放射腫瘤學/頭頸/二次原發

頭頸部的二次原發腫瘤

概述

• 二次原發腫瘤是發病率和死亡率的主要來源，特別是對於那些已經有效治療早期 HNSCC 的患者。
• 發生二次原發的風險約為每年 5%。大多數發生在 H&N、食管或肺部；肺是最常見的部位（31%），其次是口腔（17%）。
• 持續吸菸會增加二次原發腫瘤的風險（HR 1.6）和死亡風險（HR 2.5），與前吸菸者（HR 1.3 和 1.6）相比，與不吸菸者相比。這是促進戒菸的理由。
• 化療聯合治療似乎不會改變患二次癌症的風險。
• 一項隨機試驗表明，對於 I-IV 期患者，服用高劑量異維 A 酸 1 年可以降低二次原發的風險；然而，耐受性較差，70% 的患者需要減量。
• 一項法國試驗使用第二代維甲酸依屈維酸沒有顯示出任何益處。一項義大利和澳大利亞試驗使用異維 A 酸也沒有顯示出任何益處。
• 最後，在一項大型分組試驗中，對早期患者服用 3 年的耐受性較低的低劑量異維 A 酸並沒有降低二次原發腫瘤或死亡的風險。

• 科羅拉多州 SEER；2008 PMID 18078720 -- “使用外部束放射治療與頭頸部二次原發癌症發生率降低有關：SEER 資料庫分析。”（Rusthoven KE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 5 月 1 日；71(1):192-8。）
  • 對 1973 年至 1997 年間進入 SEER 資料庫的 27,985 例早期 HNCA 患者進行分析。
  • 接受 RT 治療的患者的二次 HNCA 發生率顯著降低（15 年發生率 7.7% 對 10.5%）。
  • 在多變數分析中，原發腫瘤位於咽部（p<0.001）和喉部（p=0.04）的患者，接受 RT 治療後二次原發 HNCA 顯著減少。
• 紀念斯隆凱特琳癌症中心；2005（1986 年-1995 年）PMID 16265657，2005 年（1984 年-1998 年）——“口腔和喉癌患者的呼吸道消化道二次原發惡性腫瘤。”（Lin K 等人，Head Neck. 2005 年 12 月；27(12):1042-8。）
  • 回顧性研究。1257 例口腔癌（n=595）和喉癌（n=662）患者。終點是二次原發（H&N、食管或肺）的發生。
  • 結果：喉癌的 5 年發生率為 8%，口腔癌為 10%。喉癌最常見的二次原發是肺癌，口腔癌是另一個 H&N。
  • 預測因素：吸菸者患病風險增加 5 倍，飲酒者患病風險增加 2 倍。
  • 結論：發生率相當，模式不同。吸菸和飲酒是獨立的危險因素。
• SAKK 10/94；2005 PMID 15936546 -- “頭頸癌患者放射治療前後出現二次上呼吸道消化道癌症的危險因素：一項探索性結果分析。”（Taussky D, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年）
  • 對瑞士 SAKK 10/94 試驗（RT +/- 順鉑）進行分析。521 例患者。中位隨訪時間為 4.7 年。
  • 二次原發腫瘤：接受化療、年齡、PS、性別、T 階段或 N 階段沒有差異。伴隨增強劑量組的 SPT 較少。
  • 結論：新增化療不會影響二次癌症的發生率。
• MDACC；1989 PMID 2674075 -- “頭頸癌患者的多發性原發癌：頭頸部、食管和肺部的二次癌症。”（Licciardello JT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 9 月；17(3):467-76。）
• RTOG 登記處 (76-19)（1977 年-1980 年）。
  • 1989 PMID 2674073 -- “接受頭頸癌治療的患者的二次惡性腫瘤：發生率、對生存的影響以及基於 RTOG 經驗的意義。”（Cooper JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 9 月；17(3):449-56。）
    • RTOG 對頭頸部患者進行的預後登記處。928 例僅接受 RT 治療的 HNSCC。
    • 二次腫瘤風險：3 年為 10%，5 年為 15%，8 年為 23%；大多數發生在原發腫瘤較小的患者身上，因為他們的生存期更長。
• MD 安德森癌症中心；1989 PMID 2674081 -- “頭頸部鱗狀細胞癌的二次惡性腫瘤：早期患者面臨的巨大威脅。”（Lippman SM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 9 月；17(3):691-4。）

