放射腫瘤學/中樞神經系統/生殖細胞瘤
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中樞神經系統生殖細胞瘤
- 罕見的原發性中樞神經系統腫瘤，佔兒童腦腫瘤的 3-5%
- 典型發病年齡為青少年早期
- 主要位於中線結構，鞍上區或松果體，也包括基底神經節和下丘腦
- 在高達 24% 的組織學確診病例中可能為 M+；CSF 外的疾病非常罕見
- 雙灶性生殖細胞瘤（同步鞍上和松果體腫瘤）在美國被認為是 M+，但在歐洲被認為是 M0
- 自然傳播被認為是沿著第三和第四腦室的室管膜下襯裡，導致脊髓播散之前出現腦室內復發
- 對放射治療和化療都非常敏感
- 松果體生殖細胞瘤
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- 鞍上生殖細胞瘤
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- M0 病的治療存在爭議。歷史上，顱脊髓放射治療是金標準，但區域性控制率超過 99%，10 年生存率超過 90%，因此限制副作用至關重要。
- 現在有一種趨勢轉向 WBRT，以及進一步轉向僅腫瘤 + 腦室。在 CSI 和全腦放射治療或全腦室放射治療加新輔助化療之間，孤立性脊髓復發似乎相當
- 僅對原發腫瘤進行區域性放射治療似乎與明顯更高的總體複發率和孤立性脊髓複發率相關
- M+ 病繼續使用 CSI 治療
- 嘗試單獨使用化療治療導致約 50% 的復發和約 10% 的治療相關死亡率；這遠不如單獨使用放射治療。目前不建議使用這種方法
- 目前的放射治療方法 (1/11，PMID 20452141)
- 全腦室容積：第三腦室、第四腦室、側腦室、橋前池
- 受累區域容積：化療前容積 + 1-1.5 釐米的臨床邊緣
- 對原發病灶的劑量通常為 40-45 Gy，對亞臨床病灶的劑量為 20-24 Gy
- 綜述 PMID 15992700 -- "區域性顱內生殖細胞瘤的放射治療：是時候斷絕歷史聯絡了嗎？"（Rogers SJ，Lancet Oncol。2005 年 7 月；6(7):509-19。）
- 回顧了 1988 年以來的 20 項研究。788 名患者。66% 的病例經組織學證實，20 個系列中的 12 個為 100% 證實。F/U 中位數為 6.4 年
- CSI：區域性控制率 99.7%；複發率 3.8%，但其中一半發生在 CS 軸之外；孤立性脊髓複發率 1%
- WBRT 或全腦室放射治療 + 加強治療：兩者相當。區域性控制率 97%；複發率 8%；孤立性脊髓複發率 3%
- 區域性治療：區域性控制率 93%；複發率 23%；孤立性脊髓複發率 11%
- 結論：全腦室放射治療 + 加強治療應取代完全分期的區域性顱內生殖細胞瘤的顱脊髓放射治療
復發治療： 化療。
- 首爾；2008 年（1981-2003 年）PMID 18514777 -- "首選化療和受累區域放射治療導致顱內生殖細胞瘤複發率高於擴充套件放射治療：放射治療體積可能需要修改。"（Eom KY，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008 年 7 月 1 日；71(3):667-71。）
- 回顧性研究。81 名經組織學證實的顱內生殖細胞瘤患者。39 名患者僅接受放射治療（所有 CSI），42 名患者接受化療 + 放射治療（大小取決於腫瘤範圍，從僅腫瘤到 CSI 不等）。F/U 中位數為 5.7 年
- 結果：5 年 OS 放射治療 100% vs. 化療 + 放射治療 93%；5 年 RFS 放射治療 100% vs. 88%（SS）。化療 + 放射治療組出現 4 例復發（3 例腦部復發，1 例脊髓復發）
- 毒性：相同比例的患者返回學校（NS），放射治療組的激素治療比例為 69% vs. 化療 + 放射治療組的 38%
- 結論：化療 + 放射治療組的生活質量更高，但複發率低於單獨使用放射治療組。僅對原發腫瘤進行放射治療不夠，建議至少包括腦室
- POG 9530（1997-1999 年）-- 反應驅動的放射治療
- II 期研究。12 名生殖細胞瘤患者（以及 14 名胚胎性神經上皮腫瘤患者和/或 AFP/bHCG 升高 - 在此處不再討論）。年齡超過 3 歲。5 名患者接受切除術，7 名患者接受活檢。生殖細胞瘤患者接受順鉑/依託泊苷和長春新鹼/環磷醯胺 x4 個療程。如果達到 CR，則對原發部位進行 30.6 Gy 放射治療；如果達到 PR，則對原發部位進行 50.4 Gy 放射治療，並留有 2 釐米的邊緣（3D-CRT）或 0.5 釐米的邊緣（SRT）。如果出現播散性疾病並達到 CR，則進行 CSI 30.6 Gy；如果達到 PR，則進行 CSI 36 Gy
- 2007 年 PMID 16598761 -- "中樞神經系統生殖細胞瘤兒童放射治療前化療與反應驅動的放射治療：兒童腫瘤組的一份報告。"（Kretschmar C，Pediatr Blood Cancer。2007 年 3 月；48(3):285-91。）
