 本網站透過涵蓋諸如激素、激素受體、激素的控制和調節,以及失控調節的影響等主題與我們的課程相關。 ==
=2.= http://en.wikipedia.org/wiki/Ghrelin
生長激素釋放肽概述
-- 本頁面包含了關於生長激素釋放肽的概覽、生長激素釋放肽的歷史、其作用機制和在疾病中的作用、生長激素釋放肽的不同形式、其與奧貝斯汀(類似激素)的關係以及關於抗肥胖疫苗的資訊。這是一個維基百科頁面,因此資訊來自多個來源。討論了生長激素釋放肽在弓狀核和腹內側下丘腦中的作用,以及其在海馬體中的作用。本頁面還涵蓋了與生長激素釋放肽相關的疾病,如厭食症、肥胖和普拉德-威利綜合徵。該頁面還討論了最近生產的一種肥胖疫苗。本頁面包含了大量關於生長激素釋放肽的有益資訊。由於它是一個維基百科頁面,因此包含了來自多個資源的綜合資訊。 --
遇到的新詞是:(所有定義來自 dictionary.com)
瘦素 - 一種被認為可以抑制食慾並加速新陳代謝的激素。
肥胖症 - 一種處理肥胖症和相關疾病的醫學分支。
神經營養 - 神經對身體組織的營養和維持的影響。
辛醯化 - 生長激素釋放肽的活性形式。
模擬物 - 以模仿或模擬為特徵、表現或性質的。(模仿或假裝。)
享樂的 - 與快樂有關的、表現快樂的或屬於快樂的。
惡病質 - 通常與癌症或慢性感染性疾病相關的消瘦伴隨的全身健康狀況不佳。
弓狀核 - 腦幹、丘腦或下丘腦中任何一群專門的神經細胞。
激酶 - 任何一種催化將磷酸基團從供體(如 ADP 或 ATP)轉移到受體的酶。
內皮 - 內皮是襯在血管內表面的一層薄薄的細胞,在管腔中的迴圈血液與血管壁的其餘部分之間形成介面。
== 本網站透過涵蓋諸如激素、激素受體、活性複合物和非活性複合物、激素控制和調節的機制,以及失控調節的影響(疾病)等主題與我們的課程相關。 ==
期刊文章
=3.=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1356251
生長激素釋放肽概述
== 本文討論了透過迷走神經啟用生長激素釋放肽。其影響可見於肥胖症、進食障礙、腫瘤和惡病質。生長激素釋放肽作為生長激素分泌促進劑受體 (GHSR) 的配體,也被認為是調節 GH 釋放的獨立途徑。生長激素釋放肽的大腦-腸肽作用透過強調傳入迷走神經纖維是大腦的主要途徑來維持生理穩態。本文還建議了生長激素釋放肽在增強免疫反應和下調抗炎分子中的重要作用。為了將生長激素釋放肽用於診斷和治療與過度營養和因手術創傷導致的分解代謝相關的不同疾病,必須確定生長激素釋放肽的功能。
遇到的新詞是:(所有定義來自 dictionary.com)
胃泌酸的 - 形成或分泌酸,如胃腺的壁細胞。
生長激素細胞 - 垂體前葉中產生生長激素的細胞。
促性腺激素 - 垂體前葉中形成的物質,影響卵巢或睪丸的活動。
焦慮症 - 引起焦慮。
食慾刺激的 - 對食慾有刺激作用。
瘦素血癥 - 血清瘦素水平升高。
病因 - 疾病的原因或起源。
細胞凋亡 - 細胞分解成被膜包裹的顆粒,然後透過吞噬作用或脫落被消除。
腺瘤 - 起源於分泌腺的良性腫瘤。
亞型 - 兩種或多種功能相似的蛋白質中的任何一種,它們具有相似但不完全相同的氨基酸序列,並且是由不同的基因編碼或由來自相同基因的 RNA 轉錄物編碼,這些轉錄物已經去除了不同的外顯子。
==本文與課堂相關,因為它包含了調節的例子。雖然生長激素釋放肽的調節仍然高度未知,但它具有巨大的調節作用。
=4.=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2258435
生長激素釋放肽概述
本文討論了生長激素釋放肽-大麻素相互作用的機制。生長激素釋放肽和大麻素都透過啟用下丘腦 AMP 活化蛋白激酶來增強食慾。本研究涉及成年雄性野生型小鼠和 CB1 敲除小鼠。研究表明,CB1 受體是生長激素釋放肽刺激食慾反應所必需的。生長激素釋放肽會增加下丘腦的大麻素含量,這種效應也涉及 CB1。生長激素釋放肽抑制了對 PVN 的輸入。雖然 CB1 拮抗劑以及抑制大麻素合成可用於阻止這種效應。生長激素釋放肽的食慾誘導作用取決於生長激素釋放肽和大麻素系統之間的相互作用。
遇到的新詞是:(所有定義來自 dictionary.com)
內源性 - 在內部生長或發育;起源於內部。
大麻素 - 大麻中發現的各種有機物質,例如四氫大麻酚。
推定的 - 通常被認為如此;聲稱的;假定的
電生理學 - 生理學的一個分支,涉及與人體及其功能相關的電現象。
逆行訊號 - 訊號從突觸後神經元傳播到突觸前神經元的一種現象。
小細胞型 - 以細胞體相對較小為特徵。
糖皮質激素 - 一組類固醇激素,例如皮質醇,由腎上腺皮質產生,參與碳水化合物、蛋白質和脂肪代謝,並具有抗炎特性。
黑素皮質素 - 一組垂體肽激素,包括促腎上腺皮質激素 (ACTH) 和 α、β 和 γ 黑素細胞刺激素 (MSH),它們源於前激素前阿片黑素皮質素。
腹腔內 - 位於腹膜內或透過進入腹膜進行給藥。
立體定向 - 生物體對接觸固體時的運動反應。
==本文與課堂相關,因為它展示了訊號級聯反應的效應和重要性,其中一個反應中的產物對於後續反應是必需的。