預防試驗

• 魁北克（1994 年-2000 年）——α-生育酚/β-胡蘿蔔素對照安慰劑。
  • 隨機試驗。540 例患者，I-II 期 HNC，接受 RT 治療。方案 1）α-生育酚 400 IU/天和 β-胡蘿蔔素 30 mg/天（由於倫理問題，在 156 例患者後停止使用 β-胡蘿蔔素）x3 年對比方案 2）安慰劑。
  • 2005 PMID 15812073 -- “一項關於抗氧化維生素預防頭頸癌患者二次原發癌症的隨機試驗。”（Bairati I, J Natl Cancer Inst. 2005 年 4 月 6 日；97(7):481-8。）中位隨訪時間為 4.3 年。
    • 結果：補充組的二次原發率為 23%，安慰劑組為 19%。在補充期間，二次原發率高於安慰劑組（HR 2.9，SS），在補充停止後降低。
    • 結論：α-生育酚會導致意外的二次原發癌症發生率升高。
  • 體重減輕；2010 PMID 20187097 -- “I 或 II 期頭頸癌患者放療期間體重減輕的預測因素。”（Nourissat A, Cancer. 2010 年 2 月 24 日。[提前線上出版]）
    • 患者在 RT 治療前後進行稱重。平均體重減輕 2.2 kg（SD 3.4 kg）。評估基線特徵。
    • 結果：體重減輕的預測因素：非喉部部位、基線體重較高、II 期疾病（與 I 期相比）、基線吞嚥困難/吞嚥痛、KPS 較低。與飲食沒有關聯。
    • 結論：識別出體重減輕的預測因素。
• 義大利頭頸部化學預防研究組 2004 年（1992 年-1996 年）——低劑量異維 A 酸。
  • 隨機試驗。267 例患者。對 III-IV 期 HNSCC 進行根治性治療。方案 1）安慰劑對比方案 2）異維 A 酸 0.5 mg/kg 對比方案 3）異維 A 酸 + 干擾素 α-2a（由於資金問題，只有 15 例患者被分配到此方案）x1 年。
  • 2004 PMID 15138569 — “13-順式維甲酸在頭頸癌化學預防中的應用：來自義大利頭頸部化學預防研究組的隨機試驗結果。”（Toma S, Oncol Rep. 2004 年 6 月；11(6):1297-305。）平均隨訪時間為 3.2 年。
    • 結果：5 年 OS 異維 A 酸組為 59%，安慰劑組為 57%（NS）；RFS 異維 A 酸組為 49%，安慰劑組為 56%（NS）。
    • 毒性：III-IV 級為 4%，I-II 級為 69%。
    • 結論：低劑量異維 A 酸在化學預防方面無效。
• 維甲酸頭頸部二次原發試驗 (INT/RTOG 91-15)（1991 年-1999 年）——低劑量異維 A 酸。
  • 隨機試驗。1190 例患者，接受過治療，患有 I-II 期 HNSCC（口腔、喉部、咽部），無病時間至少 4 個月。方案 1）低劑量異維 A 酸（30 mg/天）對比方案 2）安慰劑 x3 年。
  • 吸菸；2001 PMID 11489748 -- “吸菸狀況、疾病分期和原發腫瘤部位對頭頸部維甲酸化學預防試驗中二次原發腫瘤發生率和腫瘤復發的影響。”（Khuri FR, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 年 8 月；10(8):823-9。）
    • 結果：二次原發腫瘤發生率為每年 5.1%；現役吸菸者為 5.7%，從未吸菸者為 3.5%（p=0.05）；I 期為 4.3%，II 期為 6.4%（SS）。
    • 結論：現役吸菸者二次原發腫瘤發生率顯著更高，與從未吸菸者相比，前吸菸者的發生率處於中等水平。
  • 6 年；2006 PMID 16595780 -- “一項關於低劑量異維 A 酸預防 I 和 II 期頭頸癌患者二次原發腫瘤的隨機 III 期試驗。”（Khuri FR, J Natl Cancer Inst. 2006 年 4 月 5 日；98(7):441-50。）中位隨訪時間為 6 年。