- 結果：11/12 名患者在 5.5 年的中位隨訪中無進展，1/12 名患者拒絕放射治療，在 10 個月後失敗，接受放射治療挽救治療，在 4.8 年後無進展
- 結論：反應率（91%）和生存率令人鼓舞
- 多倫多；2006 年（1995-2004 年）PMID 16530340 -- "雙灶性生殖細胞瘤的限域放射治療。"（Lafay-Cousin L，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006 年 6 月 1 日；65(2):486-92。）
- 回顧性研究。6 名雙灶性生殖細胞瘤（松果體 + 鞍上）患者。所有患者在發病時都患有尿崩症。接受化療後進行限域放射治療（全腦室 24-40 Gy +/- 加強治療）。F/U 中位數為 4 年
- 結果：100% 完全緩解
- 結論：雙灶性生殖細胞瘤可被視為區域性區域性疾病而不是轉移性疾病
- MAKEI 83/86/89，1983-93 年（德語） - MAKEI = Maligue Keimzelltümoren（惡性生殖細胞腫瘤）
- 前瞻性、非隨機研究。目標：減量。60 名患者。生殖細胞瘤。三個試驗：83（先導）和兩個後續試驗。僅進行活檢（不進行切除術）
- 在 MAKEI 83/86（11 名患者）中，對顱脊髓軸進行 36 Gy 放射治療 + 對腫瘤進行 14 Gy 加強治療（總計 50 Gy，劑量為 1.8-2 Gy/fx）。在 MAKEI 89（49 名患者）中，進行 30 Gy（CSI）+ 15 Gy（總計 34 Gy，劑量為 1.5 Gy/fx）。
- PMID 10561326，1999 年 — "顱內生殖細胞瘤的放射治療：德國合作前瞻性試驗 MAKEI 83/86/89 的結果。"Bamberg M 等。J Clin Oncol。1999 年 8 月；17(8):2585-92。
- 平均隨訪時間為 59 個月。所有患者均達到 CR。5 年 RFS 為 91%，OS 為 93%
- 結論：減量是可行的。
- SIOP CNS GCT 96
- CSI 24 Gy
- MSKCC；1996 年 PMID 8918487 -- "不進行放射治療的化療--一種針對新診斷的中樞神經系統生殖細胞瘤的新方法：一項國際合作研究的結果。第一屆國際中樞神經系統生殖細胞瘤研究。"（Balmaceda C，J Clin Oncol。1996 年 11 月；14(11):2908-15。）
- 前瞻性研究。71 名患者中的 68 名（45 名生殖細胞瘤患者，26 名胚胎性神經上皮腫瘤患者）。化療方案為卡鉑、依託泊苷、博來黴素 x4 個療程。如果達到 CR，則再進行 2 個療程。如果達到 PR，則再進行 2 個療程，並用環磷醯胺強化。
- 結果：生殖細胞瘤的 CR 率為 86%，胚胎性神經上皮腫瘤的 CR 率為 78%。生殖細胞瘤的 2 年 OS 為 84%，胚胎性神經上皮腫瘤的 2 年 OS 為 62%
- 毒性：7/71 名患者（10%）
- 結論：僅使用化療方案應僅在臨床試驗環境中使用
- 首爾；1996 年（韓國）（1980-1996 年）PMID 8850422 -- "顱內生殖細胞瘤的放射治療。"（Huh SJ，Radiother Oncol。1996 年 1 月；38(1):19-23。）
- 回顧性研究。32 名患者，確診的顱內生殖細胞瘤（14 例鞍上，12 例基底/丘腦，4 例松果體，2 例多發）。29 名患者接受 CSI。對腫瘤床進行 54 Gy 放射治療，對全腦進行 36 Gy 放射治療，對脊髓軸進行 24 Gy 放射治療
- 結果：5 年 OS 為 97%，10 年 OS 為 97%；1 例患者在放射治療後 2 個月出現持續性腫瘤並死亡；無顱內或脊髓復發
- 毒性：1 例嚴重智力障礙，3 例椎骨生長受損
- 結論：單獨使用放射治療取得了極好的結果
- 哈佛大學；2010 年（1998-2007 年）PMID 20452141 -- "兒童中樞神經系統生殖細胞瘤的質子放射治療：早期臨床結果。"（Macdonald SM，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2010 年 5 月 6 日。[提前出版]）
- 回顧性研究。22 名中樞神經系統生殖細胞瘤患者，接受 3D PT 治療。患者還接受了 IMRT 和 IMPT 的重新計劃。F/U 中位數為 2.3 年
- 結果：區域性控制率 100%，無中樞神經系統復發，PFS 為 95%，OS 為 100%
- 治療計劃：IMRT、3D-CPT 和 IMPT 的 CTV 覆蓋範圍相當。與 IMRT 相比，兩種 PT 的正常組織保護都很大。IMPT 可能有助於進一步保護大腦和顳葉
- 結論：初步疾病控制情況良好；與 IMRT 相比，劑量分佈更優