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放射腫瘤學/眼科/格雷夫斯病

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病因學

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  • 眼外肌和組織的炎症性疾病; 認為是自身免疫性疾病
  • 常與甲狀腺機能亢進相關，但在甲狀腺功能正常和甲狀腺功能減退患者中也有描述
  • 組織學顯示廣泛的淋巴細胞浸潤和間質水腫
  • 水腫可導致視神經受壓，視力下降，視野縮小，最終導致失明
  • 纖維化在 2-5 年內發展，因此治療（包括放射治療）應儘早開始


治療概述

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  • 建議在出現時永久控制甲狀腺機能亢進
  • 一線治療: 大劑量糖皮質激素，高達 60% 的患者有良好反應
  • 手術 (眶減壓) 或放射治療可以作為有效的二線治療


系統評價

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  • 以色列; 2009 PMID 19491222 -- "格雷夫斯眼病的治療方法 - 系統評價和薈萃分析." (Stiebel-Kalish H, J Clin Endocrinol Metab. 2009 年 6 月 2 日)
    • 薈萃分析。33 項試驗，1367 例患者。
    • 藥物: 糖皮質激素: 靜脈脈衝療法優於口服。生長抑素類似物: 比安慰劑有微弱但統計學上顯著的優勢
    • 放射治療: 眶放射治療與假手術相比，對臨床活動沒有益處，對複視有優勢 (OR 4.9, SS)。糖皮質激素 + 放射治療聯合療法明顯優於單獨使用任一種治療方法

放射治療

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  • 可為出現症狀且大劑量類固醇治療失敗或禁忌使用類固醇 (視神經病變或角膜潰瘍) 的患者提供放射治療
  • 最常見的劑量: 20 Gy 分 10 次照射，儘管一項研究表明 10 Gy 分 1 Gy/fx 照射效果更好，甚至 20 Gy 分 1 Gy/周 x 20 周效果也更好
  • 照射野: 側方照射野，後方角度，保護晶狀體
  • 放射治療最初可能會增加水腫，從而加重症狀; 患者可以在治療早期服用類固醇維持
  • 放射治療的最大益處是與糖皮質激素聯合使用
  • 副作用 (通常為 6 個月 - 3 年): 白內障，放射性視網膜病變，放射性視神經病變
  • 相對禁忌症: 糖尿病，尤其是伴有高血壓的糖尿病患者，因為視網膜病變發生率高


隨機

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  • 阿姆斯特丹
    • 2004 PMID 14715820 -- "眶放射治療與假手術治療輕度格雷夫斯眼病的隨機對照試驗." (Prummel MF, J Clin Endocrinol Metab. 2004 年 1 月; 89(1): 15-20.)
      • 隨機，雙盲。88 例患者 (44 例眶放射治療，44 例假手術)
      • 結果: 12 個月後，放射治療組 52% vs. 假手術組 27% (SS) 改善眼肌運動並減少複視。放射治療組進一步治療需求減少 (SS)。但兩組患者生活質量改善相似。眼病加重相似 (~15%)
      • 結論: 放射治療對輕度眼病有效，但沒有改善生活質量或治療成本
    • 1993 PMID 8105213 -- "格雷夫斯眼病的潑尼松治療與放射治療的隨機雙盲試驗." (Prummel MF, Lancet. 1993 年 10 月 16 日; 342(8877): 949-54.)
      • 隨機雙盲。56 例中度重症 GO 患者。治療方案為: 1) 3 個月口服潑尼松 + 假手術放射治療 vs. 2) 放射治療 20 Gy + 安慰劑膠囊
      • 結論: 放射治療和口服潑尼松療效相當，但放射治療耐受性更好
  • 梅奧診所，2001 PMID 11535445 -- "格雷夫斯眼病的眶放射治療前瞻性隨機雙盲安慰劑對照研究." (Gorman CA, Ophthalmology. 2001 年 9 月; 108(9): 1523-34.)
    • 隨機，雙盲。42 例患者。中度，有症狀的格雷夫斯眼病。眶部接受 20 Gy 照射，另一側接受假手術治療; 6 個月後，治療方案逆轉。
    • 結果: 6 個月交叉治療時無差異。12 個月後，先治療的眼睛肌肉體積和眼球突出略有改善。
  • 美因茨，2000 (德國) PMID 10634372 -- "格雷夫斯眼病的低劑量與高劑量放射治療: 隨機單盲試驗." (Kahaly GJ, J Clin Endocrinol Metab. 2000 年 1 月; 85(1): 102-8.)
    • 隨機。甲狀腺功能正常的患者，中度重症 GO。治療方案為: 1) 20 Gy @ 1 Gy/周，持續 20 周，2) 10 Gy @ 1 Gy/fx，持續 2 周，或 3) 20 Gy @ 2 Gy/fx，持續 2 周
    • 結果: 治療反應率分別為 67% vs. 59% vs. 55% (SS)
    • 結膜炎: 無 vs. 18% vs. 36%
    • 結論: 反應率相似，但 1 Gy/周方案更有效，耐受性更好
  • 烏得勒支，2000 (荷蘭) PMID 10801172 -- "格雷夫斯眼病的放射治療: 隨機安慰劑對照研究." (Mourits MP, Lancet. 2000 年 4 月 29 日; 355(9214): 1505-9.)
    • 隨機雙盲。60 例患者。中度重症 GO。治療方案為: 1) 放射治療 20/10 或 2) 假手術放射治療
    • 結果: 放射治療組 60% vs. 假手術組 31% (SS) 成功。複視程度改善，但眼球突出和眼瞼腫脹沒有減少。抬升也有明顯改善，但其他變數沒有改善。但只有 25% 的放射治療患者免於額外的斜視手術
    • 結論: 放射治療僅應用於運動障礙