    • 結果：兩組的二次原發腫瘤發生率為每年 4.6%（NS）；原發腫瘤無瘤生存期、RFS、吸菸相關 DFS 和 OS 沒有差異。
    • 預測因素：二次癌症 261 例（22%）；現役吸菸者（HR 1.64，SS）的風險高於前吸菸者（HR 1.32，SS），與不吸菸者相比。現役吸菸者的死亡風險為 2.51，前吸菸者為 1.60。
    • 二次腫瘤的部位：肺部（31%）、口腔（17%）、喉部（8%）、咽部（5%）。
    • 結論：低劑量異維 A 酸在降低二次原發腫瘤方面無效。
• 法國——依屈維酸。
  • 隨機試驗。316 例患者，SCHNN T1-2N0-1 <=3 cm。方案 1）依屈維酸 25 mg/天對比方案 2）安慰劑 x2 年。
  • 5 年；1994 PMID 7917535 -- “依屈維酸預防口腔和口咽鱗狀細胞癌患者的二次原發腫瘤。一項多中心雙盲隨機研究的結果。”（Bolla M, Eur J Cancer. 1994 年；30A(6):767-72。）中位隨訪時間為 3.4 年。
    • 結果：二次原發腫瘤為 18%（NS）。LR 或 DM 發生率沒有差異。5 年 OS 和 DFS 沒有差異。
    • 毒性：依屈維酸組停藥率為 33%，安慰劑組為 23%（SS）。
    • 結論：依屈維酸不能預防二次原發腫瘤。
• 昆士蘭州（澳大利亞）——高劑量或低劑量異維 A 酸。
  • 隨機試驗。在早期分析顯示沒有益處後，試驗由贊助商提前終止。151 例患者。T1-4N0-2 HNSCC。方案 1）高劑量異維 A 酸 1 mg/kg x1 年，然後低劑量異維 A 酸 0.5 mg/kg x2 年對比方案 2）低劑量異維 A 酸 x3 年對比方案 3）安慰劑 x3 年。67% 的患者沒有完成治療（大約 1/3 的高劑量組患者由於副作用而停藥）。
  • 2005 PMID 15781758 -- “用維甲酸預防頭頸癌：一項負面結果。”（Perry CF, Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2005 年 3 月；131(3):198-203。）
    • 結果：高劑量組的二次原發癌症發生率為 9%，低劑量組為 17%，安慰劑組為 14%（NS）；DFS、RFS 或 OS 沒有差異。
    • 毒性：各組之間無差異
    • 結論：異維A酸不適合用於預防
• MD Anderson -- 高劑量異維A酸
  • 隨機分組。103 名患者，接受 I-IV 期 HNSCC 治療。第一組）高劑量異維A酸 50–100 mg/m2 對照組）安慰劑，持續 1 年。
  • 3 年；1990 PMID 2202902 — “異維A酸預防頭頸部鱗狀細胞癌患者的第二原發腫瘤”。(Hong WK, N Engl J Med. 1990 年 9 月 20 日；323(12):795-801.) 中位隨訪時間為 2.7 年
    • 結果：第二原發腫瘤，異維A酸組為 4%，安慰劑組為 24% (SS)。93% 的腫瘤發生在 H&N、食道或肺部。原發腫瘤的區域性、遠處或區域復發無差異。
    • 結論：高劑量異維A酸可有效預防第二原發腫瘤
  • 5 年；1994 PMID 8271298 -- “異維A酸預防頭頸部鱗狀細胞癌患者的第二原發腫瘤：長期隨訪”。(Benner SE, J Natl Cancer Inst. 1994 年 1 月 19 日；86(2):140-1.) 中位隨訪時間為 4.5 年
    • 結果：第二原發腫瘤，異維A酸組為 14%，安慰劑組為 31% (SS)；但隨著時間的推移，影響逐漸減弱。到 8 年時，估計發生率分別為 19% 和 44%。服用藥物期間無患者出現第二原發腫瘤
    • 毒性：70% 的患者需要減量，25% 的患者停藥
    • 總生存期無差異。對原發腫瘤的行為無影響。