回顧性

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  • 阿姆斯特丹，2004 (荷蘭) PMID 15288988 (1982-1993) -- "格雷夫斯眼病的眶照射: 安全嗎? 一項長期隨訪研究." (Wakelkamp IM, Ophthalmology. 2004 年 8 月; 111(8): 1557-62.)
    • 回顧性。245 例患者中的 157 例接受 20/10 照射和/或口服糖皮質激素治療。可能性的視網膜病變定義為 1-5 次出血，確定的視網膜病變定義為 >5 次病變。平均隨訪 11 年
    • 死亡率相似，無顱內腫瘤死亡。
    • 視網膜病變: 可能性的 15%，確定的 3%。在 23 例可能性的患者中，22 例接受了放射治療，1 例接受了類固醇治療。在 5 例確定的患者中，所有患者都接受了放射治療。糖尿病與視網膜病變高度相關 (RR 21)
    • 白內障: 相似，約 30%
    • 結論: 眶照射是安全的，除了可能對糖尿病患者不安全
  • 比薩，2003 (義大利) PMID 12915636 (1972-1996) -- "格雷夫斯眼病眶放射治療的長期安全性." (Marcocci C, J Clin Endocrinol Metab. 2003 年 8 月; 88(8): 3561-6.)
    • 回顧性。204 例患者。中位隨訪 11 年
    • 白內障: 10%。無腫瘤。
    • 視網膜病變: 伴有糖尿病和高血壓的患者為輕度 14%，僅伴有高血壓的患者為 3%，僅伴有糖尿病的患者為 0%
    • 結論: 安全，伴有糖尿病的高血壓可能是相對禁忌症
  • 札幌，2003 (日本) PMID 12614743 -- "有或無眶放射治療的脈衝激素治療對格雷夫斯眼病的影響." (Ohtsuka K, Am J Ophthalmol. 2003 年 3 月; 135(3): 285-90.)
    • 前瞻性，非隨機。39 例患者，大劑量類固醇 +/- 放射治療 24 Gy
    • 兩組之間無差異。兩組外眼肌肥大均有顯著改善
  • 梅奧診所，2002 PMID 12414422 -- "格雷夫斯眼病眶放射治療後的後續情況." (Gorman CA, Ophthalmology. 2002 年 11 月; 109(11): 2100-7.)
    • 回顧性。42 例患者。所有患者接受放射治療，約一半患者後來進行了減壓術。3 年隨訪
    • 如果只進行放射治療，結果會略有改善。
    • 結論: 針對輕度至中度眼病的放射治療益處證據有限
  • 明斯特，2002 1963-78 (德國) PMID 11777638 -- "格雷夫斯眼病眶後照射後的長期隨訪研究." (Schaefer U, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 1 月 1 日; 52(1): 192-7.)
    • 回顧性。250 例患者接受雙側眼眶放射治療。中位隨訪 31 年
    • OS (10 年，20 年，30 年): 89%，68%，49%; 正常人群: 92%，76%，52%; 癌症特異性 OS: 98%，92%，88%。無明顯的放射性誘發癌症死亡
    • 結論：長期結果令人滿意，但在一個小型佇列中
  • Meinz，2002（德國）（1981-1997）PMID 12548473 -- "“[格雷夫斯眼病的眶後放射治療——長期結果][德語文章]”"（Pitz S，Klin Monatsbl Augenheilkd。2002 年 12 月；219（12）：876-82。）
    • 回顧性研究。104 例患者，29 例僅接受 RT 治療，75 例接受 RT + 類固醇治療。平均隨訪 40 個月
    • 臨床上眼球突出、眼瞼徵象和眼壓無改善。眶後疼痛在 75% 的患者中得到改善；眼球運動在 25% 的患者中得到改善。1 年後 25% 的患者進行了手術減壓
    • 結論：無治療相關副作用。眼球運動得到改善。RT 縮短了疾病持續時間，使患者能夠更早地進行康復手術
  • 斯坦福大學，2001 PMID 11697323 -- “格雷夫斯眼病進展患者放射治療的長期結果。”（Marquez SD，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2001 年 11 月 1 日；51（3）：766-74。）
    • 回顧性研究。197 例患者。RT 20 Gy。最小隨訪 1 年，最長 29 年
    • 結果：軟組織改善 89%、眼球突出改善 70%、眼外肌功能障礙改善 85%、角膜異常改善 96%、視力改善 67%。反應時間 > 6 個月
    • 副作用：12% 的患者出現白內障（中位數 11 年）
    • 結論：對於格雷夫斯眼病進展患者安全有效
摘自 "https://wikibook.tw/w/index.php?title=Radiation_Oncology/Eye/Graves&oldid=4091125"
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